代替エンドポイント

臨床試験において、代替エンドポイント（代替測定または代替マーカーとも呼ばれる）は、実際の臨床エンドポイントと相関する可能性のある特定の治療の効果の尺度であるが、必ずしも関係が保証されているわけではない。米国国立衛生研究所は、代替エンドポイントを「臨床エンドポイントの代わりとなることを目的としたバイオマーカー」と定義している。^{[ 1 ] [ 2 ]}

主要評価項目が望ましくない場合（例：死亡）、またはイベント数が非常に少ないため、統計的に有意な数の評価項目を収集するための臨床試験を実施することが非現実的な場合に、代替マーカーが使用されます。FDAやその他の規制当局は、代替マーカーに直接的な臨床的利益があることを示す臨床試験からの証拠をしばしば受け入れます。^{[ 3 ]}

代替エンドポイントは、行動スコアや認知スコア、脳波検査（qEEG）、MRI、PET、生化学的バイオマーカーなど、さまざまな方法から得ることができる。

相関関係があるからといって、それが代替指標になるわけではありません。結果が相関関係にある場合（つまり、真の臨床結果と相関関係にある場合）、それを有効な代替エンドポイント（つまり、真の臨床結果の代替）として使用できるという誤解がよくあります。しかし、そのような代替を適切に正当化するには、介入が代替エンドポイントに及ぼす影響が臨床結果に及ぼす影響を予測する必要があります。これは相関関係よりもはるかに強い条件です。^{[ 4 ] [ 5 ]}この文脈では、プレンティス基準という用語が使われます。^{[ 6 ]}

エンドポイントの説明には「代替」という用語を使用すべきではありません。代わりに、結果の説明と解釈は、評価された変数の具体的な性質とカテゴリーを示す用語で記述する必要があります。^{[ 7 ]}

臨床試験の代替エンドポイントとは、患者の感覚、機能、生存状況を直接測定する臨床的に意味のあるエンドポイントの代わりとして使用される検査値または身体的徴候のことです。治療によって代替エンドポイントに生じる変化は、臨床的に意味のあるエンドポイントの変化を反映することが期待されます。^{[ 8 ]}

代替マーカーを用いた研究で特定の治療法の有効性が示されたものの、その後エンドポイントを調べた再研究では有効性が示されなかったり、有害性が示されたりした事例が数多くある。^{[ 20 ]} 2021年には、FDAは、後に不正なデータに基づいていることが判明した代替エンドポイントに基づいて、 Aduhelmというアルツハイマー病治療薬を承認したことで、激しい批判にさらされた。^{[ 21 ] [ 22 ]}

ランダム化比較試験における代替エンドポイントの報告は、臨床医や疫学者にとって新たな懸念事項となっている。この問題は、 CONSORTとSPIRITと呼ばれる2つの報告ガイドライン^{[ 23 ] [ 24 ]}で取り上げられており、研究者がランダム化比較試験における代替エンドポイントを報告するのに役立つだろう。

• FDAの代替エンドポイントに基づく迅速承認プログラム