ロイコトリエンC4

ロイコトリエンC₄
名前
	体系的なIUPAC名 (5 S ,6 R ,7 E ,9 E ,11 Z ,14 Z )-6-({(2 R )-2-[(4 S )-4-アミノ-4-カルボキシブタナミド]-3-[(カルボキシメチル)アミノ]-3-オキソプロピル}スルファニル)-5-ヒドロキシイコサ-7,9,11,14-テトラエン酸
識別子
CAS番号	72025-60-6 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:16978 ;
ケムスパイダー	4444133 ;
ECHA 情報カード	100.212.805
EC番号	200-659-6;
ケッグ	C02166 ;
メッシュ	ロイコトリエン+C4
パブケム CID	5280493;
ユニ	2CU6TT9V48 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００９０３９４６;
	InChI InChI=1S/C30H47N3O9S/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-16-25(24(34)15-14-1 7-27(36)37)43-21-23(29(40)32-20-28(38)39)33-26(35)19-18-22(31)30(41)42/h 6-7,9-13,16,22-25,34H,2-5,8,14-15,17-21,31H2,1H3,(H,32,40)(H,33,35)(H ,36,37)(H,38,39)(H,41,42)/b7-6-,10-9-,12-11+,16-13+/t22-,23-,24-,25 +/m0/s1 キー: GWNVDXQDILPJIG-NXOLIXFESA-N ; InChI=1/C30H47N3O9S/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-16-25(24(34)15-14-17 -27(36)37)43-21-23(29(40)32-20-28(38)39)33-26(35)19-18-22(31)30(41)42/h 6-7,9-13,16,22-25,34H,2-5,8,14-15,17-21,31H2,1H3,(H,32,40)(H,33,35)(H ,36,37)(H,38,39)(H,41,42)/b7-6-,10-9-,12-11+,16-13+/t22-,23-,24-,25 +/m0/s1 キー: GWNVDXQDILPJIG-NXOLIXFEBR;
	笑顔 CCCCC/C=C\C/C=C\C=C\C=C\[C@H]([C@H](CCCC(=O)O)O)SC[C@@H](/ C(=N/CC(=O)O)/O)/N=C(\CC[C@@H](C(=O)O)N)/O;
プロパティ
化学式	Ｃ３０Ｈ４７Ｎ３Ｏ９Ｓ
モル質量	625.78 グラムモル−1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

ロイコトリエン C ₄ ( LTC ₄ ) はロイコトリエンである。 LTC _{4 は}アレルギーや喘息との関連で広く研究されてきた。^[1]^[2]マスト細胞などの骨髄由来の細胞では、その生合成は核膜への移行によって調整され、細胞質ホスホリパーゼ A2 (cPLA2)、アラキドン酸 5-リポキシゲナーゼ(5-LO)、5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質(FLAP)、およびグルタチオンを LTA ₄中間体に結合させるLTC ₄ シンターゼ(LTC ₄ S) が共局在する。次にMRP1 トランスポーターが細胞質 LTC ₄を分泌し、細胞表面プロテアーゼがグルタチオンセグメントから γ-グルタミルおよびグリシン残基を順次切断して LTC 4 をさらに代謝し、より安定した生成物LTD ₄およびLTE ₄を生成する。これら3種類のロイコトリエンは、それぞれ異なる親和性で2つのGタンパク質共役受容体CYSLTR1とCYSLTR2に結合し、肺血管収縮と気管支収縮を引き起こします。^[3]

非造血系細胞では、小胞体（ER）ストレスと化学療法が転写上方制御され、酵素ミクロソームグルタチオン-S-トランスフェラーゼ2 （MGST2）を活性化することでLTC 4の生合成を誘導する_。ERストレスと化学療法は、2つのLTC _{4受容体の核移行も引き起こす。LTC}_4は内分泌的に作用し、NADPHオキシダーゼ4 （NOX4）の核移行、ROS蓄積、酸化DNA損傷を引き起こす。^[4]喘息や炎症における強力な脂質メディエーターであることに加えて、LTC ₄はアレルギー性気道疾患、皮膚疾患、心血管疾患、肝障害、アテローム性動脈硬化症、大腸がんなど、他のいくつかの疾患にも関与していると報告されている。^[5]^[6]^[7]

