プロガビド

プロガビド
臨床データ
; 投与経路	オーラル
ATCコード	N03AG05 ( WHO );
法的地位
法的地位	一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	60%
タンパク質結合	95%
代謝	肝臓
消失半減期	4時間
排泄	腎臓
識別子
	IUPAC名 4-[(4-クロロフェニル)-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-メチリデン]アミノブタナミド;
CAS番号	62666-20-0 ;
パブケム CID	5361323;
ドラッグバンク	DB00837 ;
ケムスパイダー	10442693 ;
ユニ	38C836J57Z;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００８７８１４０;
ECHA 情報カード	100.057.872
化学および物理データ
式	C 17 H 16 Cl F N 2 O 2
モル質量	334.78 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Clc1ccc(cc1)/C(=N\CCCC(N)=O)c2cc(F)ccc2O;
	InChI InChI=1S/C17H16ClFN2O2/c18-12-5-3-11(4-6-12)17(21-9-1-2-16(20)23) )14-10-13(19)7-8-15(14)22/h3-8,10,22H,1-2,9H2,(H2,20,23)/b21-17+ ; キー:IBALRBWGSVJPAP-HEHNFIMWSA-N ;
	（確認する）

プロガバイド( INN、商品名ガブレン、サノフィ・アベンティス) は、てんかんの治療に使用されるγ-アミノ酪酸(GABA)の類似体およびプロドラッグです。 GABA への変換を介して、プロガビドはGABA _A、GABA _B、およびGABA _A -ρ 受容体のアゴニストとして作用します。

用途

プロガビドはフランスで、小児および成人のてんかん（具体的には、全般性強直間代発作、ミオクロニー発作、部分発作、およびレノックス・ガストー症候群発作）の治療における単独療法または補助療法として承認されています。

プロガビドは、てんかん以外にも、パーキンソン病、統合失調症、臨床的うつ病、不安障害、痙縮など多くの疾患に対して研究されており、さまざまなレベルの成功を収めています。

1987年、バルトリーニとその同僚は、プロガビドのドーパミンに対する作用は矛盾しており、ドーパミンの放出、ドーパミン受容体の密度、ドーパミンに対するシナプス後受容体の応答性を低下させる一方で、線条体のコリン作動性活動を低下させてドーパミン作動性効果を増大させると報告した。^[1]バルトリーニとその同僚は、ヒト臨床試験でパーキンソン病患者がパーキンソン病の改善は見られるもののL-ドーパジスキネジアが悪化するか、ジスキネジアは改善されるもののパーキンソン病の症状が悪化することがあったのは、このためであると結論付けた。 ^[1]ラットでは、コリン作動性効果は1回の注射で得られ、ハロペリドールと併用した場合、ハロペリドールの強硬症効果に対する耐性は生じなかった。^[2]これが遅発性ジスキネジアに有効であると期待された。しかし、ソアレス、ラスボーン、ディークスは、2004年のコクラン・データベース・オブ・システマティック・レビューで、「GABA作動薬の使用に伴う副作用は、考えられるあらゆる利点を上回る可能性が高い」と書いている。^[3]

プロガビドは抗精神病薬誘発性遅発性ジスキネジアの治療薬として試験されただけでなく、それ自体が抗精神病薬としても試験されており、1979年には精神病には効果がないことは明らかだった。^[4]プロガビドには抗精神病作用がなかったかもしれないが、統合失調感情障害やヘベフレニアの患者には環境反応性と社会的交流を改善する効果があった。^[5]

合成

参照

プロガビド酸（SL-75102）、プロガビドの活性代謝物
トルガビデ

参考文献

^ ab Bartholini G、Scatton B、 Zivkovic B、Lloyd KG (1987)。「GABA受容体作動薬と錐体外路運動機能：パーキンソン病の治療への影響」。神経学の進歩。45 ：79-83。PMID 3030072 。
^ Bartholini G、Scatton B、 Zivkovic B (1980)。「新しいγ-アミノ酪酸作動薬SL 76 002の線条体アセチルコリンに対する効果：神経遮断薬誘発性錐体外路変化との関係」。生化学精神薬理学の進歩。24 ：207–13。PMID 6105775。
^ Soares K、Rathbone J、Deeks J (2004 年 10 月)。Soares-Weiser K (編)。「神経遮断薬誘発性遅発性ジスキネジアに対するガンマアミノ酪酸作動薬」。Cochrane系統的レビューデータベース(4): CD000203。doi :10.1002/14651858.CD000203.pub2。PMID 15494993 。
^ バルトリーニ G (1979). 「[神経精神医学における GABA 模倣薬の潜在的な治療活性]」。Schweizer Archiv für Neurologie, Neurochirurgie und Psychiatrie = アーカイブスイスドニューロロジー、ニューロチルルギー、精神医学。125 (2): 265-9。PMID 45343。（フランス語）
^ Lloyd KG、Morselli PL、Depoortere H、Fournier V、Zivkovic B、Scatton B、他 (1983 年 6 月)。「精神疾患における GABA 作動薬の潜在的使用: 動物モデルおよび臨床試験におけるプロガビドの研究からの証拠」。薬理学、生化学、行動。18 (6): 957–66。doi :10.1016/S0091-3057(83) 80021-5。PMID 6351106。S2CID 21297834 。

[Bartholini_et_al_1987-1] Bartholini G、Scatton B、 Zivkovic B、Lloyd KG (1987)。「GABA受容体作動薬と錐体外路運動機能：パーキンソン病の治療への影響」。神経学の進歩。45 ：79-83。PMID 3030072 。

[Bartholini_et_al_1980-2] ^ Bartholini G、Scatton B、 Zivkovic B (1980)。「新しいγ-アミノ酪酸作動薬SL 76 002の線条体アセチルコリンに対する効果：神経遮断薬誘発性錐体外路変化との関係」。生化学精神薬理学の進歩。24 ：207–13。PMID 6105775。

[bust_for_TD-3] Soares K、Rathbone J、Deeks J (2004 年 10 月)。Soares-Weiser K (編)。「神経遮断薬誘発性遅発性ジスキネジアに対するガンマアミノ酪酸作動薬」。Cochrane系統的レビューデータベース(4): CD000203。doi :10.1002/14651858.CD000203.pub2。PMID 15494993 。

[Bartholini_1979-4] バルトリーニ G (1979). 「[神経精神医学における GABA 模倣薬の潜在的な治療活性]」。Schweizer Archiv für Neurologie, Neurochirurgie und Psychiatrie = アーカイブスイスドニューロロジー、ニューロチルルギー、精神医学。125 (2): 265-9。PMID 45343。（フランス語）

[Lloyd_et_al_1983-5] Lloyd KG、Morselli PL、Depoortere H、Fournier V、Zivkovic B、Scatton B、他 (1983 年 6 月)。「精神疾患における GABA 作動薬の潜在的使用: 動物モデルおよび臨床試験におけるプロガビドの研究からの証拠」。薬理学、生化学、行動。18 (6): 957–66。doi :10.1016/S0091-3057(83) 80021-5。PMID 6351106。S2CID 21297834 。