Loading article…
| OXGR1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | OXGR1、GPR80、GPR99、P2RY15、P2Y15、aKGR、オキソグルタル酸受容体1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：606922; MGI : 2685145;ホモロジーン: 25878;ジーンカード：OXGR1; OMA :OXGR1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
OXGR1、すなわち2-オキソグルタル酸受容体1（GPR99、システイニルロイコトリエン受容体E、すなわちCysLT E、およびシステイニルロイコトリエン受容体3、すなわちCysLT3 [5] [6]としても知られる）は、特定の細胞の表面膜に位置するGタンパク質共役受容体である。これは、そのリガンドの1つに結合し、それによって活性化して、親細胞で事前にプログラムされた応答を誘発することによって機能する。OXGR1は、α-ケトグルタル酸、 [7]イタコン酸、[8]および3つのシステイニル含有ロイコトリエン（CysLTと略記）、ロイコトリエンE4（すなわちLTE4）、LTC4、およびLTD4によって活性化されることが示されている。[5] [9] α-ケトグルタル酸とイタコン酸は、それぞれα-ケトグルタル酸とイタコン酸のジアニオン型である。α-ケトグルタル酸とイタコン酸は、2つのカルボキシル基（- CO 2 Hと表記）を持つ短鎖ジカルボン酸であり、その両方が水素（すなわち、H +）に結合している。しかし、事実上すべての動物組織の塩基性pHレベル（すなわち、pH> 7）では、α-ケトグルタル酸とイタコン酸は、H +に結合していないため、カルボキシ残基が負に帯電した（- CO 2と表記）α-ケトグルタル酸とイタコン酸としてほぼ排他的に存在する（共役酸塩基理論を参照）。OXGR1を活性化するのは、α-ケトグルタル酸やイタコン酸ではなく、α-ケトグルタル酸とイタコン酸である。[7] [8]
歴史
2001年、Gタンパク質共役受容体（すなわち、Gタンパク質を活性化することで細胞を刺激する受容体）をコードすると予測されるヒト遺伝子が特定された。そのタンパク質産物は、活性化リガンドと機能が不明な受容体であるオーファン受容体に分類された。この遺伝子によってコードされるタンパク質の予測されるアミノ酸配列は、プリン受容体P2Y1と類似しており、したがって、P2Y1と同様にプリンの受容体である可能性がある。この研究では、新しい受容体とその遺伝子をそれぞれGPR80およびGPR80と命名した。[10]その後まもなく、2番目の研究でこの同じ遺伝子が見つかり、Gタンパク質共役受容体をコードしていることが示され、2つのプリン受容体P2Y1およびGPR91と類似したアミノ酸配列を持ち、大量のプリンヌクレオチド、その他のヌクレオチド、およびこれらの化合物の誘導体がこの受容体を活性化しないことが決定された。この研究では、この受容体をGPR99と名付けました。[11] 2004年に発表された3番目の研究では、 P2Y受容体ファミリーのヌクレオチドに類似したアミノ酸配列を持つオーファンGタンパク質共役受容体が、 2つのプリン、アデノシンとアデノシン一リン酸によって活性化されることが報告されました。この研究では、この受容体をプリン受容体に指定し、P2Y15受容体と名付けました。[12]しかし、2004年に国際薬理学連合のP2Y受容体命名法および分類小委員会のメンバーがこれら3つの研究をレビューしたところ、GPR80/GPR99はアデノシン、アデノシン一リン酸、またはその他のヌクレオチドの受容体ではないと決定されました。[13]やはり2004年に発表された4番目の研究では、GPR80/GPR99を持つ細胞がα-ケトグルタル酸に反応することがわかりました。[14] 2013年にIUPHARはこの報告書を承認し、α-ケトグルタル酸応答性受容体とその遺伝子にそれぞれOXGR1とOXGR1という名前をつけました。 [15] 2013年には、5番目の研究でLTE4、LTC4、LTD4がOXGR1を活性化することがわかりました。[5]最後に、2023年の研究では、イタコン酸もOXGR1を活性化するという証拠が示されました。[8] [16]
OXGR1遺伝子
