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妊娠中の免疫寛容または母体免疫寛容とは、妊娠中に胎児と胎盤に対して示される免疫寛容のことである。この寛容は、自然流産の場合に起こりうるように、体内の異物を拒絶する免疫反応に対抗するものである。[ 1 ] [ 2 ]これは生殖免疫学の分野で研究されている。
胎盤は母体と胎児の間の免疫学的障壁として機能し、免疫学的に特権的な部位を作り出します。この目的のために、胎盤はいくつかのメカニズムを利用しています。
それでも、胎盤は母体の免疫グロブリンG（IgG）が胎児に移行して感染から胎児を守ることを可能にする。しかし、これらの抗体は胎児細胞を標的としない。ただし、胎児物質が胎盤を通過して母体のB細胞と接触し、B細胞が胎児を標的とする抗体を産生し始める場合は例外である。母親は胎児の血液細胞が標的となる可能性のある異種のABO血液型に対する抗体を産生するが、これらの既成抗体は通常免疫グロブリンM型であり[ 7 ]、したがって通常は胎盤を通過しない。しかし、まれにABO不適合により胎盤を通過するIgG抗体が生じることがあり、これは母親（通常はO型）がA抗原およびB抗原と相同な食品または細菌中の抗原に感作されることによって引き起こされる[ 8 ] 。
しかし、胎盤バリアは免疫系を回避する唯一の手段ではなく、異物である胎児細胞は胎盤バリアの反対側の母体循環中にも残存する。[ 9 ]
胎盤は母体のIgG抗体を遮断しないため、IgG抗体は胎盤を通過し、胎児を感染症から免疫的に保護する可能性がある。
One model for the induction of tolerance during the very early stages of pregnancy is the eutherian fetoembryonic defense system (eu-FEDS) hypothesis.[10] The basic premise of the eu-FEDS hypothesis is that both soluble and cell surface associated glycoproteins, present in the reproductive system and expressed on gametes, suppress any potential immune responses, and inhibit rejection of the fetus.[10] The eu-FEDS model further suggests that specific carbohydrate sequences (oligosaccharides) are covalently linked to these immunosuppressive glycoproteins and act as "functional groups" that suppress the immune response. The major uterine and fetal glycoproteins that are associated with the eu-FEDS model in the human include alpha-fetoprotein, CA125, and glycodelin-A (also known as placental protein 14).
Regulatory T cells also likely play a role.[11] As a fetus forms, it is seen similarly to an organ transplant due to it being semi-allogenic, having genetic material different to the mother.[12] Since the fetus has partial paternal genetic material, it inherits paternal flags, called HLA alleles, that trigger the maternal adaptive immune system[13] and are responded to by fighter Cytotoxic T cells and peacekeeping Regulatory T cells (Treg).[14] In order for the foreign paternal fetal material to be accepted and unharmed by the maternal immune system, the Regulatory T-cells must keep a balance with the cytotoxic T-cells, overriding autoimmune attacks.
Another participant in the balance of both T-cells is Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)[13] which originates from Trophoblast cells and causes cell cycle arrest in T-cells, preventing them from differentiating into effector or fighter T-cells.[15] IDO is transformed by factors produced by Trophoblast cells[16] and suppresses T-cell activation.[13] Results from a study reveals that women with recurrent pregnancy loss have reduced levels of Treg cells.[13] This shows that insufficient Treg cells are unable to balance cytotoxic T cells and their attacks, causing the maternal immune system to treat fetal material as foreign, destroying it.
また、細胞性免疫から体液性免疫への移行が起こると考えられている。[ 17 ]
自然流産の多くの症例は、母体移植拒絶反応と同様に説明できる[ 2 ]。また、慢性的な免疫寛容不全は不妊症を引き起こす可能性がある。妊娠中の免疫寛容不全の他の例としては、Rh疾患や妊娠高血圧症候群などがある。
卵子提供による妊娠では、卵子提供者が生物学的な母親よりも胎児との遺伝的類似性が低いため、妊娠高血圧症候群や胎盤病変の発生率が高くなることが知られています。[ 20 ]また、局所的および全身的な免疫学的変化も通常の妊娠よりも顕著であるため、卵子提供における一部の疾患の頻度が高いのは、母親の免疫寛容性の低下が原因である可能性が示唆されています。[ 20 ]
不妊症や流産の多くのケースにおいて、免疫反応が原因となっている可能性がある。不妊症の一因となる免疫学的因子としては、生殖自己免疫不全症候群、抗リン脂質抗体、抗核抗体の存在などが挙げられる。
抗リン脂質抗体は、細胞膜のリン脂質を標的としています。研究によると、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルエタノールアミンに対する抗体は、前胚を標的としています。ホスファチジルセリンとホスファチジルエタノールアミンに対する抗体は、栄養膜細胞を標的としています。[ 21 ] これらのリン脂質は、胎児の細胞が着床時に子宮の細胞に付着したままになるために不可欠です。女性がこれらのリン脂質に対する抗体を持っている場合、免疫応答によってリン脂質が破壊され、最終的に胎児は子宮に付着したままではいられなくなります。これらの抗体は、子宮への血流を変化させることで子宮の健康も損ないます。 [ 21 ]
抗核抗体は子宮に炎症を引き起こし、胚の着床に適した宿主とならないようにする。ナチュラルキラー細胞は胎児細胞を癌細胞と誤認して攻撃する。生殖自己免疫不全症候群を呈する人は、抗核抗体の血中濃度の上昇により、原因不明の不妊、子宮内膜症、および反復流産を呈する。 [ 21 ]抗リン脂質抗体と抗核抗体の両方の存在は、胚の着床に毒性効果をもたらす。これは抗甲状腺抗体には当てはまらない。高濃度は毒性効果はないが、流産のリスクを示す。抗甲状腺抗体の上昇は、Tリンパ球機能不全の女性のマーカーとして作用する。これらの濃度は、子宮壁に炎症を引き起こす高濃度のサイトカインを分泌するT細胞を示しているからである。[ 21 ]
しかし、現在、母体の免疫反応を抑制することで流産を予防するという証拠のある薬はありません。アスピリンはこの場合効果がありません。[ 22 ]
妊娠中の感染症に対する感受性と重症度の増加の主な要因は、免疫寛容の亢進であると考えられています。[ 23 ]妊婦は、例えばインフルエンザ、E型肝炎、単純ヘルペス、マラリアなどの感染症に重症化しやすいです。[ 23 ]コクシジオイデス症、麻疹、天然痘、水痘については、証拠は限られています。[ 23 ]妊娠はワクチンの保護効果を変化させないようです。[ 23 ]