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| ミュラー管無形成症 | |
|---|---|
| その他の名前 |
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| ミュラー管無形成症の患者 | |
| 専門 | 婦人科 |
| 症状 | 子宮欠損および膣低形成の程度は様々 |
| 頻度 | 女性4,500人に1人[1] |
ミュラー管無形成症は、ミュラー管無形成症、膣無形成症、またはマイヤー・ロキタンスキー・キュスター・ハウザー症候群（MRKH症候群）としても知られ、ミュラー管の発達不全を特徴とする先天異常であり、子宮の欠損と、その上部のさまざまな程度の膣低形成を引き起こします。ミュラー管無形成症（子宮、子宮頸管、および/または膣の欠損を含む）は、原発性無月経の症例の15％の原因です。[2]膣の大部分はミュラー管からではなく、膀胱と尿道とともに尿生殖洞から発生するため、ミュラー管が完全に欠損している場合でも膣は存在します。卵巣はミュラー管から発達しないため、罹患した人は正常な二次性徴を示す可能性があるが、子宮が機能しないため不妊となる。しかし、子宮移植または代理妊娠によって生物学的母性は可能である。
ミュラー管無形成症は、不完全浸透および可変表現性を伴う常染色体優性遺伝の結果であると仮定されており、根本的な原因メカニズムの特定に関わる複雑さの一因となっています。遺伝、浸透および表現性パターンの多様性のため、ミュラー管無形成症は 2 つのタイプに細分されます。タイプ 1 では、ミュラー管から発達する構造 (膣上部、子宮頸部および子宮) のみが影響を受け、タイプ 2 では、同じ構造が影響を受けますが、他の身体系 (ほとんどの場合、腎臓系および骨格系) に追加の奇形が見られます。タイプ 2 には、MURCS (ミュラー管腎頸部体節) が含まれます。
ミュラー管無形成症の症例の大部分は散発性として特徴付けられるが、家族性症例は、少なくとも一部の患者では遺伝性疾患であることを示す証拠を提供している。根本的な原因はまだ調査中であるが、いくつかの原因遺伝子がこの症候群との関連性について研究されている。これらの研究のほとんどは遺伝子を原因因子として除外するのに役立ったが、これまでのところ、WNT4のみが高アンドロゲン症を伴うミュラー管無形成症と関連している。[3] [4]
ミュラー流アジェネシスの報告は、ヒポクラテス (紀元前 460 ～ 紀元前 377 年) にまで遡ることができます。[5] [6]この医学の名前は、アウグスト・フランツ・ヨーゼフ・カール・マイヤー（1787年 - 1865年）、カール・フライヘル・フォン・ロキタンスキー（1804年 - 1878年）、ヘルマン・キュスター（1879年 - 1964年）、ジョルジュ・アンドレ・ハウザー（1921年 - 2009年）を讃えたものである。
兆候と症状
この症状を持つ女性はホルモン的には正常です。つまり、女性は思春期に入り、乳房の発達や陰毛の発達などの二次性徴が見られます。女性の核型は 46,XX です。少なくとも 1 つの卵巣は正常で、両方が正常である場合もあり、排卵は通常起こります。典型的には、膣が短くなり、性交が困難で痛みを伴う場合もあります。婦人科超音波検査による診察では、子宮頸部、子宮、膣が完全にまたは部分的に欠損していることがわかります。 [要出典]
子宮がない場合、ミュラー管無形成症の女性は介入なしには妊娠することができない。体外受精（IVF）や代理出産によって遺伝性の子孫を残すことは可能である。限られた数の患者で子宮移植が成功し、数例の生児が誕生しているが、この技術は広く普及しておらず、多くの女性に利用可能ではない。[7]
ミュラー管無形成症の女性は、通常、思春期に月経周期が始まらない（原発性無月経）ことでこの病気に気付きます。ヘルニアなどの他の病気の手術で早期に発見される人もいます。[要出典]
原因
ミュラー管無形成症の病因は、多くの場合、まだ不明である。[8]しかし、MRKH症候群の原因には、様々な遺伝子の変異が関与していることが示唆されている。 [9] [10] [11]この疾患の典型的および非典型的な形態は、おそらく異なる遺伝子の変異によって引き起こされる。[8]
WNT4 （染色体1の短腕（p）に存在）は、この疾患の非定型に明らかに関与している。遺伝子変異により、アミノ酸位置12のロイシン残基がプロリン残基に置換される。 [12]この変化により、 βカテニンの核内濃度が低下する。さらに、3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素や17α-ヒドロキシラーゼなどのステロイド生成酵素の阻害が解除される。そのため、患者はアンドロゲン過剰となる。 [12]さらに、 WNT4がない場合、ミュラー管は変形しているか欠損している。そのため、子宮頸部、卵管、膣の大部分などの女性生殖器官が影響を受ける。 [13]
