Loading article…
| TFEB | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | TFEB、ALPHABHLHE35、TCFEB、転写因子EB | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600744; MGI : 103270;ホモロジーン: 5182;ジーンカード：TFEB; OMA :TFEB - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
転写因子EBは、ヒトではTFEB遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
関数
TFEBはリソソーム 生合成のマスター遺伝子である。[7]これは、リソソーム加水分解酵素、膜タンパク質、およびオートファジーに関与する遺伝子の発現を調整する転写因子をコードしている。[7] [8]栄養素が枯渇し、リソソーム蓄積疾患などの異常なリソソーム蓄積条件下では、TFEBは細胞質から核に移行し、その結果、その標的遺伝子が活性化される。[7] [8]培養細胞におけるTFEBの過剰発現は、リソソーム生合成、エキソサイトーシス、およびオートファジーを誘導する。[7] [8] [9]
細菌感染では、ニコチン酸アデニンジヌクレオチドリン酸（NAADP）誘導によるリソソームCa 2+流出とTFEB活性化により、炎症性 サイトカインの発現が増強される。[10]リソソーム蓄積疾患の細胞モデルおよびマウスモデル、およびハンチントン病、パーキンソン病、アルツハイマー病などの一般的な神経変性疾患におけるウイルス媒介TFEB過剰発現により、蓄積分子の細胞内クリアランスと疾患表現型の回復がもたらされた。[7] [9] [11] [ 12] [13] TFEBはPGC1-alphaによって活性化され、ハンチントン病のマウスモデルにおけるhtt凝集および神経毒性の軽減を促進する。[14] TFEB過剰発現は腎細胞癌および膵臓癌の患者で発見されており、さまざまな腫瘍形成シグナルの誘導を介して腫瘍形成を促進することが示されている。[15] [16] [17]
FLCN変異によるTFEBの恒常的活性化は、バート・ホッグ・デュベ症候群における腎嚢胞形成および腫瘍形成を促進する。[18]
TFEBの核局在と活性は、 mTORC1と細胞外シグナル制御キナーゼ2（ERK2）によるセリンリン酸化によって阻害される。 [8] [19] [20] [21] mTORC1によるTFEBのリン酸化はリソソーム表面で起こり、両方ともRag GTPaseとの相互作用によってそこに局在する。リン酸化TFEBはその後、14-3-3タンパク質との相互作用によって細胞質に保持される。[20] [22] [21]これらのキナーゼは細胞外栄養素のレベルに合わせて調整されており、オートファジーとリソソーム生合成の調節における協調と、2つの異なる細胞小器官のパートナーシップを示唆している。[8]栄養素の枯渇は、ホスファターゼカルシニューリンを介してTFEBの脱リン酸化とそれに続く核への移行を誘導する。[23] TFEBの核外輸送はCRM1によって媒介され、リン酸化に依存している。[24] [25] TFEBはタンパク質キナーゼAKT/PKB の標的でもある。[26] AKT/PKBはTFEBのセリン467をリン酸化してTFEBの核移行を阻害する。[26] AKT/PKBの薬理学的阻害はTFEBを活性化し、リソソーム生合成とオートファジーを促進し、若年性バッテン病およびサンフィリッポ症候群B型のマウスモデルにおける神経病理を改善する。[26] [27] TFEBはTrex1欠損細胞でmTORC1活性の阻害を介して活性化され、リソソーム区画の拡大をもたらす。[28]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000112561 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000023990 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Carr CS、 Sharp PA (1990 年 8 月)。「免疫グロブリン E ボックス結合タンパク質に関連するヘリックスループヘリックスタンパク質」。分子細胞生物学。10 (8): 4384–8。doi : 10.1128/mcb.10.8.4384。PMC 360994。PMID 2115126。
- ^ 「Entrez Gene: TFEB転写因子EB」。
