An instance of macromolecular complex in Homo sapiens with Reactome ID (R-HSA-2454198)
FcεRI受容体の構造
IgE/FcεRI受容体を介した下向きシグナルカスケードの概要
高親和性 IgE 受容体は 、 FcεRI または Fc イプシロン RI としても知られ 、 アレルギー 疾患や 寄生虫 免疫 に関与する 抗体 アイソタイプである 免疫グロブリン E (IgE) の Fc 領域 に対する高 親和性 受容体です。 FcεRI は、 IgE のε 重鎖 の Fc 部分に結合する 四量体 受容体複合体です。 [1] これは、マスト細胞と好塩基球上の 2 つのジスルフィド結合で接続された 1 つのアルファ ( FcεRIα – 抗体結合部位)、 1 つのベータ ( FcεRIβ – 下流シグナルを増幅する)、および 2 つのガンマ鎖 ( FcεRIγ – 下流シグナルが開始される部位) で構成されています。他の細胞ではベータサブユニットが欠如しています。 マスト 細胞 と好塩基 球 では恒常的に発現しており [2] 、 好酸球 では誘導可能です。
組織分布
FcεRIは、表皮 ランゲルハンス細胞 、好酸球、肥満細胞、好塩基球に存在します。 [3] [4] [5] この受容体は細胞分布の結果として、 アレルギー反応の制御に大きな役割を果たします。FcεRIは 抗原提示細胞 にも発現しており 、 炎症を促進する重要な免疫メディエーター( サイトカイン 、 インターロイキン 、 ロイコトリエン 、 プロスタグランジン )の産生を制御します 。 [6] 最もよく知られているメディエーターは ヒスタミン で、熱、腫れ、痛み、発赤、機能喪失という5つの炎症症状を引き起こします。
FcεRIは、正常患者と喘息患者の気管支/気管支気道 平滑筋細胞 で実証されました。IgEおよび抗IgE抗体によるFcεRI架橋により、Th2(IL-4、-5、-13)サイトカインとCCL11/エオタキシン-1ケモカインの放出、および([Ca2+]i)動員が引き起こされ、IgE-FcεRI-ASM(気道 平滑筋細胞 )を介した気道炎症および 気道過敏性 への関連が示唆されました。 [7] [8]
作用機序
IgE抗原 複合体を介したFcεRIの架橋は、 肥満細胞または好塩基球の脱顆粒と 炎症性 メディエーターの放出につながる。 [9] 実験室条件下では、 受容体を架橋するFcεRIαに対する 抗体によって、単離された好塩基球の 脱顆粒 も誘発される可能性がある。このような架橋と、FcεRIαに対する潜在的に病原性のある 自己抗体は 、ヒト 臍帯血 から単離されており、これらは自然に発生し、出生時にすでに存在していることを示唆している。しかし、FcεRIα上のそれらの エピトープは IgEによってマスクされており、健康な成人で見つかった対応する自己抗体の親和性は低下しているようであった。 [10]
参照
参考文献
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外部リンク
米国国立医学図書館 医学件名標目表 (MeSH)の Fc+epsilon+RI