17番染色体の長腕（q）の欠失変異である17q12微小欠失症候群との関連が報告されている。遺伝子LHX1はこの領域に位置しており、これらの症例の多くを引き起こしている可能性がある。[14]
診断
分類
- 典型的なミュラー管無形成症 – 孤立性子宮膣無形成症/低形成症
- 有病率 – 64%
- 非典型ミュラー管無形成症 –腎奇形を伴う子宮膣無形成症/低形成症、または卵巣機能不全を伴う
子宮膣無形成症/低形成症
- 有病率 – 24%
- MURCS症候群 –腎奇形、骨格奇形、心臓奇形を伴う
子宮膣無形成症/低形成症
- 有病率 – 12% [12]
処理
機能する膣を作るための治療法は数多くあります。標準的なアプローチでは、膣拡張器や手術を使用して、機能する膣を作り、挿入性交を可能にします。
数多くの外科的アプローチが用いられてきた。マッキンドー手術では、皮膚移植を行って人工膣を形成する。手術後も、膣狭窄を防ぐために拡張器が必要となる。ベッキエッティ手術では、典型的な膣に匹敵する膣が得られることが示されている。[15] [16]ベッキエッティ手術では、小さなプラスチックの「オリーブ」を膣部に通し、腹腔鏡手術を使用して、膣の皮膚を通して腹部とへそまで糸を引く。そこで、糸を牽引装置に取り付ける。その後、牽引装置を毎日締め付けると、「オリーブ」が内側に引っ張られて膣が1日あたり約1cm伸び、7日間で深さ約7cmの膣が形成される。手術には約45分かかる。[17]別のアプローチは、腹腔鏡手術を使用して切除したS状結腸の自家移植を使用するものである。結果は非常に良好で、移植された膣は機能的になったと報告されている。[18]
ミュラー管無形成症の患者数名に子宮移植手術が行われていますが、手術はまだ実験段階です。 [19]卵巣が存在するため、この疾患の患者は体外受精で受精卵を代理母に移植することで遺伝性の子供を持つことができます。養子縁組を選択する人もいます。[20] [21]
実験的
2014年10月、その1か月前に36歳のスウェーデン人女性が子宮移植を受けた女性として初めて健康な赤ちゃんを出産したと報じられた。母親は子宮を持たずに生まれたが、卵巣は機能していた。彼女と父親は体外受精で11個の胚を作り、それを凍結した。その後、ヨーテボリ大学の医師らが子宮移植を実施した。ドナーは61歳の家族の友人だった。凍結胚の1つは移植から1年後に移植され、母親が妊娠中毒症を発症したため、男児は妊娠31週で早産した。[22]
2023年現在、世界中で100件以上の子宮移植が行われ、約50人の赤ちゃんが生まれている[23] [24]
実験室で培養された膣
有望な研究には、非膣組織の合併症の影響を受けにくく、女性自身の細胞を培養源として使用して成長させることができる実験室で培養された構造の使用が含まれます。[25] [26]
2014年に行われた研究と実験では、患者自身の細胞を使用して実験室で培養された人工膣が4人の患者に作製され、月経、挿入性交の持続、オーガズムが可能な完全に機能する膣が得られ、この症状を完全に治す可能性が示されました。[27] [28]
疫学
この症候群の有病率についてはほとんど調査されていない。現在までに、全国規模の人口ベースの調査が2件実施されており、どちらも5,000人の生児出生に1人程度と推定されている。[矛盾] [29] [30]一部の報告によると、ギリシャのアマリア王妃がこの症候群に罹患していた可能性があるが、2011年に行われた歴史的証拠の検討では、彼女と夫が子供を産めなかった理由を断定することはできないと結論付けられている。 [31] [6]後継者を授からなかったことが、オットー王の廃位の一因となった。[31]
ミュラー管無形成症の人
- ベン・バレス、トランスジェンダー男性科学者[32]
- ショーン・クローズ、オーストラリアのインターセックス活動家、ミュージシャン[33] [34]
- エスター・モリス・ライドルフ、医療社会学者、インターセックス活動家
- モリー・マクグリン、カナダの映画監督。2023年に自身の病気診断体験を題材にした映画『Fitting In』を制作した[35]
- ジャクリーン・シュルツ、ミスミシガン[36]
疑いのある症例
- ギリシャ女王アマリア・フォン・オルデンブルク[37]
参照
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 人間におけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 277000
- アメリカ産科婦人科学会、ミュラー管無形成症：リソースの概要