- ^ abcde サルディエッロ M、パルミエリ M、ディ ロンツァ A、メディナ DL、ヴァレンツァ M、ジェンナリーノ VA、ディ マルタ C、ドナウディ F、エンブリオーネ V、ポリシュチュク RS、バンフィ S、パレンティ G、カッタネオ E、バラビオ A (2009 年 7 月)。 「リソソームの生合成と機能を制御する遺伝子ネットワーク」。科学。325 (5939): 473–7。Bibcode :2009Sci...325..473S。土井：10.1126/science.1174447。PMID 19556463。S2CID 20353685 。
- ^ abcde セッテンブレ C、ディ マルタ C、ポリート VA、ガルシア アレンシビア M、ベトリーニ F、エルディン S、エルディン SU、フイン T、メディナ D、コレッラ P、サルディエッロ M、ルビンシュテイン DC、バラビオ A (2011 年 6 月)。 「TFEBはオートファジーをリソソーム生合成に結びつける」。科学。332 (6036): 1429–33。Bibcode :2011Sci...332.1429S。土井：10.1126/science.1204592。PMC 3638014。PMID 21617040。
- ^ ab メディナ DL、フラルディ A、ブーシュ V、アヌンツィアータ F、マンスエト G、スパンパナート C、プリ C、ピニャータ A、マルティナ JA、サルディエッロ M、パルミエリ M、ポリシュチュク R、プエルトリャノ R、バラビオ A (2011 年 9 月)。 「リソソームエキソサイトーシスの転写活性化は細胞クリアランスを促進します。」発生細胞。21 (3): 421-30。土井：10.1016/j.devcel.2011.07.016。PMC 3173716。PMID 21889421。
- ^ Xie N, Zhang L, Gao W, Huang C, Zou B (2020). 「NAD +代謝：病態生理学的メカニズムと治療の可能性」.シグナル伝達と標的療法. 5 (1): 227. doi :10.1038/s41392-020-00311-7. PMC 7539288. PMID 33028824 .
- ^ セッテンブレ C、デ チェリ R、マンスエト G、サハ PK、ベトリーニ F、ヴィスヴィキス O、フイン T、カリシモ A、パーマー D、クリッシュ TJ、ウォレンベルグ AC、ディ ベルナルド D、チャン L、イラソキ JE、バラビオ A (2013 年 6 月) ）。 「TFEBは、飢餓誘発の自己調節ループを通じて細胞の脂質代謝を制御します。」自然の細胞生物学。15 (6): 647–58。土井：10.1038/ncb2718。PMC 3699877。PMID 23604321。
- ^ Polito VA、Li H、Martini-Stoica H、Wang B、Yang L、Xu Y、Swartzlander DB、Palmieri M、di Ronza A、Lee VM、Sardiello M、Ballabio A、Zheng H (2014 年 9 月)。「異常なタウタンパク質の選択的除去と転写因子 EB による神経毒性の回復」。EMBO Molecular Medicine。6 ( 9 ): 1142–60。doi : 10.15252 / emmm.201303671。PMC 4197862。PMID 25069841。
- ^ Decressac M、Mattsson B、 Weikop P、Lundblad M、Jakobsson J、Björklund A (2013年5月)。「TFEBを介したオートファジーが中脳ドーパミンニューロンをα-シヌクレイン毒性から救う」。Proc Natl Acad Sci USA。110 ( 19): 1817–26。Bibcode :2013PNAS..110E1817D。doi : 10.1073 / pnas.1305623110。PMC 3651458。PMID 23610405。
- ^ Tsunemi T, Ashe TD, Morrison BE, Soriano KR, Au J, Roque RA, Lazarowski ER, Damian VA, Masliah E, La Spada AR (2012 年 7 月). 「PGC-1α は酸化ストレスを防止し、TFEB 機能を促進することでハンチントン病のタンパク質毒性を軽減する」. Science Translational Medicine . 4 (142): 142ra97. doi :10.1126/scitranslmed.3003799. PMC 4096245. PMID 22786682 .
