アムシノニド

0.1% アムシノニドクリームまたは軟膏は、皮膚炎、乾癬、および/または湿疹の治療に通常 1 日 2 ～ 3 回塗布しますが、同じ濃度のローションは通常 1 日 2 回のみ使用します。この情報は、FDA 承認ラベルまたは処方医や薬剤師から入手できます。 特に乾癬の治療の場合、アムシノニド治療を補完するために密封包帯を使用する場合があります。^{[ 6 ]}

アムシノニドが抗炎症反応を引き起こすメカニズムは不明であり、現在の研究は同様のメカニズムを持つ可能性のある類似の局所ステロイドに焦点を当てている。^{[ 12 ]}これはリポコルチン（ホスホリパーゼA2阻害タンパク質） の誘導を介して起こると考えられている。進行中の研究では、アムシノニドがアラキドン酸の放出を阻害し、その結果、炎症メディエーターであるプロスタグランジンとロイコトリエンの合成が停止すると予測されている。ホスホリパーゼA2は通常、膜リン脂質からアラキドン酸を放出させ、皮膚の炎症につながる一連の反応を引き起こす。アムシノニドはグルココルチコイド受容体に対する親和性が高いため、神経活性リガンド-受容体相互作用が起こり、初期の酸放出が阻害され、かゆみや灼熱感などの症状の緩和に役立つ。^{[ 13 ] [ 14 ]}

アムシノニドは経皮吸収され、全身投与される他のコルチコステロイドと同様の 薬物動態プロファイルを示します。代謝は主に肝臓とその肝細胞で行われます。代謝された化合物は主に腎臓で濾過され、尿中に排泄されますが、少量は胆汁中に排泄されます。^{[ 13 ]}

アムシノニドは、16α,17α-シクロペンチリデンジオキシ-9α-フルオロ-11β,21-ジヒドロキシ-1,4-プレグナジエン-3,20-ジオンと無水酢酸の反応によって生成され、それぞれ11.1gと5.5mLの反応物が消費されて7.0gの純粋な製品が生成されます。^{[ 15 ]} 臨床試験では、アムシノニドの継続使用の結果として副作用を経験したと報告した患者はわずか4.7%でした。具体的には、毎週実施された受容性試験では、プラセボとシクロコート0.1%ローションの両方を使用した患者の5分の1が、複数回のインタビューでさまざまな不快感を報告しました。^{[ 18 ]} 関連する試験の結果は以下に記載されています。

1979 年に Woodford と Barry が行った Amcinonide に関する初期の臨床研究の 1 つは、局所塗布の Amcinonide とTriamcinolone Acetonideを比較したものです。具体的には、各化合物の 0.1% 濃度の製剤を、0.025% Synalar Gel および 0.1% Betnovate Cream と比較し、血管収縮アッセイを使用して生物学的利用能と抗炎症効果を判定しました。すべての製剤は同様の生物学的利用能プロファイルを示し、曲線のピークは局所投与後約 12 時間で現れ、閉鎖性ドレッシングで覆いました。結論として、この研究では、Amcinonide クリームが最も効果的で、最も高い生物学的活性と曲線下面積 (薬物動態) を示したことがわかりました。^{[ 19 ]}

1979年にビネらが行ったフランスの研究では、0.1%アムシノニド軟膏と、すでに市販されている同様のコルチコステロイドである同濃度のフルオシノニド軟膏を比較した。アムシノニドが乾癬と湿疹の治療において生物学的同等性があるかどうかを判断するために、二重盲検比較分析が実施された。各グループにはさまざまな年齢の男女（平均 = 54.8）が含まれ、客観的基準（かさぶた、鱗屑、腫れなど）と主観的基準（かゆみ、灼熱感、痛み）が比較された。アムシノニドによる皮膚炎の治療は、1週間の試験期間中に有意な改善を達成し、乾癬、湿疹、さらにはパラ乾癬の治療において十分な有効性を示したことがわかった。^{[ 20 ]}

1977 年の Woodford と Barry の研究と同様に、1979 年の Woodford と Haigh は血管収縮アッセイを使用して 0.1% アムシノニドの効力を決定しようとしました。アムシノニドの 3 つの同濃度製剤 (クリーム、配合軟膏、配合クリーム) を、英国ですでに市販されている同様のコルチコステロイド (Betnovate、Metosyn、Synalar、Temetex、Dermovate、および Halciderm) と比較しました。0.1% アムシノニド クリームは、他の「強力」に分類された薬剤よりも有意に生物活性が高く、英国 MIMS 効力分類システムで確立された「非常に強力」カテゴリーに分類されました。アムシノニド クリームは、英国市場で販売されている他の特許コルチコステロイドと生物学的同等性があることも判明しました。^{[ 21 ]}

1993 年に Fedler、Pilz、および Frosch が行った研究では、比較的健康であったものの皮膚炎の既往歴のある女性を対象に、他の局所コルチコステロイドとともにアムシノニドの長期使用がテストされました。コルチコステロイドの使用により、最終的に紅斑反応や蕁麻疹が広がる可能性があることが分かりました。この研究では、慢性皮膚炎の治療にアムシノニドを使用すると、場合によっては接触アレルギーが発症する可能性があると結論付けました。これらの知見は、アムシノニドを含む複数のコルチコステロイドで皮膚疾患を治療する際に考慮されるべきです。^{[ 22 ]}

1979年に0.025%と0.1%のクリームとして初めて市場に導入されたアムシノニドは、それ以来継続的に入手可能で、さまざまな同様の皮膚症状に処方されています。^{[ 23 ]} レダーレ研究所は、北米、ヨーロッパ、アジアの国々に流通させるために最初にアムシノニドを製造しました。1979年に、シクロコートという商標名でアムシノニドが米国で入手可能になりました。アメリカン・シアナミドによっても製造されたアムシノニドは、 1981年から西ドイツでアムシノニドとして販売されました。その後まもなく、1982年にレダーレは、フランスと日本にそれぞれビスデルムとペンティコートとしてこの製品を導入しました。^{[ 15 ]}

アムシノニドは、アメリカン・ホーム・プロダクツから製造権を取得した後、現在米国ではタロ・ファーマシューティカルズUSAと、サンドとノバルティスの子会社であるフーゲラによって製造されている。^{[ 24 ] [ 25 ]}グラクソ・スミスクラインとテバ・カナダも国際販売用にアムシノニドを製造している。ほとんどの製品は0.1%濃度の軟膏、クリーム、またはローションとして製造されているが、アムシノニドは市販薬（OTC）としては販売されておらず、処方薬としてのみ販売されている。^{[ 25 ]}

1970年代後半から1980年代初頭にアメリカン・シアナミド社が取得した軟膏、クリーム、ローション製剤に関する最初の特許は期限切れとなったが、代替の経皮投与方法に関する新しい特許が取得されている。^{[ 26 ] [ 27 ]} しかし最近では、薬剤製剤自体は特許化されていないが、センジュUSA社が2012年から2014年にかけて実証したように、感圧性粘着層などの閉塞性ドレッシングに組み込む方法が特許化されている。具体的には、これらの新しい剤形は、眼瞼炎、アレルギー性結膜炎、春季カタル、アトピー性角結膜炎などのまぶたの疾患を対象としている。^{[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]} これは、アムシノニドの以前の製剤が眼の炎症の治療に使用されていなかったため重要である。生物学的利用能と患者の服薬遵守率を高めるための、新薬に代わる低コストの代替薬を研究する中で、このような特許は今後も公開され続ける可能性が高い。