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| エイリアス | PIAS3、ZMIZ5、活性化STAT3のタンパク質阻害剤 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：605987; MGI : 1913126;ホモロジーン: 4447;ジーンカード：PIAS3; OMA :PIAS3 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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E3 SUMOタンパク質リガーゼPIAS3は、ヒトではPIAS3遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6]
PIASファミリー
哺乳類のPIASファミリーは、PIAS1、PIAS2、PIAS3、PIAS4の4つのメンバーで構成されています。ショウジョウバエでは、dPIAS/Zimpという単一のPIASホモログが特定されています。[7]酵母では、SIZ1とSIZ2という2つのPIAS関連タンパク質が特定されています。[8] PIASファミリーには60を超えるタンパク質が含まれており、そのほとんどは複数のメカニズムを通じて正または負に制御される転写因子です。
発見
IASタンパク質は、もともとJanus Kinase (JAK)/STATシグナル伝達経路を解明することを目的とした研究で特定されました。もともとPIAS3は、インターロイキン-6 (IL-6)活性化マウス骨髄芽球M1細胞において、リン酸化STAT3と特異的に相互作用することが発見されました。 [9]この相互作用は、PIAS3がSTAT3 DNA結合ドメインに結合することによって媒介されます。したがって、STAT3の転写活性は、標的遺伝子への結合を物理的に阻止することによって阻害されます。その後、PIAS3はMITF、[10] NFκB、[11] SMAD [12]およびエストロゲン受容体を含む他の重要な転写因子の調節タンパク質であることも発見されました。[13]
関数
PIAS3タンパク質はSUMO（小型ユビキチン様修飾子）-E3リガーゼとしても機能し、SUMOタンパク質を特定の標的基質に共有結合させる触媒作用をします。PIAS3タンパク質はいくつかの転写因子に直接結合し、それらの活性を阻害または増強します。この遺伝子の選択的スプライシング転写変異体が特定されていますが、これらの変異体の全長は決定されていません。[6]
ドメイン
SAF-A/B、Acinus および PIAS (SAP) ドメインは、PIAS タンパク質の N 末端に位置します。[14]この進化的に保存されたドメインは、酵母からヒトまでのタンパク質に見られ、スキャフォールド接続因子 A および B などの他のクロマチン結合タンパク質によって共有されています。[15] SAP ドメインは、スキャフォールド接続領域/マトリックス接続領域に存在する AT に富む DNA 配列を認識し、結合することができます。[16]これらの要素は、遺伝子エンハンサーの近くに頻繁に見られ、核マトリックスタンパク質と相互作用して、転写制御のための独自の核微小環境を提供します。LXXLL シグネチャーモチーフは、すべての PIAS タンパク質の SAP ドメイン内に存在します。このシグネチャーモチーフは、核受容体とその共調節因子との相互作用を媒介することが示されている。[17]これは、PIAS3 がアンドロゲン受容体に結合するためにも不可欠です。 LXXLLモチーフは、NFκB p65サブユニットとの相互作用とNFκB転写活性の阻害に最低限必要な要素を表しています。[11] LXXLLモチーフはPIAS3の核内保持にも関与していることが以前に説明されました。
Pro-Ile-Asn-Ile-Thr（PINIT）モチーフは、PIASタンパク質の高度に保存された領域を表し、PIAS3の核保持に関与していることが示されています。[18] PINITドメイン内で、PIAS382-132領域が分離され、MITFおよびSTAT3転写因子の両方に結合して阻害する阻害ドメインとして特徴付けられました。[19] RINGフィンガー様亜鉛結合ドメイン（RLD）は、PIASファミリーの最も保存されたドメインの1つであり、SUMO-E3リガーゼとしてのPIAS3の活性に重要であることが示されています。[20] RLDドメインは、PIAS3によるSMAD3の正の調節にも関与しています。[21]
インタラクション
PIAS3 は以下と相互作用することが示されています:
関連する遺伝子の問題
参考文献
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さらに読む
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