Loading article…
| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | 全抗体 |
| ソース | ヒト化（マウスから） |
| ターゲット | 補体タンパク質C5 |
| 臨床データ | |
| 商号 | ソリリス |
| バイオシミラー | Bekemv、[1] Elizaria、[2] Bkemv、[3]エクリズマブ-aagh、エクリズマブ-aeeb、[3] Epysqli [4] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a612024 |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 静脈内 |
| 薬物クラス | 補体阻害薬 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 8～15日（平均11日） |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェムBL |
|
| 化学および物理データ | |
| モル質量 | 148 kg/モル |
  （これは何ですか？）（確認） | |
エクリズマブは、ソリリスなどのブランド名で販売されており、発作性夜間ヘモグロビン尿症、非典型溶血性尿毒症症候群、全身型重症筋無力症、視神経脊髄炎の治療に使用される組み換えヒト化モノクローナル抗体です。[8] [9]発作性夜間ヘモグロビン尿症の人では、赤血球の破壊と輸血の必要性の両方が減少しますが、死亡リスクには影響しないようです。[11]エクリズマブは、それぞれの用途で承認された最初の薬剤であり、その承認は小規模な試験に基づいて与えられました。[12] [13] [14] [15]静脈内注入で投与されます。[8]これは、終末補体阻害剤として機能するヒト化モノクローナル抗体です。[13]これは補体C5タンパク質に結合し、体の免疫システムの一部である補体系の活性化を阻害します。[16]この結合は、発作性夜間ヘモグロビン尿症および非典型溶血性尿毒症症候群の患者における血流中の赤血球の破壊（血管内溶血）を防ぎます。[16]
発作性夜間ヘモグロビン尿症の患者に最も頻繁に報告されている副作用には、頭痛、鼻咽頭炎（風邪）、背部痛、吐き気などがある[16]。非典型溶血性尿毒症症候群の患者に最も頻繁に報告されている副作用には、頭痛、下痢、高血圧、上気道感染症、腹痛、嘔吐、鼻咽頭炎、貧血、咳、下肢または手の腫れ、吐き気、尿路感染症、発熱などがある[16]。
エクリズマブ（ソリリス）はアレクシオンファーマシューティカルズ社によって開発、製造、販売されている。[17] : 6
医療用途
エクリズマブは、発作性夜間ヘモグロビン尿症の患者の溶血を抑える治療薬として、また非典型溶血性尿毒症症候群の患者の補体介在性血栓性微小血管症を抑制する治療薬として適応があります。 [16]
エクリズマブは、非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）および発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の治療に使用されます。[8] [7] [15]発作性夜間ヘモグロビン尿症の患者の場合、エクリズマブは生活の質を改善し、輸血の必要性を減らしますが、死亡リスクには影響しないようです。[11]血栓、骨髄異形成症候群、急性骨髄性白血病、または再生不良性貧血のリスクは変化しないようです。[11]エクリズマブは、抗アクアポリン4（AQP4）抗体陽性の成人の視神経脊髄炎スペクトラム障害の治療にも使用されます。[12]
副作用
エクリズマブには髄膜炎菌による髄膜炎菌感染症のリスクに関する警告が記載されている。[8] [7] [16]
エクリズマブは終末補体活性化を阻害するため、莢膜細菌による感染に対して脆弱になります。エクリズマブの投与を受けた人で、生命を脅かす致命的な髄膜炎菌感染症が発生しています。[8]エクリズマブの投与を受けた人は、侵襲性髄膜炎菌性疾患を発症するリスクが最大2,000倍高くなります。[18]髄膜炎菌感染症のリスクが増加するため、エクリズマブ投与の少なくとも2週間前に髄膜炎菌ワクチン接種を受けることが推奨されます。ただし、エクリズマブ治療を遅らせるリスクが髄膜炎菌感染症を発症するリスクを上回る場合は、髄膜炎菌ワクチンをできるだけ早く投与する必要があります。[8]エクリズマブの投与を受ける人には、血清群A、C、W、Y結合型髄膜炎菌ワクチンと血清群B髄膜炎菌ワクチンの両方が推奨されます。[19]推奨されているワクチン接種を受けても、すべての髄膜炎菌感染症、特に非分類不能髄膜炎菌による髄膜炎菌感染症を予防できるとは限りません。[20] 2017年には、エクリズマブが侵襲性疾患に対する抗髄膜炎菌抗体の防御能力を阻害するため、ワクチン接種にもかかわらず侵襲性髄膜炎菌疾患を引き起こすことが明らかになりました。[20]
