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| HTR4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | HTR4、5 -HT4、5-HT4R、5-HT4受容体、5-ヒドロキシトリプタミン受容体4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602164; MGI : 109246;ホモロジーン: 20243;ジーンカード：HTR4; OMA :HTR4 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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5-ヒドロキシトリプタミン受容体4は、ヒトではHTR4遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
関数
この遺伝子はヒトセロトニン受容体ファミリーの一員であり、セロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン）に反応してcAMP産生を刺激するGタンパク質共役受容体である。遺伝子産物はグリコシル化膜貫通タンパク質であり、末梢神経系と中枢神経系の両方で機能し、さまざまな神経伝達物質の放出を調節する。異なるC末端配列を持つタンパク質をコードする複数の転写バリアントが記述されているが、一部の転写バリアントの全長は決定されていない。[7]
位置
この受容体は消化管、膀胱、心臓、副腎のほか、中枢神経系（CNS）にも存在する。 [8] CNSでは、受容体は被殻、尾状核、側坐核、淡蒼球、黒質に存在し、大脳新皮質、縫線核、橋核、視床の一部にも少量存在する。小脳では発見されていない。[9]
アイソフォーム
内在化はアイソフォーム特異的である。[10]
リガンド
5-HT 4選択的作動薬として作用するいくつかの薬剤が、最近、科学研究と臨床医学の両方で使用されるようになりました。モサプリド、メトクロプラミド、レンザプリド、ザコプリドなど、5-HT 4 作動薬として作用する一部の薬剤は、5-HT 3拮抗薬としても活性であるため、これらの化合物は高度に選択的であるとは言えません。この分野の研究は進行中です。[11]これらの作動薬のうち、プルカロプリドは、他の受容体よりも 5-HT4 受容体に対する親和性が 150 倍以上高いです。
炭素11で放射標識されたSB-207,145は、陽電子放出断層撮影のブタ[12] およびヒト[13]の研究において5-HT4の放射性リガンドとして使用されている 。
アゴニスト
- トロピセトロン[14] – 部分作動薬
- BIMU-8
- シサプリド
- CJ-033,466 – 部分作動薬
- ML-10302 [15]
- モサプリド
- プルカロプリド
- レンザプリド
- RS-67506
- RS-67333 – 部分作動薬
- SL65.0155 – 部分作動薬
- テガセロド
- ザコプリド
- メトクロプラミド
- スルピリド
- ナロナプリド
- ウスマラプリド
敵対者
- L-リジン
- ピボセロド
- GR-113,808（1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸、[1-[2-[(メチルスルホニル)アミノ]エチル]-4-ピペリジニル]メチルエステル）[16]
- GR-125,487
- RS-39604 (1-[4-アミノ-5-クロロ-2-(3,5-ジメトキシフェニル)メチルオキシ]-3-[1-[2-メチルスルホニルアミノ]ピペリジン-4-イル]プロパン-1-オン)
- SB-203,186
- SB-204,070
- （[メトキシ-11C ]1-ブチルピペリジン-4-イル）メチル4-アミノ-3-メトキシベンゾエート[17]
- カモミール（エタノール抽出物）[18]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000164270 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000026322 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Claeysen S、Faye P、Sebben M、Lemaire S、Bockaert J、Dumuis A、Taviaux S (1997 年 12 月)。 「in situ ハイブリダイゼーションによるヒト染色体 5 バンド q31→q33 への 5-ヒドロキシトリプタミン受容体 (HTR4) の割り当て」(PDF)。細胞遺伝学と細胞遺伝学。78 (2): 133-4。土井：10.1159/000134646。PMID 9371406。
- ^ Blondel O, Vandecasteele G, Gastineau M, Leclerc S, Dahmoune Y, Langlois M, Fischmeister R (1997 年 8 月). 「ヒト心房からクローン化された 5-HT4 受容体の分子的および機能的特性」. FEBS Letters . 412 (3): 465–74. doi : 10.1016/S0014-5793(97)00820-X . PMID 9276448. S2CID 23714426.
