レノックス・ガストー症候群

発作の発症年齢のピークは生後1年で、発作は通常3歳から5歳の間にLGSへと進行します。^{[ 7 ]}主な症状は、毎日起こる頻繁な発作で、抗てんかん薬による治療が困難です。乳児てんかん性痙攣症候群（以前はウエスト症候群と呼ばれていました）の患者の約30%がLGSに進行すると報告されています。^{[ 8 ] [ 9 ]}

強直性発作は最も一般的で、LGS患者のほぼ全員にみられます。^{[ 10 ] [ 11 ]}発作はノンレム睡眠中に最も頻繁に発生し（90%）、最初は1分以下で、睡眠によって誘発されます。症状は軽微な場合もあります。^{[ 12 ]}多くの場合、強直性まぶたの開きと呼吸の変化、瞳孔散大、尿失禁、心拍数の増加、顔面紅潮を伴います。

LGS患者の約50%に非痙攣性てんかん重積状態がみられます。 ^{[ 13 ]}発作により突然転倒し、しばしば怪我につながります。これらの「転倒発作」は通常、LGSの最初の症状です。発作は、軸筋の強直性収縮に先行する単一の全身性ミオクローヌス性痙攣を特徴とします。

LGSを強く示唆する所見としては、覚醒時の脳波で異常かつ持続的な徐波棘徐波（3ヘルツ未満）が認められることが挙げられる。この複合波は典型的には、棘波（持続時間70ミリ秒未満）または鋭波（70～200ミリ秒）に続いて、まず陽性の深い谷、次に陰性波（350～400ミリ秒）が現れる。すべての波に棘波が先行するわけではない。バーストは明確な開始と終了なしに増減する。徐波棘徐波は発作中または発作間に発生する可能性があり、また臨床的に明らかな変化がない場合にも発生する可能性がある。この所見は、LGSを3Hzの持続性棘徐波放電のパターンと区別するのに役立つ。

LGSに進行する発作は、多くの場合、脳損傷に続発して発生します。脳損傷は、周産期障害、脳炎、髄膜炎、腫瘍、脳奇形などによって発生する可能性があります。^{[ 1 ]}

乳幼児期のてんかん発作のその他の原因としては、結節性硬化症やメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素の遺伝性欠損症などの遺伝性疾患が挙げられる。これらの症例の中には、かつて原因不明と考えられていたものも、現代の遺伝子検査によって明確な病因が判明する可能性がある。^{[ 15 ]}

ゲノムおよびエクソームシーケンスの進歩により、レノックス・ガストー症候群と診断された一部の患者では、 CHD2、GABRB3、ALG13、SCN2Aなどさまざまな遺伝子に新規変異があることが明らかになっています。^{[ 16 ] [ 17 ]} Epi4K 研究コンソーシアム (2013) は、全エクソームシーケンスを使用して、LGS および乳児痙攣の患者 165 人の研究コホートの少なくとも 15% に新規変異があることを観察しました。^{[ 18 ]} 2013 年の研究では、LGS または LGS 様てんかんの成人患者でまれなコピー数多型(CNV) が高頻度で発生していることがわかりました。^{[ 19 ]}

IQSEC2遺伝子の変異はこの症候群と関連付けられています。^{[ 20 ]}この遺伝子はX染色体の短腕（Xp11.22）に位置しています。

LGSの診断を下す前に、特定の疾患を除外する必要があります。除外すべき疾患は以下のとおりです。

• ドゥーズ症候群
• ドラベ症候群
• 偽レノックス・ガストー症候群（非定型良性部分てんかん）

LGSは、病状が進行した後、発作の種類によってドゥーズ症候群とより容易に区別できる。ドゥーズ症候群ではミオクローヌス発作が多く、LGSでは強直性発作が多い。ドゥーズ症候群では認知障害が生じる可能性は低い。

偽レノックス・ガストー症候群は、脳波検査において異なる棘徐波複合パターンを示すため、LGSと区別することができる。

LGS患者のほとんどにおいて、治療によって発作の再発を止めることはできない。

治療の目標は、発作の頻度と重症度を可能な限り下げることです。1種類の薬剤のみを使用した研究はありません。ラモトリギンとルフィナミドは併用薬として使用され、全体的な発作を減らすのに非常に効果的ですが、発作を止めることはできません。^{[ 21 ]}

LGSの治療法は長年にわたって進化してきました。さまざまな治療法が一定の有効性を示すことがわかっています。1997年から1999年にかけて、ラモトリギンが有効であることが判明し、米国食品医薬品局とカナダ保健省によって承認されました。^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]} 1999年には、トピラマートの試験で、トピラマートが発作の発生を50%以上減少させることが示されました。^{[ 25 ]}

フェルバメートは最後の手段の治療薬であり、^{[ 26 ]}治療抵抗性の部分発作および脱力発作の抑制においてプラセボよりも優れていることがわかっています。^{[ 27 ] [ 28 ]}しかし、再生不良性貧血や肝毒性を引き起こすことが知られています。 ^{[ 29 ]}

以前は、LGS患者は手術の対象とはなりませんでした。医療界では、LGSはすべての場合において脳全体に影響を及ぼす全身性てんかんであると考えられていたからです。2010年以降、この考えは疑問視されるようになりました。^{[ 32 ]}韓国^{[ 33 ]}と中国^{[ 34 ]}で根治手術を受けたLGS患者シリーズに関する2つの研究では、5歳未満の患者の80%、5歳以上の患者の40%で発作が消失するなど、非常に良好な結果が示されました。すべてのてんかん根治手術と同様に、手術後数年で発作が再発する可能性がありますが、手術によって発作のない期間中に子供の脳の発達が促進されます。

いくつかの治療法が有効性を示している。

• 迷走神経刺激療法とは、電池式の断続的な電気刺激発生装置を左迷走神経に巻き付けた電極に埋め込む治療法である。いくつかの研究では、この治療法によって発作が50%以上減少することが示されており、半数以上の患者でその効果が報告されている。
• 脳梁離断術は、脱力発作に有効であることが示されている。この手術は、迷走神経刺激療法が奏効しなかった症例において検討される。
• 経頭蓋直流刺激
• 切除

ケトジェニックダイエットは、体内のケトン体量が増加する状態であるケトーシスを引き起こす食事療法です。厳格な食事療法を採用し維持することは、一部の家族にとって難しい場合があります。短期間のケトジェニックダイエットは、LGSの子供における親が報告する発作の頻度の有意ではない減少と関連している可能性があります。 ^{[ 35 ]}症例シリーズ研究では、1年間のケトジェニックダイエットの後、LGSの子供のほぼ半数で発作が50%減少したと報告されています。しかし、この研究は、ランダム化比較試験などの臨床結果の科学的分析ではなく報告を表しているため、その信頼性は疑問視されています。^{[ 36 ]}

1997年にヘルシンキ首都圏とウーシマー州で行われた地域ベースの回顧的研究によると、1975年から1985年までのレノックス・ガストー症候群の年間発生率は10万人に2人（0.002%）であった。^{[ 38 ]}

1997年、ジョージア州アトランタ都市圏の全児童の0.026%がLGSであると推定された。LGSは「11歳未満で複数の発作型が発症し、少なくとも1つの発作型で転倒があり、脳波検査で徐波棘徐波複合（<2.5 Hz）が認められる」と定義された。この研究では、LGSは小児てんかんの4%を占めると結論付けられた。^{[ 14 ]}