ヒトOXGR1遺伝子は、 13番染色体の13q32.2に位置している。つまり、 13番染色体の「q」腕（長腕）の32.2番（領域3、バンド2、サブバンド2）に位置する。 [11] [17] OXGR1は、主にGqアルファサブユニットを含むヘテロ三量体Gタンパク質に結合して活性化するGタンパク質共役受容体をコードする。OXGR1は、リガンドの1つに結合すると、Gqアルファサブユニット制御細胞経路（Gqアルファ経路の機能を参照）を活性化し、これらの経路が誘発するようにプログラムされている細胞応答を刺激する。[18] [19]
OXGR1活性化および阻害リガンド
活性化リガンド
OXGR1はα-ケトグルタル酸、LTE4、LTC4、LTD4、イタコン酸の受容体である。これらのリガンドは、ヒトOXGR1を発現する細胞の培養において、次のような刺激反応の相対的効力を有する： [8]
- LTE4 >> LTC4 = LTD4 > α-ケトグルタル酸 = イタコン酸
LTE4は、数ピコモル/リットルという低濃度でも、少なくとも一部の標的細胞に反応を刺激することができます[5] [8]。一方、LTC4、LTD4、α-ケトグルタル酸、イタコン酸は、はるかに高い濃度で刺激する必要があります[6] [16] 。
LTC4、LTD4、LTE4が標的受容体であるシステイニルロイコトリエン受容体1（CysLTR1）、システイニルロイコトリエン受容体2（CysLTR2）、OXGR1を活性化する相対的な効力は以下の通りである[6]。
- CysLTR1: LTD4 > LTC4 >> LTE4
- CysLTR2: LTC4 = LTD4 >> LTE4
- OXGR1: LTE4 > LTC4 > LTD4
これらの関係は、CysTR1 と CysLTR2 が LTD4 と LTC4 の生理学的受容体であるが、これら 2 つの受容体を刺激する力が相対的に弱いため、LTE4 の刺激には影響しないか、または影響がはるかに少ない可能性があることを示唆している。実際、CysTR1 と CysLTR2 を活性化するために必要な LTE4 濃度は、通常体内で発生する濃度よりも高い可能性がある( LTE4、LTD4、および LTC4 の作用を媒介する OXGR1 の機能を参照)。これらの効力関係は、LTE4 の作用が主に OXGR1 によって媒介されることを示唆している。以下の知見はこの示唆を裏付けている。まず、モルモットの気管とヒトの気管支平滑筋を LTE4 で前処理すると、ヒスタミンに対する平滑筋収縮反応が増強したが、LTC4 や LTD4 では増強しなかった。これは、LTE4 の標的受容体が LTC4 および LTD4 が標的とする受容体とは異なることを示唆している。第二に、 LTE4 はモルモットやヒトの皮膚に注入すると、LTC4 や LTD4 と同程度の血管漏出誘発効果を示しました。喘息患者が LTE4 を吸入すると気管支粘膜に好酸球と好塩基球が蓄積しましたが、LTD4 を吸入してもこの効果はありませんでした。また、CysLTR1 および CysLTR2 受容体を欠損するように設計されたマウスは、LTC4、LTD4、および LTE4 の皮内注入に対して浮腫反応を示しましたが、LTE4 はこれらのマウスでこの反応を誘発する効果が野生型マウスの 64 倍でした。 CysLT1 および CysLT2 受容体を欠損したマウスでは、LTE4 は血管漏出の誘発、肺への上記細胞の動員、血管浮腫反応を引き起こす点で LTC4 や LTD4 よりもはるかに活性が低いはずであるため、これらの知見は、後者の 2 つの受容体が LTF4 の作用を媒介する主要な受容体ではないことを示唆している。そして3 番目に、 CysLTR1、CysLTR2、および OXGR1 の 3 つの受容体すべてを欠損するように設計されたマウスは、LTC4、LTD4、または LTE4 の注入に対して皮膚浮腫反応を示さなかったことから、これらの受容体の少なくとも 1 つがそれぞれの作用に関与していることが示唆されている。全体として、これらの知見は、LTE4 が一般に LTC4 および LTD4 とは異なる受容体を介して作用し、この受容体が OXGR1 であることを示唆している。[5] [9] [20]実際、研究では OXGR1 が LTF4 の高親和性受容体であると定義されている。[9] [21]それにもかかわらず、いくつかの研究では、特定のタイプの炎症細胞の培養、例えばヒトLAD2（LUVAではない）マスト細胞株、[22] T h 2細胞に分化したTヘルパー細胞リンパ球、[23]およびマウスILC2リンパ球（タイプ2自然リンパ球とも呼ばれる）[24]が報告されている。これらの研究の一部で使用されたLTE4のレベルは、動物や人間では発現しない可能性がある。いずれにせよ、細胞、組織、動物におけるOXGR1遺伝子の欠失によって引き起こされる機能障害、および生存可能なOXGR1遺伝子の欠乏に関連する人間の機能障害は、これらの機能障害の発現におけるOXGR1タンパク質の欠乏を示唆している。[9] [22]