参考文献

^ Jakobsson, Per-Johan; Mancini, Joseph A.; Ford-Hutchinson, Anthony W. (1996-09-06). 「ロイコトリエン C4 合成酵素活性を持ち、5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質およびロイコトリエン C4 合成酵素と有意な配列同一性を持つ新規ヒトミクロソームグルタチオン S-トランスフェラーゼの同定と特性評価」Journal of Biological Chemistry . 271 (36): 22203–22210. doi : 10.1074/jbc.271.36.22203 . ISSN 0021-9258. PMID 8703034.
^ Di Gennaro, Antonio; Haeggström, Jesper Z. (2012-01-01). 「ロイコトリエン: 疾患の免疫調節脂質メディエーター」 Alt, Frederick W. (編)第 2 章 - ロイコトリエン: 疾患の免疫調節脂質メディエーター免疫学の進歩第 116 巻学術出版 pp. 51–92. doi :10.1016/b978-0-12-394300-2.00002-8. ISBN 9780123943002. PMID 23063073。
^ Haeggström, Jesper Z.; Funk, Colin D. (2011-09-22). 「リポキシゲナーゼとロイコトリエンの経路：生化学、生物学、および疾患における役割」。Chemical Reviews . 111 (10): 5866–5898. doi :10.1021/cr200246d. PMID 21936577.
^ Dvash, Efrat; Har-Tal, Michal; Barak, Sara; Meir, Ofir; Rubinstein, Menachem (2015-12-11). 「ロイコトリエン C4 はストレス誘発性の酸化 DNA 損傷の主な引き金である」。Nature Communications。6 : 10112。Bibcode : 2015NatCo ... 610112D。doi : 10.1038 /ncomms10112。PMC 4682057。PMID 26656251。
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[1] Jakobsson, Per-Johan; Mancini, Joseph A.; Ford-Hutchinson, Anthony W. (1996-09-06). 「ロイコトリエン C4 合成酵素活性を持ち、5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質およびロイコトリエン C4 合成酵素と有意な配列同一性を持つ新規ヒトミクロソームグルタチオン S-トランスフェラーゼの同定と特性評価」Journal of Biological Chemistry . 271 (36): 22203–22210. doi : 10.1074/jbc.271.36.22203 . ISSN 0021-9258. PMID 8703034.

[2] Di Gennaro, Antonio; Haeggström, Jesper Z. (2012-01-01). 「ロイコトリエン: 疾患の免疫調節脂質メディエーター」 Alt, Frederick W. (編)第 2 章 - ロイコトリエン: 疾患の免疫調節脂質メディエーター免疫学の進歩第 116 巻学術出版 pp. 51–92. doi :10.1016/b978-0-12-394300-2.00002-8. ISBN 9780123943002. PMID 23063073。

[3] Haeggström, Jesper Z.; Funk, Colin D. (2011-09-22). 「リポキシゲナーゼとロイコトリエンの経路：生化学、生物学、および疾患における役割」。Chemical Reviews . 111 (10): 5866–5898. doi :10.1021/cr200246d. PMID 21936577.

[4] Dvash, Efrat; Har-Tal, Michal; Barak, Sara; Meir, Ofir; Rubinstein, Menachem (2015-12-11). 「ロイコトリエン C4 はストレス誘発性の酸化 DNA 損傷の主な引き金である」。Nature Communications。6 : 10112。Bibcode : 2015NatCo ... 610112D。doi : 10.1038 /ncomms10112。PMC 4682057。PMID 26656251。

[5] Ma, Kui-Fen; Yang, Hong-Yu; Chen, Zhe; Qi, Luo-Yang; Zhu, Dan-Yan; Lou, Yi-Jia (2008-05-07). 「D-ガラクトサミン/リポ多糖誘発性ラット劇症肝不全モデルにおけるロイコトリエンC4合成酵素の発現と活性化の増強」. World Journal of Gastroenterology . 14 (17): 2748–2756. doi : 10.3748/wjg.14.2748 . ISSN 1007-9327. PMC 2709038. PMID 18461660 .

[6] Rigas, B. (1993). 「ヒト大腸がんにおけるエイコサノイドレベルの変化」J Lab Clin Med . 122 (5): 518–23. PMID 8228569.

[7] Spanbroek, Rainer; Grabner, Rolf; Lotzer, Katharina; Hildner, Markus; Urbach, Anja; Ruhling, Katharina; Moos, Michael PW; Kaiser, Brigitte; Cohnert, Tina U. (2003-02-04). 「ヒトの動脈硬化発生中の動脈壁内における 5-リポキシゲナーゼ経路の発現拡大」。米国科学アカデミー紀要。100 ( 3): 1238–1243。Bibcode : 2003PNAS..100.1238S。doi : 10.1073 / pnas.242716099。ISSN 0027-8424。PMC 298757。PMID 12552108。