3C症候群

3C症候群
その他の名前	CCC異形成症、頭蓋小脳心臓異形成症[1]またはリッチャー・シンツェル症候群[ 2]
KIAA0196遺伝子の遺伝子発現パターン。
専門	医学遺伝学

3C 症候群は、心臓欠陥、小脳低形成、頭蓋異形症などの症状を伴う稀な疾患です。1987 年に Ritscher と Schinzel によって医学文献に初めて記載され、この疾患の名前は 2 人の名にちなんで付けられることもあります。

3C症候群を定義する典型的な3つの症状には、特定の心臓欠陥、小脳の低形成（発育不全）、頭蓋骨異形症などがあり、これらは様々な形をとります。心臓欠陥と頭蓋骨異形症は、リッツァー・シンツェル症候群に分類される個人において多様です。^[2]

リッチャー・シンツェル症候群でよく見られる心臓の欠陥は、心内膜クッションに関連しており、診断を決定する上で最も重要な要素です。心臓の僧帽弁と三尖弁は奇形になる可能性があり、房室管は心房中隔と心室中隔に発達せずに完全になる可能性があり、円錐幹心欠陥にはファロー四徴症、両大血管右室流出路、大血管転位症、^[2]、左心低形成症候群が含まれます。大動脈弁狭窄症と肺動脈狭窄症も3C症候群に関連しています。^[3]

3C症候群に伴う頭蓋異形症は多様で、ある程度の大頭症、大きな前頭大泉門、特に突出した後頭および前額部、眼間開離（両眼が離れている）、眼瞼裂傾斜、口蓋裂、鼻梁陥没、口蓋裂および関連する二分口蓋垂、^[2]耳介低位、小顎症（異常に小さい顎）、^[4]短頭症（扁平頭）、および眼コロボーマ^{[3] など}がある。耳介低位は3C症候群で最もよく見られる頭蓋異形症であり、眼コロボーマは併発しない症状の中で最も一般的ではない（口唇裂と口蓋裂の併発が最も一般的ではない）。^[5]

3C症候群に伴う頭蓋異形成は脳にも反映される。小脳低形成のほかに、後頭蓋底に嚢胞がよく見られ、脳室と大槽が拡張・拡大し、ダンディ・ウォーカー奇形が存在する。これらは、この疾患に典型的な発達遅延に反映されている。^{[4] [5]} 3C症候群の子供の75％は、ダンディ・ウォーカー奇形と水頭症を患っている。^[6]

3C症候群は、他の身体器官における徴候や症状も伴う。骨格系では、肋骨が欠損し、半椎骨、合指症（指同士の癒着）、弯指症（小指の湾曲）がみられることがある。^{[3] [6]}消化管および泌尿生殖器系では、肛門閉鎖、尿道下裂（尿道の位置異常）、水腎症がみられることがある。副腎低形成および成長ホルモン欠乏は、リッチャー・シンツェル症候群に伴う内分泌障害である。 ^{[3] 3C症候群に関連して、}免疫不全も報告されている。^[6]この疾患を持つ多くの小児は、重度の先天性心疾患により乳児期に死亡する。^[4]リッチャーとシンツェルの最初の研究の被験者は21歳まで生きていた。^[7] 3C症候群の胎児は、臍帯動脈が2本ではなく1本である可能性がある。 ^{[3] [7]}

3C症候群は常染色体劣性疾患であり、 8番染色体長腕の8q24.13にあるKIAA0196遺伝子座[ ^4]の変異によって引き起こされます。ストルンペリンは骨格筋細胞で高度に発現しており、その変異は痙性対麻痺にも関連しています。ストルンペリンはエンドソーム輸送と細胞死のプロセスに関与しています。^[8]この変異はスプライス部位で発生し 、細胞によって生成されるストルンペリンの量の大幅な減少を引き起こします。表現型は6pter-p24欠失症候群および6p25欠失症候群に類似していますが、病因は異なります。^{[4] [7]}

出生前の病状の検査は超音波検査で行うことができます。

• 妊娠初期の超音波検査では、頸部の異常が検出できる
• 妊娠中期の超音波検査では、特徴的な大きな構造異常を検出することができます。^[9]

遺伝子検査により出生前診断が可能です。

• 妊娠初期における絨毛膜絨毛サンプル採取または絨毛膜絨毛生検 (CVS)。
• 妊娠中期の羊水穿刺。

3C症候群は常染色体劣性疾患であるため、この疾患を持つ子供を持つ親は、同じ疾患を持つ別の子供を持つ確率が25％である。^[4]

3C症候群とジュベール症候群の症状には重複がある。ジュベール症候群は、過呼吸、運動失調、眼球運動の変化、口唇裂および口蓋裂など、同様の小脳低形成およびその続発症を呈することが多い。ジュベール症候群では心臓奇形がみられることもある。ブラフマン・ド・ランゲ症候群も3C症候群と鑑別する必要がある。ブラフマン・ド・ランゲ症候群は、同様の頭蓋顔面および心臓異常を呈し、ダンディ・ウォーカー表現型を含む可能性があるため、鑑別が困難である。ダンディ・ウォーカー奇形は、心臓欠陥および歯槽骨奇形を特徴とするエリス・ヴァン・クレフェルト症候群でも時折見られる。^[5]多くの疾患にダンディ・ウォーカー表現型が含まれるため、 3C症候群に特有のものではない。 ^[10]

CHARGE症候群も誤診される可能性があります。これは、CHARGE症候群と3C症候群の両方が、眼球コロボーマ、心臓欠陥、成長遅延、および軽度の顔面異常という共通の症状を持っているためです。^[2]

コフィン・シリス症候群は、第5指の変形と先天性心疾患を呈する。顔面異形症の違いにより3C症候群と区別される。^[6]

この病気の結果は心臓欠陥の重症度によって異なります。この病気と診断された子供の約3人に1人は、結果として生じることが多い水頭症のためにシャント手術が必要になります。一部の子供は、低緊張症を含む精神運動発達と言語発達の遅れのために特別な支援や治療を必要とします。^[2]

3C症候群の予後は、個人に見られる特定の症状の組み合わせによって大きく異なります。通常、予後の重大さは心臓異常の重症度と相関します。心臓異常がそれほど重症でない小児の場合、発達予後は存在する小脳異常に依存します。重度の小脳低形成は、成長と言語の遅れ、および筋緊張低下と一般的な成長不全に関連しています。^[5]

3C症候群は非常に稀で、出生数100万人あたり1人未満の割合で発生します。^[2]創始者効果による近親婚のため、マニトバ州の辺鄙な先住民族の村では9人に1人が劣性遺伝子を持っているため、この症候群ははるかに一般的です。^[4]

この症候群は、1987年に、同様の頭蓋顔面異常、ダンディ・ウォーカー表現型、先天性心疾患を有する2人の姉妹で初めて報告されました。両親はどちらも罹患しておらず、この疾患は常染色体劣性遺伝形式であることが示されました。^{[4] [11]この症候群の症状は、1989年に最初の2例と同様の頭蓋顔面異常、}心室中隔欠損、脳の大槽と第4脳室の拡大を伴う3例目の症例が報告されたことでさらに明確になりました。^[5]

3C症候群の動物モデルはまだ作成されていないが、ストルペリンは高度に保存されたタンパク質であり、12の相同遺伝子と83の相同遺伝子が知られている。^[8]