阻害リガンド
OXGR1は、よく知られた臨床的に有用な受容体拮抗薬、すなわちCysLTR1の阻害剤であるモンテルカストによって阻害されるが、CysTR2の活性化の阻害剤は存在しない。（CysLTR2の阻害剤は特定されていない。 [25]）その結果、モンテルカストはOXGR1を介したLTE4、LTC4、およびLTD4の結合を阻害し、それによってその作用を阻害する。同様に、OXGR1に対するα-ケトグルタル酸およびイタコン酸の作用を阻害すると推定される。[5] [26]他のCysLTR1阻害剤がモンテルカストと同様にOXGR1のα-ケトグルタル酸およびイタコン酸への応答を阻害できるかどうかはまだわかっていない。モンテルカストは、喘息、運動誘発性気管支収縮、アレルギー性鼻炎、原発性月経困難症（既知の原因に関連しない月経痛、月経困難症の原因を参照）、蕁麻疹（CysLTR1の機能を参照）など、さまざまな疾患の治療に使用されています。これらの疾患に対するモンテルカストの効果はCysLTR1の阻害によるものである可能性が高いですが、これらのロイコトリエン、特にLTE4がOXGR1を刺激する能力を考えると、モンテルカストのこれらの症状に対する効果は、少なくとも部分的にはOXGR1を阻害する能力によるものである可能性があります。[5]
表現
OXGR1 タンパク質またはその合成を指示するmRNAの含有量に基づいて、OXGR1 はヒトで次のように発現しています。a )腎臓、胎盤、胎児の脳。b )アレルギーやその他の過敏症反応を促進する細胞、すなわち好酸球や肥満細胞。c ) アレルギーやその他の過敏症反応に関与する組織、例えば肺気管、唾液腺、鼻粘膜。[5] [27] [28]およびd) 線維芽細胞、すなわち細胞外マトリックスとコラーゲンを合成する細胞（病的に活性化されると、これらの細胞は組織線維症を引き起こす）。[25]マウスでは、Oxgr1 mRNA は腎臓、精巣、平滑筋組織、 [5] 、鼻上皮細胞、および肺上皮細胞で高度に発現しています。 [29]
機能
OXGR1遺伝子の欠陥または欠損に関連する
以下の研究では、マウスまたはヒトにおける生存可能な OXGR1 タンパク質を持たない疾患の存在に基づいて OXGR1 の機能が定義されています。OXGR1 のどのリガンドが OXGR1 を刺激してこれらの疾患を予防するかは、まだ特定されていません。
中耳炎
OXGR1遺伝子のノックアウトによりOXGPR1タンパク質を欠損したマウスは、中耳炎（中耳の炎症）、中耳の粘液浸出、難聴を発症し（浸透率82％ ）、これらはすべてヒトの中耳炎の多くの特徴を備えていました。この研究では、これらのマウスが中耳の細菌感染を起こしたという証拠は見つかりませんでした。（肺炎球菌、モラクセラ・カタラーリス、またはその他の細菌による感染は、中耳炎の最も一般的な原因の1つです。[30]）この中耳炎発症の根本的なメカニズムは十分に解明されていませんが、この研究では、OXER1が中耳の炎症を防ぐ機能を果たし、Oxgr1遺伝子ノックアウトマウスはヒトの耳の病態生理学を研究し関連付けるための優れたモデルとなる可能性があることが示唆されています。[31]
杯細胞
OXGR1遺伝子のノックアウトによりOXGR1タンパク質を欠くマウスは、対照マウスよりも鼻粘膜中のムチン含有杯細胞の数が有意に少なかった。Cysltr1遺伝子ノックアウトマウスとCysltr2遺伝子ノックアウトマウスでは、これらの鼻杯細胞の数は正常であった。この発見は、OXGR1が気道杯細胞の数を増やす機能を果たしていることを示唆している。[29]
腎臓結石と腎石灰化症
