エプタピロン

エプタピロン
臨床データ
; 投与経路	オーラル
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	一般的に：制御不能;
薬物動態データ
消失半減期	2時間
識別子
	IUPAC名 4-メチル-2-[4-(4-ピリミジン-2-イルピペラジン-1-イル)ブチル]-1,2,4-トリアジン-3,5-ジオン;
CAS番号	179756-85-5;
パブケム CID	208928;
ケムスパイダー	181024;
ユニ	3M824XRO8N;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID40170857;
化学および物理データ
式	Ｃ１６Ｈ２３Ｎ７Ｏ２
モル質量	345.407 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Cn1c(=O)cnn(c1=O)CCCCN2CCN(CC2)c3ncccn3;
	InChI InChI=1S/C16H23N7O2/c1-20-14(24)13-19-23(16(20)25)8-3-2-7-21-9-11-22(12-10-21)15- 17-5-4-6-18-15/h4-6,13H,2-3,7-12H2,1H3; キー:NMYAHEULKSYAPP-UHFFFAOYSA-N;

エプタピロン（F-11,440）は、アザピロンファミリーの非常に強力で選択性の高い 5-HT _1A受容体完全作動薬です。^[1]^{[2] 5-HT}_1A受容体に対する親和性は4.8 nM（ _Ki）（または8.33（pKi _））と報告されており、その固有活性はセロトニンの活性（つまり100％）とほぼ同等です。^[1]

エプタピロンおよび関連する高効能の 5-HT _1A完全作動薬およびスーパー作動薬であるベフィラドールやF-15,599は、5-HT _1A受容体作動薬の最大の治療効果は、使用される薬剤が受容体に対して十分に高い固有活性を持たなければ得られない可能性があるという仮説の下で開発された。動物実験およびその他の研究に基づく 5-HT _{1A受容体作動薬は理論的観点から}うつ病の治療に非常に有望であると考えられていたため、この考えは、受容体の弱～中程度の部分作動薬としてのみ作用するブスピロンやタンドスピロンなどの既存の 5-HT _1A受容体作動薬の臨床効果が比較的控えめであることの潜在的な説明として開発された。^[1]^[2]^[3]^[4]^[5]

動物実験

ポルソルト強制水泳試験では、エプタピロンはブスピロン、イプサピロン、フレシノキサン、パロキセチン、イミプラミンよりも不動状態をより強力に抑制することがわかり、強い抗うつ薬のような効果が示唆されました。^[1]このアッセイでは、スクリーニングされた他の薬剤とは異なり、ブスピロンは実際に単回投与で不動時間を増加させ、反復投与により不動時間を短縮しました。この効果は、ブスピロンの5-HT _1A受容体に対する相対的に弱い固有活性（約30％）および/またはシナプス後受容体よりも5-HT _1A体性樹状突起自己受容体を優先的に活性化することに関連している可能性があります。^[1]

繰り返し投与すると、高用量パロキセチンはエプタピロンで見られる不動状態の減少に匹敵する効果を発揮した。しかし、エプタピロンによる効果は最初の治療で見られ、エプタピロンはそれと比較して抗うつ効果の発現が早い可能性があることを示唆した。^[1]イミプラミンはエプタピロンや高用量パロキセチンの効果に匹敵することができなかったが、これはおそらく高用量が致命的であったためと考えられる。^[1]

葛藤試験では、エプタピロンは罰されない反応には影響を与えずに罰される反応を大幅に増加させ、顕著な抗不安薬のような効果を示唆した。^[1]さらに、この試験におけるエプタピロンの有効性は、ブスピロン、イプサピロン、フレシノキサンよりも明らかであった。^[1]

ヒト研究

エプタピロンは、前臨床試験で1.5 mgの経口投与でヒトに投与された。 ^[6]^[7]これらの研究では、エプタピロンは体温を下げ、レム睡眠を延長し、コルチゾールと成長ホルモンのレベルを上昇させ、めまいや眠気などの副作用を引き起こしたが、全体的に忍容性は良好であった。^[6]^[7]エプタピロンは30～60分以内に急速にピークに達し、半減期は2時間と推定され、合計持続時間は約3時間であった。^[6]^[7]

参照

参考文献

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