この薬の添付文書には、赤血球の破壊によって起こる重度の貧血や、小血管に血栓が形成される重篤なケースについても警告が記載されている。[8] [7]
頭痛は非常に一般的な副作用であり、この薬を服用した人の10％以上に発生します。[7]
一般的な副作用（薬を服用した人の 1% から 10% に発生）には、感染症（肺炎、上気道感染症、風邪、尿路感染症）、白血球の減少、赤血球の減少、アナフィラキシー反応、過敏症反応、食欲不振、うつ病や不安などの気分の変化、チクチク感やしびれ、視力低下、めまい、耳鳴り、動悸、高血圧、低血圧、血管障害、腹膜炎、便秘、胃のむかつき、腹部の腫れ、皮膚のかゆみ、発汗増加、皮下の小さな出血による斑点や皮膚の赤み、じんましん、筋肉のけいれん、骨の痛み、背中の痛み、首の痛み、関節の腫れ、腎臓の損傷、排尿時の痛み、自発的な勃起、全身の浮腫、胸痛、脱力感、注入部位の痛みなどがあります。トランスアミナーゼ値の上昇。[ 7]
薬理学
エクリズマブは、補体カスケードの後期段階で作用する終末補体成分5 （C5）に特異的に結合します。 [7]活性化されると、C5は宿主細胞の活性化に関与し、それによって炎症誘発性免疫細胞を引き寄せると同時に、孔形成を誘発して細胞を破壊します。この時点で補体カスケードを阻害することにより、近位補体系の正常な疾患予防機能はほぼ維持され、炎症と細胞破壊を促進するC5の特性は阻害されます。[21]
エクリズマブは、 C5転換酵素によるC5の分解を阻害します。C5aは強力なアナフィラトキシンで、血栓形成促進および炎症促進作用があります。そしてC5bは、やはり血栓形成促進および炎症促進作用を持つ終末補体複合体C5b-9を形成します。C5aとC5b-9はどちらも、発作性夜間ヘモグロビン尿症および非典型溶血性尿毒症症候群の特徴である補体介在性イベントを引き起こします。[21]
エクリズマブの代謝は、抗体を分解して小さなペプチドとアミノ酸を生成するリソソーム 酵素を介して起こると考えられています。ヒトにおけるエクリズマブの分布容積は、血漿の分布容積とほぼ同じです。[14]
化学
エクリズマブは、補体タンパク質C5に対する組み換えヒト化モノクローナル抗体です。 [13]エクリズマブは、ヒト定常領域とマウス相補性決定領域をヒトフレームワーク軽鎖および重鎖可変領域に移植した免疫グロブリンG-κ（IgGκ）です。この化合物は、2つの448アミノ酸重鎖と2つの214アミノ酸軽鎖を含み、分子量は約148キロダルトン（kDa）です。[14]
社会と文化
法的地位
エクリズマブは、2007年3月に米国食品医薬品局（FDA）により発作性夜間ヘモグロビン尿症の治療薬として承認されました。[14]エクリズマブには2017年までの独占権があり、2017年まで競争から保護されています。[17] : 6 FDAは2011年9月に非典型溶血性尿毒症症候群の治療薬としてエクリズマブを承認した際、希少疾病用医薬品に指定しました。[22] 2011年のFDA承認は、17人と20人を対象とした2つの小規模な前向き試験に基づいていました。[15] [8] [23]
欧州医薬品庁は、 2007年6月に発作性夜間ヘモグロビン尿症の治療薬として承認し、[7] 2011年11月には非典型溶血性尿毒症症候群の治療薬として承認した。 [24] カナダ保健省は、2009年に発作性夜間ヘモグロビン尿症の治療薬として、2013年には非典型溶血性尿毒症症候群の治療薬として唯一の薬剤として承認した。[25]
エクリズマブは、PREVENT試験の結果に基づいて、2019年に抗アクアポリン4（AQP4）抗体陽性の視神経脊髄炎スペクトラム障害の成人の治療薬としてFDAによって承認されました。 [12]
経済
2014年の研究では、エクリズマブは発作性夜間ヘモグロビン尿症の患者に寿命と生活の質の面で実質的な利益をもたらす可能性があるが、追加コストは高いことが示された。[26]
2010年、アレクシオンはソリリスを世界で最も高価な薬として価格設定し、[27]米国では年間約409,500米ドル（2010年）、[27]英国では継続的な治療で年間43万ユーロ、[28] [29]カナダでは年間50万ドル（2014年）でした。[30] 2021年、ソリリスは18億7,400万米ドルの売上高を上げました。[31] [32]
2013年4月と5月、ベルギーで論争が巻き起こった。ソリリスが高すぎるという理由で、政府が7歳の少年の治療費の支払いを拒否したとメディアが報じたのだ。少年の薬は2週間ごとに9,000ユーロかかった。[33]アレクシオンの広報代理店は、そのような話を探していたと報じられており、少年の両親がマスコミに話を伝え、政府に薬の費用を返済するよう圧力をかけるのを手伝った。[34] [35] [36]数人の政治家は、同社が政府を「脅迫」しようとしていると述べたが、アレクシオンはこれを否定した。[37] 2013年5月7日までに、政府が2013年7月から薬の費用を返済することで合意に達した。[38] [39]