Majmunda らは、カルシウム含有腎結石（腎結石症とも呼ばれる）および/または腎石灰化症（腎臓全体の複数の部位にカルシウム含有物質が沈着する）の病歴を持つメンバーを含む、異なる家族から 6 人の個人を特定しました。これらの 6 人の個人は、OXGR1遺伝子に優性変異を持っていました。これらの変異遺伝子は（エクソーム配列によって定義されたOXGR1遺伝子の DNA 構造に基づいて）、活性 OXGR1 タンパク質を形成できないようでした。この研究では、OXGR1遺伝子が、ヒトにおけるカルシウム含有腎結石症および腎石灰化症の発症を抑制する機能の候補であると提案されました。[32]
α-ケトグルタル酸調節機能に関連する
げっ歯類の研究では、α-ケトグルタル酸がさまざまな機能を制御する能力は、OXGR1の活性化に依存していることが判明しています（OXGR1受容体依存性α-ケトグルタル酸の生理作用を参照）。これらの機能には、主要な尿中イオンの吸収や酸塩基平衡の維持などの正常な腎機能の促進、[33]耐糖能試験で定義される耐糖能の発達の調節、[34]食事誘発性肥満の発症の抑制、[35]および過度の運動に対する筋萎縮反応の抑制が含まれます。[35]
LTE4誘導機能と関連
ある研究によると、LTE4、LTC4、および LTD4 は、モルモットまたはヒトの皮膚に注入すると、同程度の血管漏出および局所的な組織腫脹を引き起こすことが示されています。マウスの耳たぶに注入した後、これらの LT をさまざまな用量で使用した場合の効果を調べた研究では、対照マウスと比較して、OXGR1 遺伝子ノックアウト マウスは、低用量の LTE4 の注入に対してほとんど反応を示さず、中用量の LTE4 の注入に対しては反応が大幅に低下し、高用量の LTE4 に対してはやや遅れて反応するが、それ以外は同様の反応を示しました (これらの用量はそれぞれ 0.008、0.0625、および 0.5 nmol)。この研究では、低濃度の LTE4 は主に OXGR1 を介して血管透過性を引き起こすと結論付けられ、炎症組織に蓄積する主要なシステインロイコトリエンであるため、OXGR1 は炎症性疾患の治療標的となる可能性があることが示唆されました。[5]別の研究では、 Alternaria alternata（植物に感染し、動物や人間にアレルギー疾患、感染症、毒性反応を引き起こす真菌の属[ 36] ）の抽出物をマウスの鼻に塗布すると、鼻上皮細胞がムチンを放出し、鼻粘膜下組織が腫れることがわかりました。（これらのマウスの鼻と肺の上皮細胞はOXGR1を発現しました）。OXGR1遺伝子ノックアウトマウスは真菌毒素に対してこれらの反応を示さなかった。この研究では、a）Cysltr1とCysltr2の二重遺伝子ノックアウトマウスは毒素に対して完全なムチン放出反応を示し、b）Cstlr2遺伝子ノックアウトマウスは毒素に対して完全な粘膜下腫脹反応を示したが、Csltr1遺伝子ノックアウトマウスは毒素に対して粘膜下腫脹反応を示さなかったことも示されました。この研究では、LTE4 による OXGR1 の活性化がマウスの重要な気道上皮細胞の機能を制御し、LTE4 誘導性 OXGR1 活性化の阻害が喘息やその他のアレルギー性および炎症性疾患の治療に有効である可能性が示唆された。[29]その後の研究では、LTE4-OXGR1 が特定の種類の房状細胞に与える影響が調べられた。腸粘膜に位置する場合、これらの房状細胞は房状細胞と呼ばれるが、鼻呼吸粘膜に位置する場合は孤立性化学感覚細胞と呼ばれ、気管に位置する場合はブラシ細胞と呼ばれる。[37]カビAlternaria alternata、アメリカイエダニDermatophagoides farinae 、または LTF4 を吸入した対照マウスでは、気管ブラシ細胞数の増加、炎症促進性サイトカインであるインターロイキン 25の放出がみられた。 、肺の炎症が促進されるのに対し、OXGR1遺伝子ノックアウトマウスではこれらの反応は見られなかった。これらの結果は、OXGR1の活性化が気道の刷子細胞数、インターロイキン25の放出、炎症を制御することを示している。[21]
イタコン酸調節機能に関連する