- ^ 「Entrez Gene: HTR4 5-ヒドロキシトリプタミン (セロトニン) 受容体 4」。
- ^ Hegde SS、Eglen RM (1996年10月)。「末梢5-HT4受容体」。FASEBジャーナル 。10 ( 12 ):1398–407。doi : 10.1096 / fasebj.10.12.8903510。PMID 8903510。S2CID 21596751 。
- ^ Varnäs K, Halldin C, Pike VW, Hall H (2003 年 8 月). 「死後ヒト脳における 5-HT4 受容体の分布 - [125I]SB 207710 を使用したオートラジオグラフィー研究」.ヨーロッパ神経精神薬理学. 13 (4): 228–34. doi :10.1016/S0924-977X(03)00009-9. PMID 12888181. S2CID 27945284.
- ^ ムニエ=フィラリ O、アムラエイ MG、ベンバレク S、アーチャー=ラーロウ E、ペーニャス=カソルラ R、ビラロ MT、ボイエ SM、ピニェイロ G (2010 年 3 月)。 「セロトニン 4 受容体 (5-HT4R) の内在化はアイソフォーム特異的です: アイソフォーム A および B に対する 5-HT および RS67333 の影響」。セルラーシグナリング。22 (3): 501–9。土井：10.1016/j.cellsig.2009.11.004。PMID 19922792。
- ^ Pellissier LP、Sallander J、Campillo M、Gaven F、Queffeulou E、Pillot M、Dumuis A、Claeysen S、Bockaert J、Pardo L (2009 年 4 月)。「5-ヒドロキシトリプタミン-4 受容体の基底構成状態およびアゴニスト誘導活性状態に関与するコンフォメーション トグル スイッチ」( PDF) 。分子薬理学。75 (4): 982–90。doi : 10.1124 /mol.108.053686。PMID 19168624。S2CID 17957338 。
- ^ Kornum BR、Lind NM、Gillings N、Marner L、Andersen F、Knudsen GM (2009 年 1 月)。「ゲッティンゲンミニブタにおける新規 5-HT4 受容体 PET リガンド [11C]SB207145 の評価」。Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism。29 (1): 186–96。doi : 10.1038/jcbfm.2008.110。PMID 18797470。
- ^ マーナー L、ギリングス N、コムリー RA、バーレ WF、ラビナー EA、ウィルソン AA、ホール S、ハッセルバルヒ SG、スヴァラー C、ガン RN、ラリュエル M、クヌーセン GM (2009 年 6 月)。 「生体内におけるヒト脳内の5-HT4受容体への11C-SB207145の結合の動態モデリング」。核医学ジャーナル。50 (6):900-8。土井: 10.2967/jnumed.108.058552。PMID 19470850。
- ^ Costall B、Naylor RJ (1993 年 11 月)。「5-HT4 受容体の薬理学」。国際臨床精神薬理学。8 補足 2 (補足 2): 11–18。doi : 10.1097 /00004850-199311002-00002。PMID 8201242。S2CID 36692776 。
- ^ ゴディネス＝チャパロ B、バラガン＝イグレシアス P、カスタニェダ＝コラル G、ロシャ＝ゴンサレス HI、グラナドス＝ソト V (2011 年 3 月)。 「続発性機械的異痛症および痛覚過敏の発症および維持における末梢 5-HT(4)、5-HT(6)、および 5-HT(7) 受容体の役割」。痛み。152 (3): 687–97。土井：10.1016/j.pain.2010.12.020。PMID 21239110。S2CID 140204185 。
- ^ Gale JD、Grossman CJ、Whitehead JW、Oxford AW、Bunce KT、Humphrey PP (1994 年 1 月)。「GR113808: 5-HT4 受容体に高い親和性を持つ新規選択的拮抗薬」。British Journal of Pharmacology。111 ( 1 ): 332–8。doi :10.1111/ j.1476-5381.1994.tb14064.x。PMC 1910004。PMID 8012715。
- ^ Xu R、Hong J、Morse CL、Pike VW (2010 年 10 月)。「ポジトロン放出断層撮影のための将来的なイメージングプローブとしての選択的高親和性 5-HT4 受容体リガンドの合成、構造親和性関係、および放射性標識」。Journal of Medicinal Chemistry。53 ( 19 ) : 7035–47。doi :10.1021/jm100668r。PMC 2951497。PMID 20812727。
- ^ Simmen U、Kelber O、Okpanyi SN、Jaeggi R、Bueter B、Weiser D (2006)。「STW 5 (イベロガスト) とその成分の腸管 5-HT、ムスカリン性 M3、オピオイド受容体への結合」。Phytomedicine . 13 ( Suppl 5): 51–5. doi :10.1016/j.phymed.2006.03.012. PMID 16973340。
さらに読む
- Licht CL、2009、 「うつ病および抗うつ薬治療の動物モデルにおける5-HT 4受容体の変化」、博士論文、コペンハーゲン大学。
- Ullmer C, Schmuck K, Kalkman HO, Lübbert H (1995 年 8 月). 「血管におけるセロトニン受容体 mRNA の発現」. FEBS Letters . 370 (3): 215–21. doi : 10.1016/0014-5793(95)00828-W . PMID 7656980. S2CID 9015835.