2013年12月、ニュージーランド政府の医薬品購入者であるファーマック社は、アレクシオン社が1人当たり年間67万NZドル（59万米ドル）の価格を譲ることを拒否し、ファーマック社の経済分析では、この薬が補助金を出すのに十分な費用対効果を得るには価格を半分にする必要があると判断されたため、この薬の補助金を出す提案を断った。[40]ファーマック社の決定は、ニュージーランドの発作性夜間ヘモグロビン尿症を患う多くの人々を動揺させたが、[41]ファーマック社は、この薬がより低価格で入手できるようになった場合、後日この決定を見直す可能性を排除していない。[40]
2014年12月、カナダのオンタリオ州政府は、非典型溶血性尿毒症症候群の治療薬としてカナダ保健省が承認した唯一の薬について、製造業者と価格交渉を行った。人々は「慈悲深い理由」で「ケースバイケースで、例えば生命、四肢、または臓器に差し迫った合併症のために緊急入院した人」にこの薬を申請することができる。当時、この薬は「2011年に州首相がまとめた大量購入契約を通じて、別の希少疾患である発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の治療薬としてオンタリオ州政府から資金提供を受けていた」[30]。
2015年2月、カナダの薬価規制当局は、ソリリスの聴聞会を招集するという異例の措置を取り、アレクシオンが「最高国際価格比較」（HIPC）の許容価格上限を超えたと非難した。[42] 2015年6月、カナダ特許法に基づく特許医薬品価格審査委員会（PMPRB）は、申し立てを調査するためオンタリオ州オタワで予備聴聞会を開催した。オンタリオ州ヴォーンに本社を置くアレクシオン・カナダの社長兼ゼネラルマネージャー、ジョン・ハスラムが被告の一人に指名された。[43]アレクシオンは、カナダに1人当たり年間70万ドルを請求しており、これは世界のどこよりも高額である。[44]アレクシオンは、この主張を否定している。カナダでは、「州の医薬品プランは、彼らがカバーする多くの患者に対して、ソリリスの秘密の割引をすでに交渉している。」[42]
2015年現在、発作性夜間血色素尿症の治療にエクリズマブを使用すると、1.13年の生存年数と2.45年の生活の質のQALYが延長されるが、増分コスト（524万カナダドル）が高く、機会費用も相当な額となっている。2014年のカナダの研究では、治療による生存年数増加コストは462万カナダドル（457万1564米ドル）、質調整生存年コストは213万カナダドル（211万2398米ドル）と算出された。「生存年数増加コストとQALY増加コストはそれぞれ462万カナダドルと213万カナダドルである。確立された閾値に基づくと、エクリズマブに資金を提供する機会費用は、資金提供を受けた患者1人あたり102.3割引QALYである。」[45]
2015年までに、業界アナリストと学術研究者は、エクリズマブなどの希少疾病用医薬品の高価格は、研究、開発、製造コストとは関係がなく、価格は恣意的であり、従来の医薬品よりも収益性が高くなっていることに同意しました。[44]
ブラジルの国民皆保険制度は、国民に毎年ソリリスを提供している。当初、患者は政府を訴え、治療を受ける権利を要求することで、ソリリスにアクセスできた。2016年に司法上の手段で制度に最も大きな負担を強いたのはこの薬であり、364人の患者を治療するのに6億2500万レアル（当時のレートで約1億7800万米ドル）がかかった。[46]しかし、制度の常用薬全体では2番目で、最もコストがかかったのはソホスブビルだった。[47]ブラジルの最高裁判所は2018年4月、ブラジルでのソリリスの特許を破棄し、国内生産を可能にする判決を下した。[48] 2018年12月、ソリリスは公的医療制度に組み込まれた。[49]
バイオシミラー
バイオシミラーブランドのエリザリアはロシアで入手可能である。[2]
2023年2月、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、発作性夜間ヘモグロビン尿症の成人および小児の治療を目的とした医薬品Bekemvの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[50]この医薬品の申請者は、アムジェン・テクノロジー（アイルランド）アンリミテッド・カンパニーである。[50] Bekemvはバイオシミラー医薬品である。[50]これは、2007年6月20日にEUで承認された参照製品Soliris（エクリズマブ）と非常に類似している。[50]データによると、BekemvはSolirisと同等の品質、安全性、有効性を備えている。[50] Bekemvは2023年4月に欧州連合で医療用として承認された。 [51] [1]
Epysqliは2023年5月に欧州連合で医療用として承認されました。[4]
2024年5月、エクリズマブ-aeeb（Bkemv）が米国で医療用として承認されました。[16]