2023年に報告された研究は、イタコン酸の作用がOXGR1の活性化によって媒介されることを示す最初で現在まで（2024年）唯一の研究です。この研究では、イタコン酸をマウスの鼻に塗布すると鼻腔粘液の分泌が刺激され、鼻腔内にこれらの細菌を注入したマウスの肺組織および気管支肺胞洗浄液（すなわち気道洗浄）中の緑膿菌の数が減少し、培養されたマウス呼吸器上皮細胞が刺激されて細胞質Ca 2+レベル（細胞活性化の指標）が上昇することが示されました。イタコン酸は、 OXGR1遺伝子ノックアウトマウスまたはOXGR1遺伝子ノックアウトマウスから分離された呼吸器上皮細胞ではこれらの反応を誘発できませんでした。この研究では、イタコン酸によるOXGR1の活性化が緑膿菌に対する肺の自然免疫応答の調節に寄与し、他の細菌感染症にも寄与する可能性があると結論付けられました。[8] [16]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000165621 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000044819 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abcdefghij Kanaoka Y, Maekawa A, Austen KF (2013年4月). 「ロイコトリエンE4リガンドを好む第3のシステインロイコトリエン受容体としてのGPR99タンパク質の同定」. The Journal of Biological Chemistry . 288 (16): 10967–72. doi : 10.1074/jbc.C113.453704 . PMC 3630866. PMID 23504326 .
- ^ abc山本 徹、宮田 淳、有田 正治、福永 功、川名 章（2019年11月）。「喘息におけるシステインロイコトリエン 代謝を標的とした治療戦略の現状と将来展望」呼吸器研究。57 （6）：534–543。doi ：10.1016/ j.resinv.2019.08.003。PMID 31591069 。
- ^ ab Grimm PR、Welling PA（2017年9月）。「α-ケトグルタル酸は、Gタンパク質結合受容体Oxgr1を活性化することにより、介在細胞における電気的中性NaCl再吸収を促進する」。Current Opinion in Nephrology and Hypertension。26（5）：426–433。doi ：10.1097/ MNH.0000000000000353。PMID 28771454 。
- ^ abcdef Zeng YR、Song JB、Wang D、Huang ZX、Zhang C、Sun YP、Shu G、Xiong Y、Guan KL、Ye D、Wang P（2023年3月）。「免疫代謝物イタコン酸はOXGR1を刺激して肺の自然免疫応答中の粘液繊毛クリアランスを促進する」。The Journal of Clinical Investigation。133（6）。doi：10.1172 / JCI160463。PMC 10014103。PMID 36919698。
- ^ abcd Sasaki F, Yokomizo T (2019年8月). 「炎症性疾患の治療標的としてのロイコトリエン受容体」.国際免疫学. 31 (9): 607–615. doi :10.1093/intimm/dxz044. PMID 31135881.
- ^ Lee DK、Nguyen T、Lynch KR、Cheng R、Vanti WB、Arkhitko O、Lewis T、Evans JF、George SR、O'Dowd BF (2001)。「10個の新規Gタンパク質結合受容体遺伝子の発見とマッピング」。Gene . 275 (1 ) : 83–91. doi :10.1016/s0378-1119(01)00651-5. PMID 11574155。
- ^ ab Wittenberger T、Hellebrand S、Munck A、Kreienkamp HJ、Schaller HC、Hampe W (2002 年 7 月)。「GPR99、ヌクレオチド受容体の新しいサブグループと相同性を持つ新しい G タンパク質結合受容体」。BMC Genomics。3 : 17。doi : 10.1186 / 1471-2164-3-17。PMC 117779。PMID 12098360 。
- ^ Inbe H, Watanabe S, Miyawaki M, Tanabe E, Encinas JA (2004). 「AMPおよびアデノシンに対する細胞表面受容体P2Y15の同定と特性評価」The Journal of Biological Chemistry . 279 (19): 19790–9. doi : 10.1074/jbc.M400360200 . PMID 15001573.