- Blondel O、Vandecasteele G、Gastineau M、 Leclerc S、Dahmoune Y、Langlois M、Fischmeister R (1997 年 8 月)。「ヒト心房からクローン化された 5-HT4 受容体の分子的および機能的特性」。FEBS Letters。412 ( 3 ): 465–74。doi : 10.1016/S0014-5793(97) 00820 - X。PMID 9276448。S2CID 23714426 。
- Van den Wyngaert I、Gommeren W、Verhasselt P、Jurzak M、Leysen J、Luyten W、Bender E (1997 年 11 月)。 「ヒトセロトニン 5-HT4 受容体 cDNA のクローニングと発現」。神経化学ジャーナル。69 (5): 1810–9。土井: 10.1046/j.1471-4159.1997.69051810.x。PMID 9349523。S2CID 25269904 。
- Claeysen S、Faye P、Sebben M、Lemaire S、Bockaert J、Dumuis A (1997 年 10 月)。「ヒト 5-HT4S 受容体のクローニングと発現。受容体密度がアデニル酸シクラーゼとの結合に与える影響」( PDF )。NeuroReport。8 ( 15): 3189–96。doi :10.1097 / 00001756-199710200-00002。PMID 9351641。S2CID 20624532 。
- Blondel O, Gastineau M, Dahmoune Y, Langlois M, Fischmeister R (1998年6月). 「カルボキシル末端の選択的スプライシングによって生成される4つのヒト5-ヒドロキシトリプタミン4受容体アイソフォームのクローニング、発現、および薬理学」(PDF) . Journal of Neurochemistry . 70 (6): 2252–61. doi :10.1046/j.1471-4159.1998.70062252.x. PMID 9603189. S2CID 24203530. 2023年6月10日時点の オリジナル(PDF)からアーカイブ。 2022年4月8日閲覧。
- Cichon S、Kesper K、 Propping P、Nöthen MM (1998)。「ヒトセロトニン4受容体遺伝子（HTR4）の5番染色体長腕（5q31-q33）への割り当て」。分子膜生物学。15 （2）：75–8。doi ： 10.3109 /09687689809027521。PMID 9724925。
- Claeysen S、Sebben M、Becamel C、Bockaert J、Dumuis A (1999 年 5 月)。「脳特異的な新規 5-HT4 受容体スプライス変異体は顕著な構成活性を示す: C 末端細胞内ドメインの役割」。分子薬理学。55 (5): 910–20。PMID 10220570 。
- ベンダー E、ピンドン A、ファン オールス I、チャン YB、ゴンメレン W、フェルハッセルト P、ジュルザック M、ライセン J、ルイテン W (2000 年 2 月)。 「ヒトセロトニン 5-HT4 受容体遺伝子の構造と新規 5-HT4 スプライス変異体のクローニング」。神経化学ジャーナル。74 (2): 478–89。土井：10.1046/j.1471-4159.2000.740478.x。PMID 10646498。S2CID 33817190 。
- Mialet J、Berque-Bestel I、Eftekhari P、Gastineau M、Giner M、Dahmoune Y、Donzeau-Gouge P、Hoebeke J、Langlois M、Sicsic S、Fischmeister R、Lezoualc'h F (2000 年 2 月)。 「ヒト心臓からのセロトニン作動性 5-HT4(e) 受容体の単離と、C6 グリアおよび CHO 細胞株におけるその薬理学的プロファイルの比較分析」。英国薬理学ジャーナル。129 (4): 771–81。土井：10.1038/sj.bjp.0703101。PMC 1571890。PMID 10683202。
- Bach T、Syversveen T、Kvingedal AM、Krobert KA、Brattelid T、Kaumann AJ、Levy FO (2001 年 2 月)。「5HT4(a) および 5-HT4(b) 受容体は薬理学的にはほぼ同一であり、どちらもヒトの心房と心室で発現している」。Naunyn - Schmiedeberg's Archives of Pharmacology。363 ( 2 ) : 146–60。doi : 10.1007 /s002100000299。PMID 11218067。S2CID 27504006。
- Medhurst AD、Lezoualc'h F、Fischmeister R、Middlemiss DN、Sanger GJ (2001 年 6 月)。「TaqMan リアルタイム RT-PCR による中枢神経系におけるヒト 5-HT4 受容体の 5 つの C 末端スプライス変異体の定量的 mRNA 分析」。脳研究。分子脳研究。90 ( 2): 125–34。doi : 10.1016 /S0169-328X(01)00095-X。PMID 11406291 。
- Hiroi T, Hayashi-Kobayashi N, Nagumo S, Ino M, Okawa Y, Aoba A, Matsui H (2001 年 11 月). 「ヒトセロトニン 4 受容体遺伝子プロモーターの同定と特性評価」.生化学および生物物理学的研究通信. 289 (2): 337–44. doi :10.1006/bbrc.2001.5979. PMID 11716477.