エクリズマブ-aagh（エピサクリ）は2024年7月に米国で医療用として承認されました。[52]
研究
エクリズマブは、免疫系のまれな遺伝性疾患であるCD55欠損症（CHAPLE症候群としても知られる）の治療薬として研究されてきた。 [53]
参考文献
- ^ abc "Bekemv".欧州医薬品庁(EMA) . 2023年5月15日. 2023年5月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年5月15日閲覧。
- ^ ab “Elizaria” 。Generium。2019年4月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年5月22日閲覧。
- ^ ab 「Bkemv（エクリズマブ-aeeb）注射剤、静脈内使用」（PDF） 。 2024年5月29日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2024年5月31日閲覧。
- ^ abc "Epysqli EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2023年5月31日. 2023年5月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年5月31日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「Soliris - 製品特性概要（SmPC）」（emc） 2021年7月16日。2022年5月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年4月9日閲覧。
- ^ abcdefgh 「Soliris - 製品特性の概要」。UK Electronic Medicines Compendium。2017年3月23日。2018年2月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年7月18日閲覧。
- ^ abcdefghi 「Soliris-エクリズマブ注射液、濃縮液」。DailyMed。2021年4月20日。2022年4月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年4月9日閲覧。
- ^ ab "Soliris EPAR".欧州医薬品庁. 2018年9月17日. 2019年10月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年4月9日閲覧。
- ^ “Epysqli”. Union Register of medicinal products . 2023年5月31日. 2023年6月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年6月6日閲覧。
- ^ abc Martí-Carvajal AJ、Anand V、Cardona AF、Solà I（2014年10月）。「発作性夜間ヘモグロビン尿症患者の治療におけるエクリズマブ」。コクラン・データベース・オブ・システマティック・レビュー。10 （10）：CD010340。doi ：10.1002/14651858.CD010340.pub2。PMID 25356860 。
- ^ abc 「FDA、中枢神経系の稀な自己免疫疾患である視神経脊髄炎スペクトラム障害に対する初の治療薬を承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2019年6月27日。2019年9月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年6月28日閲覧。
- ^ abc Rother RP、Rollins SA、 Mojcik CF、Brodsky RA、Bell L (2007 年 11 月)。「発作性夜間ヘモグロビン尿症の治療のための補体阻害剤エクリズマブの発見と開発」。Nature Biotechnology 25 ( 11 ): 1256–1264。doi :10.1038/nbt1344。PMID 17989688。S2CID 22732675 。
- ^ abcd Dmytrijuk A、Robie-Suh K、Cohen MH、Rieves D 、 Weiss K、Pazdur R (2008 年 9 月)。「FDA レポート: 発作性夜間ヘモグロビン尿症患者の治療におけるエクリズマブ (Soliris)」。 The Oncologist。13 ( 9): 993–1000。doi : 10.1634 / theoncologist.2008-0086。PMID 18784156。S2CID 21972428 。
