錐体外路症状

錐体外路症状（EPS）は、脳の大脳皮質の錐体外路系に典型的に関連する症状である。このような症状が薬物や他の薬物によって引き起こされる場合、錐体外路副作用（EPSE）としても知られている。症状は急性（短期）または慢性（長期）の場合がある。運動機能障害には、ジストニア（持続的なけいれんや筋収縮）、アカシジア（運動落ち着きのなさとして現れることがある）^[1]、パーキンソン病の特徴的な症状である固縮、動作緩慢（動作の遅さ）、振戦、遅発性ジスキネジア（不規則でぎくしゃくした動き）^{[2]などがある。錐体外路症状は、被験者が}抗精神病薬の臨床試験から脱落する理由の1つである。抗精神病薬の臨床試験（CATIE試験[介入効果のための臨床抗精神病薬試験]、1460人のランダム化された被験者を含む）の1つから脱落した213人（14.6％）の被験者のうち、58人（27.2％）はEPSによるものでした。^[3]

錐体外路症状は、ドーパミンD2受容体に拮抗する定型抗精神病薬によって引き起こされることが多い。^[2] EPSに関連する最も一般的な定型抗精神病薬は、ハロペリドールとフルフェナジンである。^[4]非定型抗精神病薬はD2受容体親和性が低いか、セロトニン5-HT2A受容体親和性が高いため、EPSの発生率が低い。^[5]

制吐剤メトクロプラミドなどの他の抗ドーパミン薬も錐体外路症状を引き起こす可能性がある。^[6]選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）、ノルエピネフリン-ドーパミン再取り込み阻害薬（NDRI）などの抗うつ薬の短期および長期使用もEPSを引き起こすことがある。^[7]具体的には、デュロキセチン、セルトラリン、エスシタロプラム、フルオキセチン、ブプロピオンがEPSの誘発に関連していることが分かっている。^[7]

錐体外路症状の他の原因としては、脳損傷や髄膜炎などが挙げられます。^[8]しかし、「錐体外路症状」という用語は、精神医学の分野では一般的に薬剤誘発性の原因を指します。^[9]

錐体外路症状の測定は難しいため、運動障害の重症度を評価するために評価尺度が一般的に使用されています。シンプソン・アンガス尺度（SAS）、バーンズアカシジア評価尺度（BARS）、異常不随意運動尺度（AIMS）、錐体外路症状評価尺度（ESRS）は、このような評価によく使用される評価尺度であり、診断目的で重み付けされていません。^[2]これらの尺度は、臨床医が薬剤のメリット/期待されるメリットと、副作用が患者に引き起こしている苦痛の程度を比較検討するのに役立ち、原因となる薬剤の継続、減量、または中止の決定に役立ちます。^[要出典]

• 急性ジストニア反応：首、顎、背中、四肢、目、喉、舌の痛みを伴う筋肉のけいれん。若い男性で最もリスクが高い。^{[2] [10]}
  • 眼球運動発作は、眼球が不随意に上方に偏向した状態が長時間続く急性ジストニア反応の一種です。
• アカシジア：緊張、神経過敏、不安感として現れる、内部運動の落ち着きのなさの感覚。^[2]臨床症状としては、歩き回ったり、じっと座っていられないことなどがある。^[10]
• 偽性パーキンソン症候群：薬剤誘発性パーキンソン症候群（固縮、運動緩慢、振戦、仮面顔貌、すり足歩行、前屈み姿勢、流涎、脂漏；高齢者にリスクが高い）。^[2]パーキンソン病は主に黒質線条体経路の病気であり錐体外路系の病気ではないが、黒質のドーパミン作動性ニューロンの喪失が錐体外路系の調節不全を引き起こす。この系は姿勢と骨格筋の緊張を調節するため、結果としてパーキンソン病の特徴的な運動緩慢となる。
• 遅発性ジスキネジア：顔面下部および四肢末端部の不随意筋運動。抗精神病薬の長期使用に伴う慢性疾患である可能性がある。^[2]

薬物療法は、抗精神病薬やその他の薬物によって引き起こされる錐体外路系の副作用の症状を、直接的または間接的にドーパミン神経伝達を増加させることによって改善するために使用されます。治療法は EPS の種類によって異なりますが、プロシクリジン、ベンズトロピン、ジフェンヒドラミン、トリヘキシフェニジルなどの抗コリン剤が使用される場合があります。ドーパミン作動薬などの特定の薬物は、神経遮断薬を服用している患者の精神病症状を悪化させる可能性があるため使用されません。

EPS が抗精神病薬によって誘発される場合、抗精神病薬の投与量を減らすか、定型抗精神病薬からアリピプラゾール、ジプラシドン、クエチアピン、オランザピン、リスペリドン、クロザピンなどの非定型抗精神病薬に切り替えることでEPSを軽減できる可能性があります。これらの薬剤は、黒質線条体経路への影響を軽減すると考えられる追加の作用機序を有しており、従来の抗精神病薬 (クロルプロマジン、ハロペリドールなど)よりも錐体外路系の副作用が少ないことを意味します^[11]

抗コリン薬は急性ジストニアを改善するために使用されます。症状が特に重篤な場合は、抗コリン薬を筋肉内に注射してジストニアを急速に改善させることもあります。^[9]

ルラシドンや部分D2作動薬アリピプラゾールなどの特定の第二世代抗精神病薬は、他の第二世代抗精神病薬と比較してアカシジアを引き起こす可能性が高い。^[12]アカシジアが発生した場合、アカシジアのリスクが低い抗精神病薬に切り替えると症状が改善する場合があります。^[13] ベータ遮断薬（プロプラノロールなど）は、アカシジアの治療によく使用されます。クロニジン、ミルタザピン、ベンゾジアゼピンなどが時々使用される他の薬剤です。抗コリン薬はアカシジアの治療には役立ちません。^[9]

薬物介入は、通常、偽パーキンソン症候群の原因となった薬物の中止が効果的でない、または不可能な場合にのみ行われます。抗コリン薬は偽パーキンソン症候群の治療に使用されることもありますが、慢性的に投与すると耐え難い場合があります。アマンタジンも使用されることがあります。抗精神病薬誘発性EPSにドーパミン作動薬が使用されることはまれです。これは、ドーパミン作動薬が精神病を悪化させる可能性があるためです。^[9]

他の方法が効かなかったり、実行不可能な場合には、遅発性ジスキネジアの治療に薬物療法が使用されます。これには、小胞モノアミントランスポーター2阻害剤であるテトラベナジンやデュテトラベナジンが含まれます。^[9]

錐体外路症状（錐体外路副作用とも呼ばれる）は、姿勢と骨格筋の緊張を調節する錐体外路系の障害の症状であるため、その名前が付けられています。これは、錐体路に起因する症状とは対照的です。^[要出典]

• 悪性症候群
• ウサギ症候群