- ^ ディ・マルタ C、シチリアーノ D、カルカーニ A、モンフレゴラ J、プンジ S、パストーレ N、イーストス AN、デイビス O、デ・チェグリ R、ザンペリ A、ディ・ジョヴァンナントニオ LG、ヌスコ E、プラット N、グイダ A、オグマンズドッティル MH、ランフランコーネL、ペレラ RM、ゾンク R、ペリッチ PG、セッテンブレ C、バラビオ A (2017 年 6 月)。 「RagD GTPase の転写活性化は mTORC1 を制御し、癌の増殖を促進します。」科学。356 (6343): 1188 ～ 1192 年。土井：10.1126/science.aag2553。PMC 5730647。PMID 28619945。
- ^ カルカーニー A、コース L、ヴァーシュレン E、デ チェグリ R、ザンペリ N、ヌスコ E、コンファロニエリ S、ベルタロット G、ペーチェ S、セッテンブレ C、マルーフ GG、リーマンズ JC、デ ヒーア E、サルヴァトーレ M、ピーターズ DJ、ディ フィオーレPP、バラビオ A (2016 年 9 月)。 「マウスにおけるTFE腎細胞癌のモデル化により、WNTシグナル伝達の重要な役割が明らかになりました。」eライフ。５．土井：10.7554/eLife.17047。PMC 5036965。PMID 27668431。
- ^ Perera RM、Stoykova S、Nicolay BN、Ross KN、Fitamant J、Boukhali M、Lengrand J、Deshpande V、Selig MK、Ferrone CR、Settleman J、Stephanopoulos G、Dyson NJ、Zoncu R、Ramaswamy S、Haas W、Bardeesy N (2015 年 8 月)。「オートファジー-リソソーム機能の転写制御が膵臓がんの代謝を促進する」。Nature . 524 ( 7565 ) : 361–5。Bibcode : 2015Natur.524..361P。doi :10.1038/nature14587。PMC 5086585。PMID 26168401。
- ^ ナポリターノ G、ディ マルタ C、エスポジート A、デ アラウーホ ME、ペーチェ S、ベルタロット G、マタレーゼ M、ベネデッティ V、ザンペッリ A、スタシク T、シチリアーノ D、ヴェヌータ A、チェザーナ M、ビラルド C、ヌスコ E、モンフレゴラ J 、カルカーニ A、ディ フィオーレ PP、フーバー LA、バラビオ A (2020 年 9 月)。 「基質特異的な mTORC1 経路が Birt-Hogg-Dubé 症候群の根底にある」。自然。585 (7826): 597–602。ビブコード：2020Natur.585..597N。土井：10.1038/s41586-020-2444-0。PMC 7610377。PMID 32612235。
- ^ Settembre C, Zoncu R, Medina DL, Vetrini F, Erdin S, Erdin S, Huynh T, Ferron M, Karsenty G, Vellard MC, Facchinetti V, Sabatini DM, Ballabio A (2012 年 3 月). 「リソソームから核へのシグナル伝達機構は mTOR と TFEB を介してリソソームを感知し、制御する」. EMBO Journal . 31 (5): 1095–108. doi :10.1038/emboj.2012.32. PMC 3298007. PMID 22343943.
