猫鳴き症候群

クリ・ドゥ・チャット、またはクリ・ドゥ・チャット症候群
その他の名前	染色体5p欠失症候群 5p−症候群 ルジューン症候群
8 か月齢 (A)、2 歳 (B)、 4 歳 (C)、9 歳 (D)の猫泣き症候群患者の顔の特徴
専門	医学遺伝学
合併症	嚥下障害、心臓障害、知的障害、吸啜障害、会話障害、発達遅延
通常の発症	出生時（先天性）
原因	染色体欠失

猫鳴き症候群は、5番染色体の部分的な欠失による稀な遺伝性疾患です。^[1]この疾患名はフランス語（「猫の鳴き声」または「猫の鳴き声」）で、罹患した子供の特徴的な猫のような鳴き声（音声サンプル [1]）に由来しています。^[2]この疾患は、1963年にジェローム・ルジュンヌによって初めて説明されました。^[3]この疾患は、すべての民族において5万人に1人の出生児に発症すると推定され、4対3の比率で女性に多く見られます。^[4]

この症候群は、喉頭と神経系の問題により、罹患した乳児の鳴き声が子猫の鳴き声に似ていることからその名が付けられました。 約3 分の 1 の乳児は 2 歳までに泣かなくなります。猫鳴き症候群の他の症状には、以下のものがあります。

• 飲み込みや吸啜の困難による摂食障害。
• 無言症;
• 低出生体重および成長不良;
• 重度の認知障害、言語障害および運動障害
• 多動性、攻撃性、感情の爆発、反復動作などの行動上の問題。
• 時間の経過とともに変化する可能性のある異常な顔の特徴。^{[具体的に記述]}
• 過度のよだれ;
• 頭が小さい（小頭症）および顎が小さい（小顎症）
• 両眼の間隔が広い（眼間開離）
• 耳の前の皮膚タグ。

その他の一般的な所見には、筋緊張低下、頬がふっくらとした丸顔、内眼角垂、下向きの眼瞼裂（まぶた）、斜視、平坦な鼻梁、下向きの口、低い耳の位置、短い指、片方の掌側皺、心臓の欠陥（心室中隔欠損症[VSD]、心房中隔欠損症[ASD]、動脈管開存症[PDA]、ファロー四徴症など）などがあります。猫鳴きは不妊症とは関連がありません。

また、この症状を持つ人はコミュニケーションに困難を抱えていることも観察されています。 熟達度は数語から短い文までさまざまですが、医療専門家は、専門家の助けを借りて、子供 に何らかの言語療法や補助を受けることを推奨することがよくあります。

あまり一般的でない所見としては、口唇裂および口蓋裂、耳介前タグおよび瘻孔、胸腺異 形成、腸回転異常症、巨大結腸症、鼠径ヘルニア、股関節脱臼、停留精巣、尿道下裂、まれな腎奇形（馬蹄腎、腎偏位または無形成、水腎症など）、第5指の斜指症、内反尖足、扁平足、第2指および第3指と足指の合指症、乏合指症、および過伸展関節などがあります。この症候群には、横方向の屈曲シワ、遠位軸三橈骨、指の渦巻きおよび弓状の増大、および単一の掌側シワなど、さまざまな皮膚紋理が含まれることもあります。

小児期後期および青年期の所見には、重大な知的障害、小頭症、顔貌の粗化、眼窩上隆起の突出、眼窩の深い陥凹、鼻梁の形成不全、重度の不正咬合および脊柱側弯症などがあります。

罹患した女性は思春期に達し、二次性徴が発現し、通常通り月経が起こります。女性の生殖器官は、双角子宮の報告を除き、通常は正常です。男性では精巣が小さいことが多いですが、精子形成は正常であると考えられています。

例外的に、シャット症候群の患者の中には、非常に高機能で、軽度の学習障害を除けば、発達的に典型的な個人とあまり変わらないように見える人もいます。また、症状により顔の特徴が軽度で声が高い場合もありますが、発話障害はありません。

猫鳴き症候群は、 5番染色体の短腕の部分的な欠失が原因であり、「5pモノソミー」または「部分モノソミー」とも呼ばれます。症例の約90%は、散発的またはランダムに発生する新生欠失が原因です。残りの10～15%は、親の均衡転座の不均等な分離が原因であり、5pモノソミーはしばしばゲノムのトリソミー部分を伴うことがあります。これらの個人は、5pの孤立したモノソミーの個人よりも重篤な病気になる可能性があります。最近の研究では、4q染色体のトリソミーが関与している場合はそうではない可能性があることが示唆されています。^[5]

ほとんどの症例では、短腕の最遠位 10～20% の組織が完全に失われています。その他のまれな細胞遺伝学的異常 (例: 間質性欠失、モザイク、リング、およびde novo転座) が認められる症例は 10% 未満です。de novo症例の約 80% では、欠失した 5 番染色体は父由来です。バンド 5p15.2 (猫の鳴き声の重要領域) の小さな領域の喪失は、バンド 5p15.3 (猫の鳴き声の重要領域) にマッピングされる猫のような鳴き声を除く、この症候群のすべての臨床的特徴と相関しています。この結果は、2 つの不連続な重要領域に、この疾患の原因に関与する遺伝子が含まれていることを示唆しています。これらの領域にある 2 つの遺伝子、セマフォリン F (SEMA5A) とデルタ カテニン(CTNND2) は、脳の発達に関与している可能性があります。 5p15.33 に位置するテロメラーゼ逆転写酵素 (hTERT)遺伝子の欠失も、猫泣き症候群の表現型の変化に寄与している可能性がある。^{[引用が必要]}

診断は、特徴的な泣き声とそれに伴う身体的問題に基づいて行われます。これらの一般的な症状は、乳児では非常に簡単に観察できます。罹患した子供は通常、出生時に医師によって診断されます。シャット鳴き症候群の患者がいる家族には、遺伝カウンセリングと遺伝子検査が提供される場合があります。出生前には、羊水または絨毛膜絨毛サンプルから、BACs-on-Beads 技術を使用して、染色体 5のP 腕にあるシャット鳴き関連領域の欠失を検出できます。保因者の G バンド核型も有用です。^[6]

この病気による脳障害は胎児の発達の初期段階で起こるため、特別な治療法はありません。乳児では集中治療が必要になることは稀で、新生児病理学科で治療できます。小児は言語療法士、理学療法士、作業療法士によって治療される場合があります。乳児が吸引や嚥下に困難がある場合は、生後数週間以内に理学療法を開始する必要があります。心臓の異常は、外科的矯正と専門家の診察を必要とすることがよくあります。 ^[7]

子どもが生後数年間生き延びれば、予後は良好で死亡率も低くなります。一連の症例報告では、死亡率は約10％で、死亡の75％は生後3か月以内に、90％は生後1年以内に発生しています。^[7]