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| 臨床データ | |
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| 商号 | ヴィヨンディス53 |
| その他の名前 | SRP-4053 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 静脈内 |
| 薬物クラス | アンチセンスオリゴヌクレオチド |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 305 H 481 N 138 O 112 P 25 |
| モル質量 | 8 647 .401 グラムモル−1 |
ゴロディルセンは、ヴィヨンディス53というブランド名で販売されており、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療に使用される薬剤です。[2]これは、ホスホロジアミデートモルフォリノオリゴマー（PMO）化学のアンチセンスオリゴヌクレオチド薬剤です。[1] [3]
最も一般的な副作用は、頭痛、発熱、転倒、咳、嘔吐、腹痛、風邪の症状（鼻咽頭炎）、吐き気などです。[2] [1]
医療用途
ゴロディルセンは、エクソン53スキップの影響を受けるジストロフィン遺伝子の変異が確認されたデュシェンヌ型筋ジストロフィー患者の治療薬として適応があります。[2] [1]
作用機序
ゴロディルセンは、エクソン53スキッピングが可能なデュシェンヌ型筋ジストロフィー患者の約8%に対して暫定的に承認されています。[3]ジストロフィン遺伝子のエクソンスキッピングを誘導し、筋線維に利用可能なジストロフィンタンパク質の量を増やすことによって作用します。 [3]
副作用
最も一般的な副作用は、頭痛、発熱、転倒、咳、嘔吐、腹痛、風邪の症状（鼻咽頭炎）、吐き気などです。[2] [1]動物実験では、毎週の皮下投与後のサルとマウスの雄の生殖器系に有意な変化は見られませんでした。[3]臨床試験から得られた報告書によると、静脈内投与部位の痛み、背部痛、口腔咽頭痛、靭帯の捻挫、下痢、めまい、打撲、インフルエンザ、耳の感染症、鼻炎、皮膚の擦過傷、頻脈、便秘が、プラセボ群と比較して治療群で高頻度に発生しました。[3]ゴロディルセンによる治療を受けた人では、発疹、発熱、かゆみ、じんましん、皮膚の炎症（皮膚炎）、皮膚の剥離（剥離）などの過敏症反応が発生しています。[2]
ゴロディルセンを投与された動物では腎毒性が観察された。[2] [4]ゴロディルセンの臨床試験では腎 毒性は観察されなかったが、いくつかのアンチセンスオリゴヌクレオチドの投与後には致命的となる可能性のある糸球体腎炎が観察されている。[2]ゴロディルセンを服用している動物では腎機能を監視すべきである。[2] [5] [6]
薬理学
薬物動態
単回または複数回の静脈内注入後、薬物の大部分は静脈内投与後24時間以内に消失します。ゴロディルセンの消失半減期はエテプリルセンと同等で3～6時間でした。[3]
臨床的利点
ゴロディルセンは第一世代の薬剤であるため、治癒には程遠く、臨床試験の結果ではデュシェンヌ型筋ジストロフィーの病状の改善にわずかな効果があることが実証されている。[3] 2019年12月現在、ゴロディルセンは、その有益性が確認臨床試験で実証されるという条件で、米国および米国食品医薬品局の決定を自動的に承認する国々で治療薬として承認されている。
社会と文化
ゴロディルセンは、FDAに承認されたデュシェンヌ型筋ジストロフィーのエクソンスキッピング 療法のうちのごく一部ですが、その臨床的利点はまだ確立されていません。[1] [3]ゴロディルセンの開発には多額の資金が必要でしたが、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの患者のごく一部にしか適用できません。[要出典] サレプタ・セラピューティクスは、ゴロディルセンの費用は、同様の種類の別の薬であるエテプリルセンと同等で、年間30万ドルにもなる可能性があると発表しました。 [要出典]また、ゴロディルセンの迅速承認により、人々がこの薬に早くアクセスできる道が開かれましたが、同時に、多くの問題をめぐる論争に包まれています。 [3]これらの問題を解決するために、二重盲検プラセボ対照確認試験（NCT02500381）が進行中です。[要出典]
歴史
ゴロディルセンは、ペロン研究所のスティーブ・ウィルトン教授とスー・フレッチャー教授が主導する共同研究によって開発され、西オーストラリア大学からサレプタ・セラピューティクスにライセンス供与されました。[3]
ゴロディルセンの臨床試験では、ジストロフィン濃度は、ベースラインの正常値の0.10%から、薬剤投与48週間後またはそれ以上で正常値の1.02%に平均して増加しました。[2]この変化は代替エンドポイントであり、被験者の運動機能の変化を含む薬剤の臨床的利点は試験で確立されませんでした。[2]
ゴロディルセンの薬理学的評価には、妊娠中および授乳中の 女性、高齢者、併存疾患のある人などの特別な集団は含まれていなかった。 [医学的引用が必要] DMDは主に男児 と若年成人に影響を及ぼし、ゴロディルセンは小児の治療に適応があり、成人女性、高齢者、併存疾患のある人には主に適応がないため、彼らに対する評価は行われなかった。[3]
米国食品医薬品局（FDA）は、迅速承認制度の下で、2019年12月にゴロディルセンを承認した。[ 2]ゴロディルセンの申請は、ファストトラック、優先審査、希少疾病用医薬品の指定、および小児希少疾患優先審査バウチャーを付与された。[2]
参考文献
- ^ abcdef 「Vyondys 53- golodirsen injection」。DailyMed。2020年3月31日。2020年10月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年8月6日閲覧。
- ^ abcdefghijklm 「FDA、まれなデュシェンヌ型筋ジストロフィー変異に対する初の標的治療に迅速承認を付与」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2019年12月12日。2019年12月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年12月12日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcdefghijk Anwar S、Yokota T ( 2020年8 月)。「デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対するゴロディルセン」。Drugs of Today。56 ( 8): 491–504。doi : 10.1358 /dot.2020.56.8.3159186。PMID 33025945。S2CID 222183389。
- ^ 「SareptaのVyondysに関するFDAの書簡で安全性リスクが強調される」BioPharma Dive 2020年1月22日。2020年1月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年1月22日閲覧。
- ^ Terry M (2020年1月22日). 「FDAがDMDに対するSareptaのVyondys 53の最初の却下通知を発行」BioSpace . 2020年3月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年1月22日閲覧。
- ^ Unger EF (2019年8月19日). 「NDA 211970 Other action letter」（PDF） . 米国食品医薬品局（FDA）. 2020年2月25日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2020年1月22日閲覧。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：Vyondys 53（ゴロディルセン）」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年1月21日。2020年3月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年1月22日閲覧。
- ^ 「Drug Trials Snapshots: Vyondys 53」。米国食品医薬品局(FDA)。2019年12月12日。2020年9月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年1月24日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