- ^ abc Keating GM (2013年12月). 「エクリズマブ：非典型溶血性尿毒症症候群におけるその使用のレビュー」. Drugs . 73 (18): 2053–2066. doi :10.1007/s40265-013-0147-7. PMID 24249647. S2CID 36682579.
- ^ abcdefg 「FDAが2つの希少疾患に対する初の互換性のあるバイオシミラーを承認」。米国食品医薬品局。2024年5月28日。2024年5月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年5月31日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ ab Bourgoin AF, Nuskey B (2015年4月). バイオシミラー競争の展望(PDF) (レポート). 2015年5月13日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2015年6月29日閲覧。
- ^ 「HAN アーカイブ - 00404|Health Alert Network (HAN)」. emergency.cdc.gov . 2017年7月7日. 2017年7月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年7月10日閲覧。
- ^ Folaranmi T、Rubin L、Martin SW、Patel M、MacNeil JR（2015年6月）。「血清群B髄膜炎菌性疾患のリスクが高い10歳以上の人に対する血清群B髄膜炎菌性ワクチンの使用：予防接種実施諮問委員会の勧告、2015年」。MMWR 。疾病および死亡率週報。64 （22）：608–612。PMC 4584923。PMID 26068564。 2021年8月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年9月9日閲覧。
- ^ ab McNamara LA、Topaz N、Wang X、Hariri S、Fox L、MacNeil JR（2017年7月）。「髄膜炎菌ワクチン接種後でもエクリズマブ（ソリリス）を投与された患者は侵襲性髄膜炎菌性疾患を発症するリスクが高い」。MMWR 。疾病および 死亡率週刊レポート。66 （27）：734–737。doi ：10.15585/mmwr.mm6627e1。PMC 5687588。PMID 28704351。
- ^ ab Brodsky RA (2009)。「発作性夜間ヘモグロビン尿症」。Hoffman R、Benz Jr EJ、Shatill SJ (編)。血液学: 基本原理と実践(第 5 版)。Churchill Livingstone/Elsevier。pp. 385–395。ISBN 978-0-443-06715-0。
- ^ 「FDAが希少小児血液疾患にソリリスを承認：希少疾病用医薬品が希少疾患で2度目の承認を受ける」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2011年9月23日。2017年1月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年6月25日閲覧。
- ^ Pollack A (1990年4月30日). 「孤児薬法が議論を呼ぶ」.ニューヨーク・タイムズ. 2019年2月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年2月15日閲覧。
- ^ “EU/3/09/653”. 欧州医薬品庁. 2017年9月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年7月19日閲覧。
- ^ 「In The Matter Of The Patent Act, RSC, 1985, C. P-4, As Amended」（PDF） 。特許医薬品価格審査委員会。2015年1月15日。2015年4月21日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
- ^ Coyle D、Cheung MC、Evans GA（2014年11月）。「希少疾患の治療薬の資金調達の機会費用：発作性夜間ヘモグロビン尿症におけるエクリズマブの費用対効果」。医療意思 決定。34（8）：1016–1029。doi ： 10.1177 /0272989X14539731。PMID 24990825。S2CID 206498664。
- ^ ab Herper M (2010年2月19日)、「世界で最も高価な医薬品」、Forbes、2021年4月28日時点のオリジナルよりアーカイブ、 2015年6月25日閲覧。