- ^ ab Martina JA、Chen Y、 Gucek M、 Puertollano R (2012 年 6 月)。「MTORC1 は TFEB の核輸送を阻害することでオートファジーの転写調節因子として機能する」。オート ファジー。8 ( 6): 903–14。doi :10.4161/auto.19653。PMC 3427256。PMID 22576015。
- ^ ab Roczniak-Ferguson A、Petit CS、Froehlich F、Qian S、Ky J、Angarola B、Walther TC、Ferguson SM (2012 年 6 月)。「転写因子 TFEB は mTORC1 シグナル伝達をリソソーム恒常性の転写制御にリンクします」。Science Signaling。5 ( 228 ) : ra42。doi : 10.1126 /scisignal.2002790。PMC 3437338。PMID 22692423。
- ^ Martina JA、Puertollano R (2013 年 6 月)。「RRAG GTPase は栄養素の利用可能性を遺伝子発現、オートファジー、リソソーム生合成に結び付ける」。オート ファジー。9 ( 6): 928–30。doi : 10.4161 /auto.24371。PMC 3672304。PMID 23524842。
- ^ メディナ DL、ディ・パオラ S、ペルーソ I、アルマーニ A、デ・ステファニー D、ヴェンディッティ R、モンテフスコ S、スコット・ロザート A、プレツィオーソ C、フォレスター A、セッテンブレ C、ワン W、ガオ Q、徐 H、サンドリ M、リズート R、デ マティス MA、バラビオ A (2015 年 3 月)。 「リソソームのカルシウムシグナル伝達はカルシニューリンとTFEBを介してオートファジーを調節する」。自然の細胞生物学。17 (3): 288–99。土井：10.1038/ncb3114。PMC 4801004。PMID 25720963。
- ^ Napolitano G、Esposito A、Choi H、Matarese M、Benedetti V、Di Malta C、Monfregola J、Medina DL、Lippincott-Schwartz J、Ballabio A (2018年8月)。「mTOR依存性リン酸化がTFEBの核外輸送を制御する」。Nature Communications。9 ( 1 ) : 3312。Bibcode : 2018NatCo ... 9.3312N。doi : 10.1038/s41467-018-05862-6。PMC 6098152。PMID 30120233。
- ^ Li L、Friedrichsen HJ、Andrews S、Picaud S、Volpon L、Ngeow K、Berridge G、Fischer R、Borden KLB、Filippakopoulos P、Goding CR (2018 年 7 月)。「TFEB 核輸出シグナルはアミノ酸供給とグルコース利用可能性を統合する」。Nature Communications。9 ( 1 ) : 2685。Bibcode : 2018NatCo...9.2685L。doi : 10.1038/s41467-018-04849-7。PMC 6041281。PMID 29992949。
- ^ abc パルミエリ M、パル R、ネルヴァガル HR、ロットフィ P、スティネット GR、シーモア ML、チョードリー A、バジャージ L、ボンダール VV、ブレムナー L、サリーム U、ツェ DY、サナガセッティ D、ウー SM、ニールソン JR、ペレイラ FA、パウトラー RG、ロドニー GG、クーパー JD、サルディエロ M (2017 年 2 月)。 「Akt阻害を介したmTORC1非依存性TFEB活性化は、神経変性蓄積症における細胞クリアランスを促進する」。ネイチャーコミュニケーションズ。8 : 14338。Bibcode :2017NatCo...814338P。土井：10.1038/ncomms14338。PMC 5303831。PMID 28165011。
- ^ Lotfi P, Tse DY, Di Ronza A, Seymour ML, Martano G, Cooper JD, Pereira FA, Passafaro M, Wu SM, Sardiello M (2018年7月). 「トレハロースはリソソーム加水分解酵素欠損による網膜変性、神経炎症、および蓄積負荷を軽減する」.オートファジー. 14 (8): 1419–1434. doi :10.1080/15548627.2018.1474313. PMC 6103706. PMID 29916295.