- ^ Abbracchio MP、Burnstock G、Boeynaems JM、Barnard EA、Boyer JL、Kennedy C、Miras-Portugal MT、King BF、Gachet C、Jacobson KA、Weisman GA (2005)。「最近脱孤児化したGPR80 (GPR99)はP2Y15受容体として提案されているが、これは本物のP2Y受容体ではない」。Trends in Pharmacological Sciences。26 ( 1 ): 8–9。doi :10.1016/ j.tips.2004.10.010。PMC 6905457。PMID 15629198。
- ^ He W, Miao FJ, Lin DC, Schwandner RT, Wang Z, Gao J, Chen JL, Tian H, Ling L (2004 年 5 月). 「クエン酸回路中間体はオーファン G タンパク質結合受容体のリガンドとなる」. Nature . 429 (6988): 188–93. Bibcode :2004Natur.429..188H. doi :10.1038/nature02488. PMID 15141213.
- ^ Davenport AP、Alexander SP、Sharman JL、Pawson AJ、Benson HE、Monaghan AE、Liew WC、Mpamhanga CP、Bonner TI、Neubig RR、Pin JP、Spedding M、Harmar AJ (2013)。「国際基礎・臨床薬理学連合。LXXXVIII. Gタンパク質共役受容体リスト：同族リガンドとの新しいペアリングに関する推奨事項」。薬理 学レビュー。65 （3）：967–86。doi ： 10.1124 / pr.112.007179。PMC 3698937。PMID 23686350。
- ^ abc Ye D、Wang P、Chen LL、Guan KL、Xiong Y（2024年3月）。「宿主の炎症と防御におけるイタコネート」。内分泌学と代謝の動向。doi ：10.1016/ j.tem.2024.02.004。PMID 38448252 。
- ^ Gonzalez NS、Communi D、Hannedouche S、Boeynaems JM (2004 年 12 月)。「P2Y 関連オーファン受容体の運命: GPR80/99 および GPR91 はジカルボン酸の受容体です」。プリン作動性シグナル伝達。1 (1): 17–20。doi :10.1007/ s11302-004-5071-6。PMC 2096567。PMID 18404396。
- ^ 「オキソグルタル酸受容体 | オキソグルタル酸受容体 | IUPHAR/BPS 薬理学ガイド」。
- ^ Bäck M, Powell WS, Dahlén SE, Drazen JM, Evans JF, Serhan CN, Shimizu T, Yokomizo T, Rovati GE (2014). 「ロイコトリエン、リポキシン、オキソエイコサノイド受容体の最新情報：IUPHAR Review 7」. British Journal of Pharmacology . 171 (15): 3551–74. doi :10.1111/bph.12665. PMC 4128057. PMID 24588652 .
- ^ Maekawa A, Kanaoka Y, Xing W, Austen KF (2008年10月). 「システイニルロイコトリエン1および2受容体を欠損したマウスにおけるロイコトリエンE4を優先する異なる受容体の機能認識」。米国科学 アカデミー紀要。105 (43): 16695–700。doi : 10.1073 / pnas.0808993105。PMC 2575482。PMID 18931305。
- ^ ab Bankova LG、Dwyer DF、Yoshimoto E、Ualiyeva S、McGinty JW、Raff H、von Moltke J、Kanaoka Y、Frank Austen K、Barrett NA（2018年10月）。「システイニルロイコトリエン3受容体はIL-25産生気道ブラシ細胞の増殖を制御し、2型炎症を引き起こす」。Science Immunology。3 （ 28 ）。doi ： 10.1126 / sciimmunol.aat9453。PMC 6599626。PMID 30291131。
- ^ ab Foster HR、Fuerst E、Branchett W、Lee TH、Cousins DJ、Woszczek G (2016 年 2 月)。「ロイコトリエン E4 は、ヒトシステインロイコトリエン 1 型受容体依存性遺伝子発現の完全な機能アゴニストである」 。Scientific Reports。6 : 20461。doi : 10.1038 / srep20461。PMC 4735867。PMID 26830450。