- Vilaró MT、Doménech T、Palacios JM、Mengod G (2002 年 1 月)。「選択的スプライシングされたカルボキシ末端エクソンを欠く新しいヒト 5-HT4 受容体変異体のクローニングと特性評価。複数の 5-HT4 受容体変異体のヒト脳および末梢における RT-PCR 分布」。神経薬理学。42 (1): 60–73。doi : 10.1016 /S0028-3908(01 ) 00154-X。hdl : 10261 / 112650。PMID 11750916。S2CID 23722311 。
- López-Rodríguez ML、Murcia M、Benhamú B、Olivella M、Campillo M、Pardo L (2001 年 11 月)。「部位特異的変異誘発による GR113808 と 5-HT4 受容体の複合体の計算モデルとロドプシンの結晶構造」。Journal of Computer -Aided Molecular Design。15 ( 11): 1025–33。Bibcode :2001JCAMD..15.1025L。doi : 10.1023 /A : 1014895611874。PMID 11989623。S2CID 23478175 。
- Ohtsuki T, Ishiguro H, Detera-Wadleigh SD, Toyota T, Shimizu H, Yamada K, Yoshitsugu K, Hattori E, Yoshikawa T, Arinami T (2003). 「日本人の症例対照サンプルおよび NIMH 遺伝学イニシアチブ双極性家系におけるセロトニン 4 受容体遺伝子多型と双極性障害との関連」。分子精神 医学。7 ( 9): 954–61。doi :10.1038/sj.mp.4001133。PMID 12399948。S2CID 21064320 。
- Norum JH、Hart K、Levy FO (2003 年 1 月)。「ヒト G(s) 結合セロトニン受容体 5-HT4(b) および 5-HT7(a) による Ras 依存性 ERK 活性化」。The Journal of Biological Chemistry。278 ( 5): 3098–104。doi : 10.1074/ jbc.M206237200。PMID 12446729。
- Cartier D、Lihrmann I、Parmentier F、Bastard C、Bertherat J、Caron P、Kuhn JM、Lacroix A、Tabarin A、Young J、Vaudry H、Lefebvre H (2003 年 1 月)。「クッシング症候群を引き起こすシサプリド反応性副腎皮質刺激ホルモン非依存性両側大結節性副腎過形成におけるセロトニン 4 受容体の過剰発現」。臨床 内分泌および代謝学ジャーナル。88 (1): 248–54。doi : 10.1210/jc.2002-021107。PMID 12519861。
- Manzke T、Guenther U、Ponimaskin EG、Haller M、Dutschmann M 、Schwarzacher S、Richter DW (2003 年 7 月)。「5-HT4(a) 受容体は鎮痛効果を失うことなくオピオイド誘発性呼吸抑制を回避する」。Science。301 ( 5630 ) : 226–9。Bibcode : 2003Sci ...301..226M。doi : 10.1126/science.1084674。PMID 12855812。S2CID 13641423 。
外部リンク
- 「5-HT4」。受容体およびイオンチャネルのIUPHARデータベース。国際基礎・臨床薬理学連合。2016年6月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年11月25日閲覧。
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト HTR4 ゲノムの位置と HTR4 遺伝子の詳細ページ。
この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。