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| 17q12微小欠失症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | 17q12欠失症候群 |
 | |
| 17番染色体が強調表示されたヒト核型 | |
| 専門 | 医学遺伝学 |
| 症状 | 腎臓障害、糖尿病、生殖異常、神経非定型 |
| 通常の発症 | 概念 |
| 間隔 | 生涯 |
| 原因 | 染色体微小欠失 |
| 診断方法 | 蛍光in situハイブリダイゼーション |
17q12微小欠失症候群は、 17q12欠失症候群とも呼ばれ、17番染色体の長腕の領域から少量の物質が欠失することで引き起こされる稀な染色体異常です。HNF1B遺伝子の欠失が典型的で、腎臓異常や腎嚢胞、糖尿病症候群を引き起こします。また、神経認知への影響もあり、自閉症や統合失調症の遺伝的要因として関与していると言われています。
17q12 微小欠失症候群は、微小欠失で除去された同じ領域に遺伝物質が追加されることによって起こる 17q12 微小重複症候群や、クーレン・ド・フリース症候群の別名である 17q21.31 微小欠失症候群と混同しないでください。
プレゼンテーション
17q12 微小欠失の表現型は多様で、症状がほとんどないか全くない場合から重度の障害までさまざまです。この疾患は診断が遅れていると考えられており、表現型が軽度の場合は、自身が罹患した子供を持っていない限り、臨床的に注目されない可能性があります。[1] [2]最も特徴的な症状は、腎嚢胞糖尿病症候群(RCAD) で、「5 型糖尿病」としても知られ、この領域で関連する HNF1B 遺伝子が欠失することで発生します。[3] RCAD は、腎臓の異常や、膵臓の萎縮を引き起こす糖尿病の特徴的な形態に関連しています。ただし、17q12 微小欠失を持つ人の中には、腎機能が正常な人もいます。[2] RCAD は、17q12 微小欠失を持つ人の約 40% で診断され、通常は 25 歳未満ですが、腎臓の異常はより広義では約 85-90% で発生します。[4]
17q12 微小欠失を持つ人は、日常生活では通常明らかではない微妙な顔つきの特徴的な表現型を示します。大頭症は一般的であり、高いアーチ型の眉毛、頬骨領域の平坦化、内眼角質のしわが見られます。[4]病的な低身長の可能性があり、多くの場合、特徴的な「背が低くずんぐりとした」体型が見られます。[1]
17q12微小欠失は、様々な重症度の神経認知および発達障害と関連している。一部には軽度から中等度の知的障害があるが、このような障害は普遍的ではない。[5] [6]平均知能は平均から低平均の範囲である。[7] 知的機能に関係なく、言語遅延は一般的である。17q12微小欠失と神経発達の最も顕著な関連は、自閉症スペクトラム障害の有病率の上昇であり、診断および亜臨床的自閉症特性の両方が大幅に増加している。[7] [8] 17q12微小欠失は、高機能自閉症スペクトラム障害の主な遺伝的原因の1つとして関与している。[1] 統合失調症も、17q12微小欠失症候群の重大な精神医学的合併症である。 17q12の微小欠失は、統合失調症患者1,600人に1人の割合で発生すると推定されていますが、一般人口では50,000人に1人未満と推定されています。[8] てんかんは通常軽度ですが、症例の約3分の1に発生します。[6]
生殖器系の異常は、特に女性において、17q12の微小欠失と関連している。17q12の微小欠失は子宮奇形と関連しており、最も頻繁にみられるのは子宮と膣管の一部が欠損するミュラー管無形成症である。[4] [9]
原因
17q12 微小欠失症候群は常染色体優性疾患であり、関連する変異のコピーが 1 つあればこの疾患を引き起こすのに十分である。ほとんどの症例はde novo 、つまり発端者の両親には発生しない自然発生的な突然変異である。 [10]約 75% は de novo であり、25% は遺伝性である。[4] 17q12 微小欠失を持つ人でも正常な生殖能力があれば、子孫に欠失を受け継ぐ確率は 50% である。[1]この症候群に環境要因は関係していない。[1]
診断
他の染色体微小欠失と同様に、17q12微小欠失症候群は蛍光in situハイブリダイゼーションによって診断されます。[11]異数性などの主要な染色体異常の診断に使用される従来の核型分析では、微小欠失を検出できるほど感度が高くなることはめったにありません。[11]
処理
17q12 微小欠失は先天性遺伝性疾患であるため、単独では治療できません。むしろ、治療は対症療法と支持療法です。腎臓病の有病率が高いため、特にリチウムなどの腎毒性のある薬剤を服用している人は、腎機能を定期的に監視する必要があります。17q12 微小欠失症候群に伴う合併症には治療において注意が必要です。たとえば、糖尿病のリスクが高いため、腎移植患者は移植後糖尿病を厳密に監視する必要があります。また、精神疾患と診断された人は、神経遮断薬による体重増加と糖尿病のリスクがあるため、監視が必要です。[4]
疫学
17q12微小欠失症候群の有病率は不明であり、診断が不十分である可能性が高い。17q12微小欠失は、自閉症スペクトラムの約600人に1人、統合失調症の約1,600人に1人に発生すると推定されているが、一般人口でははるかにまれである。[8]一般的な有病率は、14,000人に1人[4]から62,500人に1人の間と推定されている。 [12]
自閉症や統合失調症の有病率増加に加えて、他の臨床集団でも17q12微小欠失症候群の有病率増加がみられます。この症状は、先天性腎異常の患者の約2％、ミュラー管無形成症の女性患者の3～6％に発生します。[4]これは、特発性発達遅延の小児に最も多く見られる10の微小欠失の1つです。[1]
マイクロデュプリケーション
17q12微小重複症候群は、対応する微小欠失よりもはるかに稀で、17q12微小欠失症候群のおよそ5分の1の頻度で発生すると推定されています。その稀少性と表現型の重複のため、17q12微小重複は通常、微小欠失の付随症状として議論されます。[3]微小欠失症候群と同様に、微小重複症候群の表現型の範囲は広く、無症状から重度の障害まであります。知的障害は微小欠失よりも重度であることが多いですが、常にそうであるとは限らず、身体的健康はより優れていることがよくあります。[13] [14]てんかんはよく見られます。性転換の症例が報告されています。[13] 17q12微小重複と併発する自閉症の報告はありますが、微小欠失の場合よりもはるかにまれであるようです。[15] 17q12微小重複症候群に関連する身体的異常には、合指症、小頭症、内眼角質、太い眉毛または一本眉などがあります。[13] [14] 17q12微小重複症候群は浸透率が低いようで、多くの症例が無症状の親から受け継がれています。[13]
参照
参考文献
- ^ abcdef Unique、モレノ デ ルカ D、フルテン M (2018). 「17q12 微小欠失」(PDF)。個性的。
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