- ^ Parmentier CN、Fuerst E、McDonald J、Bowen H、Lee TH、Pease JE、Woszczek G、Cousins DJ (2012 年 4 月)。「ヒト T(H)2 細胞はシステインロイコトリエン受容体 1 の選択的発現を介してシステインロイコトリエンに反応する」。アレルギーおよび臨床免疫学ジャーナル。129 (4): 1136–42。doi :10.1016/ j.jaci.2012.01.057。PMID 22391114 。
- ^ Doherty TA、Khorram N、Lund S、Mehta AK、Croft M、Broide DH (2013 年 7 月)。「肺の 2 型自然リンパ球はシステイニルロイコトリエン受容体 1 を発現し、これが TH2 サイトカイン産生を制御する」。アレルギーおよび 臨床免疫学ジャーナル。132 (1): 205–13。doi : 10.1016 /j.jaci.2013.03.048。PMC 3704056。PMID 23688412。
- ^ ab Pu S、Zhang J、Ren C、Zhou H、Wang Y、Wu Y、Yang S、Cao F、Zhou H（2023年7月）。「モンテルカストは、四塩化炭素およびメチオニンコリン欠乏食誘発性肝線維症に対するマウスの予防：肝星細胞の活性化と炎症の軽減」。ライフサイエンス。325 ：121772。doi ： 10.1016 /j.lfs.2023.121772。PMID 37178864 。
- ^ ゲレーロ A、ヴィシュニャウスカス B、カルデナス P、フィゲロア SM、ヴィヴァンコ J、サリナス＝パーラ N、アラオス P、グエン QM、カッサン M、アマドール CA、プリエト MC、ゴンザレス AA (2021)。 「α-ケトグルタル酸は、高グルコース条件下での集合管（プロ）レニン受容体の発現、尿細管アンジオテンシン II 形成、および Na+ 再吸収を上方制御します。」心臓血管医学のフロンティア。8 : 644797.doi : 10.3389 /fcvm.2021.644797。PMC 8220822。PMID 34179130。
- ^ Steinke JW、Negri J、Payne SC 、 Borish L (2014)。「ロイコトリエンE4の好酸球に対する生物学的影響 」。プロスタグランジン、ロイコトリエン、必須脂肪酸。91 (3): 105–10。doi : 10.1016 / j.plefa.2014.02.006。PMC 4127125。PMID 24768603。
- ^ 白崎英、金泉英、氷見T (2016). 「ヒト鼻粘膜におけるOXGR1の発現と局在」。耳、ナサス、喉頭。44 (2): 162–167。土井：10.1016/j.anl.2016.05.010。PMID 27324180。
- ^ abc Bankova LG、Lai J、Yoshimoto E、Boyce JA、Austen KF、Kanaoka Y、Barrett NA (2016年5月)。「ロイコトリエンE4はGタンパク質結合受容体GPR99を介して呼吸上皮細胞ムチン放出を誘発する」。米国科学 アカデミー紀要。113 (22):6242–7。doi : 10.1073 / pnas.1605957113。PMC 4896673。PMID 27185938。
- ^ Mittal R、Parrish JM、Soni M、Mittal J 、 Mathee K（2018年10月）。「微生物性中耳炎：最近の治療の進歩、現在の課題と機会」。Journal of Medical Microbiology。67（10）：1417–1425。doi ：10.1099/ jmm.0.000810。PMID 30084766 。
- ^ Kerschner JE、Hong W、Taylor SR、Kerschner JA、Khampan P、Wrege KC、North PE (2013)。「Oxgr1ノックアウトマウスにおける自然発生性滲出性中耳炎（OME）の新規モデル」。 国際小児耳鼻咽喉科ジャーナル。77 (1): 79–84。doi : 10.1016 /j.ijporl.2012.09.037。PMC 3535456。PMID 23200873。
