グリューネンタール

元ナチス科学者で研究部長のハインリヒ・ミュクターの下、グリューネンタール社は1954年にサリドマイドを合成し、20年間の特許を取得した。1954年4月に特許を取得して間もなく、同社は臨床試験を開始し、1956年11月から、サリドマイド、キニーネ、ビタミンC、フェナセチン、アセチルサリチル酸を含む配合薬であるグリペックスという商品名で呼吸器感染症の治療薬として販売を開始した。ケミー・グリューネンタール社の研究者らは、妊婦を対象とした試験は行われなかったものの、この薬が特に妊娠悪阻に苦しむ妊婦に効果的であることも発見した。1957年、同社はコンテルガンという商品名でサリドマイドの販売を開始した。^{[ 4 ] [ 5 ]}

1958年、ドイツで新生児の異常な奇形が多数報告された。しかし、科学者たちは当初、その原因を核実験だと考えた。^{[ 6 ]} 1961年後半になってようやく、研究者たちはコンテルガンが原因であると突き止めた。^{[ 7 ]}こうして1961年11月、サリドマイドは市場から撤去された。^{[ 8 ] [ 9 ]}

サリドマイドは、妊娠中に服用した女性の子供に重度の奇形を引き起こしました。専門家は、サリドマイドによって約2,000人の子供が死亡し、10,000人以上の子供に深刻な先天性欠損が生じたと推定しており、そのうち約5,000人は西ドイツで発生しました。東ドイツの規制当局はサリドマイドを承認せず、米国食品医薬品局（FDA）もこの薬の承認を拒否しました。^{[ 4 ]}この薬の副作用が当初は観察されず、その後ドイツで承認された理由の1つは、当時、薬の催奇形性試験が義務付けられていなかったことです。サリドマイドは、当時一般的だったように、げっ歯類でのみ試験されていました。^{[ 10 ]}

英国では、ディスティラーズ社（ 1997年にディアジオ社の一部となった）の子会社である英国の製薬会社ディスティラーズ・カンパニー（バイオケミカルズ）社が、英国、オーストラリア、ニュージーランド全土で、つわり治療薬としてディスタバルというブランド名でサリドマイドを販売した。同社の広告では、「ディスタバルは、母子に悪影響を与えることなく、妊婦や授乳中の母親に完全に安全に投与できます…非常に安全なディスタバルは、この国で3年近く処方されています。」と謳っていた。^{[ 4 ]}

世界中で、ますます多くの製薬会社がケミー・グリューネンタール社からのライセンスを受けてこの薬を製造・販売し始めた。1950年代半ばまでに、14の製薬会社が46カ国で37種類（一部の報告では51種類）の異なる商品名でサリドマイドを販売していた。

米国では、ケミー・グリューネンタール社の代表者が、北米での同薬の販売と流通を依頼するため、スミス・クライン社とフレンチ社に最初に接触した。米国食品医薬品局は、サリドマイドの販売と流通の承認を拒否した。しかし、米国の販売業者兼製造業者であるリチャードソン・メレル社が1960年9月に承認を申請した後、試験目的で同薬が大量に流通した。FDAの責任者であるフランシス・オールドハム・ケルシー氏は、試験結果が含まれていない同社からの情報に依拠しなかった。リチャードソン・メレル社は試験を実施し、結果を報告するよう求められた。同社は6回承認を申請したが、毎回拒否された。それにもかかわらず、サリドマイドによる奇形を持つ子供が合計17人生まれた。^{[ 11 ]}

ニューヨーク州ロングアイランドの家族は、 1961年5月に双子が奇形を持って生まれた後、製薬会社を訴えた。息子は両腕がなく、手が肩から生えており、娘は複数の内臓奇形を抱えていた。母親はドイツ人女性で、1959年にフィレンツェ大学で学んでいたときに夫と出会った。彼女はドイツからコンテルガン錠を持参し、医師の処方箋を持って米国に来た。訴訟では、ケミー・グリューネンタール社がサリドマイドの試験を怠り、胎児への影響について警告しなかったと主張した。^{[ 12 ]}

1968年までに、同社はサリドマイドは「妊娠中」には使用を推奨しないと表明した。産科という限定用語が用いられた。これは、医師がこの言葉を、サリドマイドは妊娠の最終段階でのみ安全であると解釈するだろうという主張を強化するために後付けで用いられた。ドイツ医師会によれば、これは誤った推論である。同会は産科を受胎から始まると定義している。^{[ 13 ]}

サリドマイド事件の結果、西ドイツの保健法は強化され、医薬品検査に関する新たな要件が設けられた。また、1962年には連邦保健省が設立された。

2010年7月、英国処方薬行動規範機関（PMCPA）は、グリューネンタール社の現場チームが使用していたポスターに関する苦情を受け取った。そのポスターは、ベルサティスの適応外使用を宣伝していたが、費用比較分析は欠陥があり、誤解を招くものであった。同社は、印刷費用は支払ったが、編集上の管理はしていないと述べた。しかしながら、行動規範は違反しており、誓約書が提出された。^{[ 20 ] [ 21 ]}

2010年11月、英国医薬品・医療製品規制庁（MHRA）は、グリューネンタール社が未承認製品であるタペンタドールを医療従事者に宣伝したとの申し立てを受けました。グリューネンタール社は調査を行い、申し立ては根拠がないと結論付けました。^{[ 22 ]}

To date, the PMCPA website lists 16 completed cases involving Grünenthal.

The company has focused on the treatment of pain and is doing its own research and development in this field.^[23] Grünenthal developed the drug Tramadol, which is marketed under the brand name Tramal, one of the best-selling opioidpainkillers. Other business units are gynecology, dermatology, and anti-infectives.^[24] Current products include the birth control pill Belara and the matrix pain patchTranstec. Unlike Tramadol, which is a Schedule IV(C-IV) medication, the drug Tapentadol HCl, as licensed by Grünenthal, is Schedule II(C-II) in the U.S. (meaning it is a potent agonist, therefore subject to abuse similar to other C-II opioids, such as oxycodone and morphine).

In 2018, Grünenthal acquired European rights to the pain-related^[25] brands Nexium and Vimovo and the US-rights for Qutenza (capsaicin). The company began building a US structure to commercialise the latter asset through Averitas Pharma. Nexium has since been removed from the market due to kidney damage. This drug also did not have sufficient testing before it was brought to market.^{[26][27][28][29]} Later in 2018, Grünenthal obtained global rights for Qutenza.

In 2019, the company announced its intention to focus its research and development on areas such as peripheral neuropathic pain (PNP), chronic postoperative pain, osteoarthritis^[30], and chronic back pain (including through modern approaches such as cell therapy^[31]).^[32]

2020年には、コレステロール低下薬クレストールがアストラゼネカから買収され^{[ 33 ]}、2022年には、性腺機能低下症の治療に使用されるテストステロンベースの薬ネビドがバイエルから最大5億ユーロで買収された^{[ 34 ]} 。2023年には、グリューネンタール・メッズという名称の既存薬ポートフォリオが協和キリンから買収され^{[ 35 ]} 、続いて2024年には、バリノールとその製品モバンティック（ナロキセゴール）が2億5000万ドルで買収された^{[ 36 ] 。}