- ^ Wall M (2015年2月5日). 「新しいバラッカー法では、医師は患者に過失を伝えなければならない。医師がそのような開示を怠ることは、自動車事故の『ひき逃げ』と同じだと大臣が言う」アイリッシュ・タイムズ。2021年10月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年2月5日閲覧。
- ^ 「希少血液疾患の治療費の高さは明確にする必要があるとNICEがガイダンス草案で述べている」。英国国立医療技術評価機構。2014年3月4日。2021年7月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年9月24日閲覧。
- ^ ab Gallant J (2014年12月4日)、希少疾患を持つトロントの女性、命を救うが高額な薬を求めて州と闘う、トロント・スター、2020年8月14日時点のオリジナルよりアーカイブ、 2017年8月26日閲覧。
- ^ Dunleavy K (2022年4月6日). 「AAN: AstraZeneca touts new Ultomiris gMG data ahead of potential Argenx showdown」. Fierce Pharma . 2022年4月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年4月9日閲覧。
- ^ 2021年度年次報告書 2022年2月22日アーカイブ、Wayback Machineより
- ^ “Viktor (7) moet elke twee weken infuus krijgen van 9.000 euro” [Viktor (7) は 2 週間ごとに 9,000 ユーロの点滴を受けなければなりません]。VRT (オランダ語)。 2013 年 4 月 30 日。2023 年 2 月 27 日のオリジナルからアーカイブ。2023 年2 月 27 日に取得。
- ^ Eckert M、Baumers K (2013 年 5 月 4 日)。 「Pr-bureau van farmabedrijf adviceerde ook ouders Viktor」[製薬会社の広報代理店も両親にヴィクトルにアドバイスした]。De Standardaard (オランダ語)。 2023年2月27日のオリジナルからアーカイブ。2023 年2 月 27 日に取得。
- ^ “Farmabedrijf Alexion heeft Viktor "gebruikt"” [製薬会社AlexionがViktorを「使用」] 。VRT（オランダ語）。2013年5月4日。2023年2月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年2月27日閲覧。
- ^ “Farmabaas fluit Alexion terug in zaak-Viktor” [製薬会社のボス、アレクシオンがヴィクトル事件で口笛を吹く]. De Standardaard (オランダ語)。 2013 年 5 月 6 日。2023 年 2 月 27 日のオリジナルからアーカイブ。2023 年2 月 27 日に取得。
- ^ “Detiège: 「これは製薬会社からの脅迫だ」” [Detiège: 「これは製薬会社からの脅迫だ」] 。VRT (オランダ語) 2013年5月2日。2023年2月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年2月27日閲覧。
- ^ “Medicijn Viktor vanaf juli terugbetaald” [7 月からヴィクトルの薬が払い戻される]. De Standardaard (オランダ語)。 2013 年 5 月 7 日。2013 年 6 月 10 日のオリジナルからアーカイブ。2023 年2 月 27 日に取得。
- ^ “Contract van Onkelinxmet farmareus opent doos van Pandora” [製薬大手とのオンケリンクス契約がパンドラの箱を開ける].デモルゲン。 2015 年 3 月 23 日。2023 年 2 月 27 日のオリジナルからアーカイブ。2023 年2 月 27 日に取得。
- ^ ab 「不当な価格を理由に、PHARMACはエクリズマブの資金提供提案を拒否」。医薬品管理局。2013年12月11日。2015年9月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年6月22日閲覧。
- ^ 「高価な命の恩人を求めて製薬会社に嘆願」3 News NZ 2013年1月24日。2013年12月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年6月26日閲覧。
- ^ ab Blackwell T (2015年2月3日)、「世界で最も高価な薬は年間70万ドルかかるが、高すぎるとカナダは言う」、ナショナルポスト、2021年10月30日時点のオリジナルよりアーカイブ、 2015年6月25日閲覧。