- ^ マジュムンダル AJ、ウィドマイヤー E、ヘネガン JF、ダガ A、ウー CW、ビュルガー F、ヒューゴ H、ウラー I、アマール A、オトルスキー I、ブラウン DA、ジョブスト＝シュワン T、ローソン JA、ザホール MY、ロディグ NM、タシック V 、ネルソン CP、ハリク S、シェーナウアー R、ハルブリッター J、セイヤー JA、ファシー HM、バウム MA、シュリル S、マネ S、アルパー SL、ヒルデブラント F (2023 年 3 月)。 「OXGR1 はヒトシュウ酸カルシウム腎結石症の候補疾患遺伝子です。」医学における遺伝学。25 (3): 100351.doi : 10.1016/j.gim.2022.11.019。PMC 9992313。PMID 36571463。
- ^ トコナミ N、モーラ L、センテノ G、モルダシーニ D、ラマクリシュナン SK、ニコラエヴァ S、ワーグナー CA、ボニー O、ウイリエ P、ドゥーセ A、フィルソフ D (2013 年 7 月)。 「α-ケトグルタル酸は、腎臓内のパラクリン機構を通じて酸塩基バランスを調節します。」臨床研究ジャーナル。123 (7): 3166–71。土井：10.1172/JCI67562。PMC 3696567。PMID 23934124。
- ^ Yuan Y、Zhu C、Wang Y、Sun J、Feng J、Ma Z、Li P、Peng W、ying C、Xu G、Xu P、Jiang Y、Jiang Q、Shu G (2022 年 5 月)。 「α-ケトグルタル酸は、セルピンシグナル伝達を介して肝臓の糖新生を阻害することにより、糖尿病における高血糖を改善します。」科学の進歩。8 (18): eabn2879。Bibcode :2022SciA....8N2879Y。土井：10.1126/sciadv.abn2879。PMC 9067931。PMID 35507647。
- ^ ab Yuan Y, Xu P, Jiang Q, Cai X, Wang T, Peng W, Sun J, Zhu C, Zhang C, Yue D, He Z, Yang J, Zeng Y, Du M, Zhang F, Ibrahimi L, Schol S、Jiang Y、Wang J、Sun J、Wang Q、Liu L、Wang S、Wang L、Zhu X、Gao P、Xi Q、ying C、Li F、Xu G、Zhang Y、Shu G (2020 年 4 月)。 「運動誘発性α-ケトグルタル酸は、OXGR1依存性の副腎活性化を介して筋肥大と脂肪減少を刺激します。」EMBO ジャーナル。39 (7): e103304。土井：10.15252/embj.2019103304。PMC 7110140。PMID 32104923。
- ^ サンチェス P、ベレス・デル・ブルゴ A、スニェン E、マルティネス J、ポスティゴ I (2022 年 3 月)。 「真菌アレルゲンおよびカビアレルギーの診断：Alternaria alternata Alt a 1 タンパク質ファミリーの役割と関連性」。菌類のジャーナル。8 (3): 277.土井: 10.3390/jof8030277。PMC 8954643。PMID 35330279。
- ^ ウアリエワ S、ハレン N、金岡 Y、レッデローズ C、松本 I、ユンガー WG、バレット NA、バンコバ LG (2020 年 1 月)。 「気道ブラシ細胞はATPセンサーP2Y2を通じてシステイニルロイコトリエンを生成します。」科学免疫学。5 (43)。土井：10.1126/sciimmunol.aax7224。PMC 7176051。PMID 31953256。
さらに読む
- Lee DK、Nguyen T、Lynch KR、Cheng R、Vanti WB、Arkhitko O、Lewis T、Evans JF、George SR、O'Dowd BF (2001 年 9 月)。「10 個の新規 G タンパク質結合受容体遺伝子の発見とマッピング」。Gene . 275 (1): 83–91. doi : 10.1016/S0378-1119(01)00651-5. PMID 11574155。
- Takeda S, Kadowaki S, Haga T, Takaesu H, Mitaku S (2002年6月). 「ヒトゲノム配列からのGタンパク質共役受容体遺伝子の同定」. FEBS Letters . 520 (1–3): 97–101. Bibcode :2002FEBSL.520...97T. doi : 10.1016/S0014-5793(02)02775-8 . PMID 12044878.
- Inbe H、Watanabe S、Miyawaki M、Tanabe E、Encinas JA (2004 年 5 月)。「AMP およびアデノシンに対する細胞表面受容体 P2Y15 の同定と特性評価」。The Journal of Biological Chemistry。279 ( 19): 19790–9。doi : 10.1074/ jbc.M400360200。PMID 15001573。