Loading article…
ペントスタムなどの商品名で販売されているスチボグルコン酸ナトリウムは、リーシュマニア症の治療に使用される薬剤です。[ 3 ]これには、皮膚型、内臓型、粘膜型のリーシュマニア症が含まれます。[ 4 ]ただし、耐性の問題があるため、ミルテホシン、パロモマイシン、リポソーム型アムホテリシンBの組み合わせが推奨される場合があります。[ 2 ] [ 5 ]注射によって投与されます。[ 6 ]
副作用は一般的で、食欲不振、吐き気、筋肉痛、頭痛、倦怠感などが含まれます。[ 2 ] [ 5 ]重篤な副作用には、不整脈や膵炎が含まれる場合があります。[ 5 ]スチボグルコン酸ナトリウムは、妊娠中の他の選択肢よりも安全性が低い場合があります。[ 2 ]授乳中に使用しても問題が生じることはないと考えられています。[ 7 ]スチボグルコン酸ナトリウムは、五価アンチモン製剤に分類されます。[ 5 ]
スチボグルコン酸ナトリウムは1937年には既に研究されており、1940年代から医療に使用されています。[ 8 ] [ 9 ]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 10 ]
スチボグルコン酸ナトリウムは静脈に対して非常に毒性が強い。実際的な問題の一つは、数回投与すると、薬剤を注射する静脈を見つけるのが非常に困難になることである。末梢挿入型中心静脈カテーテル（PICC）を挿入してもこの問題は解決せず、むしろ悪化する可能性がある。PICCラインに沿った静脈全体が炎症を起こし、血栓症になることがある。スチボグルコン酸ナトリウムは、多くの場合、希釈溶液として大量に投与される。
膵炎は本剤の一般的な副作用であり、血清アミラーゼまたはリパーゼを週2回モニタリングする必要があります。アミラーゼが正常上限値の4倍未満であれば、治療を中止する必要はありません。アミラーゼがカットオフ値を超えた場合は、アミラーゼが正常上限値の2倍未満に低下するまで治療を中断し、その後治療を再開できます。心伝導障害はまれですが、薬剤投与中は心電図（ECG）モニタリングを行うことが推奨され、薬剤投与を中止するか注入速度を低下させると、変化は速やかに回復します。
この薬剤は筋肉内投与も可能ですが、この投与経路では非常に痛みを伴います。また、皮膚リーシュマニア症の治療においては、病変部内投与（すなわち、感染した皮膚に直接注射する）も可能ですが、これも非常に痛みを伴い、静脈内投与よりも優れた効果は得られません。
スチボグルコン酸ナトリウムは、食欲不振、口の中の金属味、吐き気、嘔吐、下痢、頭痛、倦怠感、関節痛、筋肉痛、めまい、アナフィラキシーを引き起こすこともあります。
リーシュマニア症の治療における投与レジメンが進化するにつれ、治療への反応不良に対処するため、アンチモンの1日投与量と治療期間が段階的に増加してきました。1980年代には、アンチモンの投与量が 1日あたり20mg/kg（従来は1日あたり 10mg/kg）に増加されましたが、1日の最大投与量は850mgに 制限されていました。最近の研究では、有効性と毒性に関する最新のデータに基づき、この850mgの制限を撤廃すべきであると示唆され ています。これまでの研究結果から、1日投与量の上限を設けない20mg/kg/日の五価アンチモン投与レジメンは、より低用量のレジメンよりも有効性が高く、毒性もそれほど高くないことが示唆されています。あらゆる形態のリーシュマニア症に対して、20mg /kg/日の五価アンチモンを投与することが推奨されます。皮膚リーシュマニア症の治療は通常20日間、内臓リーシュマニア症と粘膜リーシュマニア症の治療は28日間続く。[ 11 ]
スチボグルコン酸ナトリウムの投与は、ゆっくりとした静脈内点滴（少なくとも5分間、心臓モニタリングあり）で行う。咳や胸部中央の痛みが生じた場合は、注射を中止する。化学療法指数は、第二次世界大戦中にシチリア侵攻中の連合軍兵士に緊急治療が必要となった際に、レナード・グッドウィンによって確立された。[ 12 ]
スチボグルコン酸ナトリウムの化学構造はやや曖昧であり、上に示した構造は理想化されたものである。その溶液には複数のアンチモン化合物が含まれている可能性があるが、この不均一性は重要ではないかもしれない。活性種は単一のアンチモン中心のみを含むと推測されている。[ 13 ]
五価アンチモンは体内に蓄積せず、腎臓から排泄されるようです。[ 14 ]
スチボグルコン酸ナトリウムの作用機序はよく分かっていませんが、クエン酸回路と解糖系の阻害に続発して、利用可能なATPとGTPの減少による高分子合成の阻害に起因すると考えられています。Bermannらは、 Leishmania mexicanaに対するスチボグルコン酸の影響を研究し、スチボグルコン酸に4時間曝露すると、プリンヌクレオシド三リン酸（ATPとGTP）への標識の取り込みが56～65%減少し、プリンヌクレオシド一リン酸および二リン酸（AMP、GMP、ADP、GDP ）への標識の取り込みが34～60%増加することを示しました。[ 15 ]