- ^ Hasan M、Koch J、Rakheja D、Pattnaik AK、Brugarolas J、Dozmorov I、Levine B、Wakeland EK、Lee-Kirsch MA、Yan N (2013年1月)。「Trex1はリソソーム生合成と抗ウイルス遺伝子のインターフェロン非依存性活性化を制御する」。Nature Immunology。14 ( 1 ) : 61–71。doi : 10.1038/ni.2475。PMC 3522772。PMID 23160154。
さらに読む
- Steingrímsson E、Sawadogo M、Gilbert DJ、Zervos AS、Brent R、Blanar MA、Fisher DE、Copeland NG、Jenkins NA (1995 年 7 月)。 「5つのbHLH-Zip転写因子遺伝子のマウス染色体位置」。ゲノミクス。28 (2): 179–83。土井：10.1006/geno.1995.1129。PMID 8530024。
- Steingrímsson E、Tessarollo L、Reid SW、Jenkins NA 、Copeland NG (1998 年 12 月)。「bHLH-Zip 転写因子 Tfeb は胎盤血管新生に必須である」。 開発。125 ( 23): 4607–16。doi : 10.1242/dev.125.23.4607。PMID 9806910。
- Verastegui C、Bertolotto C、Bille K、Abbe P、Ortonne JP、Ballotti R (2000 年 3 月)。「小眼球症と相同性のある転写因子 TFE3 は、チロシナーゼおよび TyrpI 遺伝子の潜在的な転写活性化因子である」。分子内分泌 学。14 ( 3): 449–56。doi : 10.1210/mend.14.3.0428。PMID 10707962。
- Davis IJ、Hsi BL、Arroyo JD、Vargas SO、Yeh YA、Motyckova G、Valencia P、Perez-Atayde AR、Argani P、Ladanyi M、Fletcher JA、Fisher DE (2003 年 5 月)。「t(6;11)(p21;q13) 染色体転座を有する腎腫瘍における Alpha-TFEB 融合のクローニング」。米国 科学アカデミー紀要。100 (10): 6051–6。Bibcode : 2003PNAS..100.6051D。doi : 10.1073 / pnas.0931430100。PMC 156324。PMID 12719541。
- Kuiper RP、Schepens M、Thijssen J、van Asseldonk M、van den Berg E、Bridge J、Schuuring E、Schoenmakers EF、van Kessel AG (2003 年 7 月)。 「プロモーター置換によるt(6;11)(p21;q13)陽性腎細胞癌における転写因子TFEBの上方制御」。ヒト分子遺伝学。12 (14): 1661–9。土井: 10.1093/hmg/ddg178。PMID 12837690。
- Kuiper RP、Schepens M、Thijssen J、Schoenmakers EF、van Kessel AG (2004)。「限定された空間的発現と機能ドメインの選択的スプライシングによる MiTF/TFE bHLH-LZ 転写因子の調節」。核酸研究。32 ( 8 ): 2315–22。doi :10.1093 / nar /gkh571。PMC 419459。PMID 15118077。
- Argani P、Laé M、Hutchinson B、Reuter VE、Collins MH、Perentesis J、Tomaszewski JE、Brooks JS、Acs G、Bridge JA、Vargas SO、Davis IJ、Fisher DE、Ladanyi M (2005 年 2 月)。 「t(6;11)(p21;q12)を伴う腎癌：臨床病理学的特徴と、免疫組織化学、RT-PCR、およびDNA PCRによる特異的α-TFEB遺伝子融合の証明」。アメリカ外科病理学ジャーナル。29 (2): 230-40。土井：10.1097/01.pas.0000146007.54092.37。PMID 15644781。S2CID 23230901 。
- ルアル JF、ヴェンカテサン K、ハオ T、弘實＝岸川 T、ドリコット A、リー N、ベリス GF、ギボンズ FD、ドレーゼ M、アイヴィ＝グエデフスー N、クリットゴード N、サイモン C、ボクセム M、ミルスタイン S、ローゼンバーグ J、ゴールドバーグDS、チャン LV、ウォン SL、フランクリン G、リー S、アルバラ JS、リム J、フロートン C、ラモサス E、セビック S、ベックス C、ラメシュ P、シコルスキー RS、ヴァンデンハウト J、ゾグビ HY、スモリャル A、ボサック S、セケーラ R、ドゥセット スタム L、キュージック ME、ヒル DE、ロス FP、ビダル M ( 2005 年 10 月）。 「ヒトタンパク質間相互作用ネットワークのプロテオームスケールマップに向けて」。自然。437 (7062): 1173–8. Bibcode :2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
- ペッチャリーニ L、カンジ MG、ロ クンソロ C、マクリ E、ダル シン E、マルティニョーニ G、ドリオーニ C (2007 年 5 月)。 「成人患者の腎細胞癌における t(6;11)(p21;q12) の特徴付け」。遺伝子、染色体、がん。46 (5): 419–26。土井：10.1002/gcc.20422。PMID 17285572。S2CID 13515256 。