- ^ 「動議と証拠」（PDF）、カナダ政府、オンタリオ州オタワ、2015年、2020年4月18日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 、 2015年6月25日閲覧。
- ^ ab Crowe K (2015年6月25日)、「製薬会社アレクシオンが世界で最も高価な薬の価格を設定した方法：世界で最も高価な薬の1つである薬のコストは企業秘密に包まれている」、CBCニュース、2015年6月26日時点のオリジナルからアーカイブ、 2015年6月25日閲覧。
- ^ Coyle D、Cheung MC、Evans GA（2014年11月）。「希少疾患の治療薬の資金調達の機会費用：発作性夜間ヘモグロビン尿症におけるエクリズマブの費用対効果」。医療意思 決定。34（8）：1016–1029。doi ： 10.1177 /0272989X14539731。PMID 24990825。S2CID 206498664。
- ^ ザビエル C (2018). 「司法の判断: 司法判断の観点からの判断」(PDF)。Coletânea direito à saúde: Dilemas do fenômeno da Justiceização da saúde (ポルトガル語)。2：52～61。2022 年 5 月 20 日のオリジナルからアーカイブ(PDF) 。2022 年5 月 4 日に取得。
- ^ シャベス GC、ヴィエイラ MC、コスタ RD、ヴィアナ ミネソタ (2018).財政省の医療機関: 公開特許の分析(PDF) (ポルトガル語)。リオデジャネイロ：フィオクルス、ENSP。ISBN 978-85-9511-029-8. 2022年5月20日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) . 2022年5月4日閲覧。
- ^ ブリト R (2019 年 4 月 19 日). 「STJ atende a pedido da AGU e quebra Patente do medicamento Soliris」[STJはAGUの要請に応じ、ソリリス薬の特許を破棄する]。ロイター通信（ポルトガル語）。 2018年6月16日のオリジナルからアーカイブ。
- ^ Torna pública a decisão de incorporar o eculizumabe para tratamento de pacientes com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS [発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) の治療にエクリズマブを範囲内に組み込む決定を公表のSUS] (条例、77) (ポルトガル語)。 2018年12月14日。 「PORTARIA N° 77、DE 14 DE DEZEMBRO DE 2018 - Imprensa Nacional」。 2023年2月28日のオリジナルからアーカイブ。2022 年5 月 19 日に取得。
{{cite web}}: CS1 maint: bot: 元の URL ステータス不明 (リンク) - ^ abcde 「Bekemv: ECの決定待ち」。欧州医薬品庁（EMA）。2023年2月24日。2023年2月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年2月24日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ “Bekemv”. Union Register of medicinal products . 2023年4月20日. 2023年4月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年4月23日閲覧。
- ^ 「FDA、Samsung Bioepis の Epysqli (エクリズマブ-aagh) をソリリス (エクリズマブ) のバイオシミラーとして承認」 (プレスリリース)。サムスンバイオエピス。 2024 年 7 月 22 日。2024 年7 月 23 日に取得– GlobeNewswire 経由。
- ^ Kurolap A, Eshach Adiv O, Hershkovitz T, Tabib A, Karbian N, Paperna T, et al. (2019年3月). 「エクリズマブはCD55欠損によるタンパク質漏出性腸症の長期治療として安全かつ効果的である」. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition . 68 (3): 325–333. doi :10.1097/MPG.0000000000002198. PMID 30418410. S2CID 53281594.
