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| 臨床データ | |
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| 発音 | / r oʊ ˈ l æ p ɪ t æ n t / roh - LAP -i-tant |
| 商号 | ヴァルビ（米国）、ヴァルビー（EU） |
| その他の名前 | 619734 番号 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a615041 |
| ライセンスデータ | |
投与経路 | 経口（錠剤）、静脈内 |
| 薬物クラス | NK1受容体拮抗薬、制吐剤 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | ほぼ100% |
| タンパク質結合 | 99.8% |
| 代謝 | CYP3A4 |
| 代謝物 | C4-ピロリジンヒドロキシ化ロラピタント（主成分） |
| 消失半減期 | 169～183時間 |
| 排泄 | 糞便（52～89％）、尿（9～20％）[1] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.243.022 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 25 H 26 F 6 N 2 O 2 |
| モル質量 | 500.485 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ロラピタント（INN、[2]商品名：米国ではVarubi / və ˈ r uː b i / və- ROO -bee 、欧州連合ではVaruby ）は、もともとシェリング・プラウ社によって開発され、テサロ社によって臨床開発のライセンスを受けた選択的NK 1受容体拮抗薬（NK 1受容体拮抗薬）として作用する薬剤である。[3]臨床試験で、この用途の既存の薬剤と同等かそれ以上の有効性と、ある程度の安全性の改善が示されたため、化学療法誘発性悪心・嘔吐（CINV）の治療薬として承認されている。[4] [5] [6] [7]
医療用途
ロラピタントは、成人において、催吐性癌化学療法（高度催吐性化学療法を含むがこれに限定されない）の初回および反復コースに伴う遅発性の悪心および嘔吐を予防するために、他の制吐剤（抗嘔吐剤）との併用で使用される。[ 1]承認されている制吐剤の併用は、ロラピタント、デキサメタゾン、および5-HT 3拮抗薬からなる。[8]
禁忌
米国の承認では、ロラピタントはチオリダジンとの併用が禁忌となっているが、チオリダジンの不活化はロラピタントによって阻害される可能性がある。 [1]欧州の承認では、ロラピタントの不活化を促進すると予想されるセントジョーンズワートとの併用が禁忌となっている。 [8]
副作用
化学療法＋ロラピタント、デキサメタゾン、5-HT 3拮抗薬と化学療法＋プラセボ、デキサメタゾン、5-HT 3拮抗薬を比較した研究では、ほとんどの副作用は両群で同程度の頻度であり、ロラピタント群とプラセボ群間よりも化学療法レジメン間での差が大きかった。一般的な副作用には、食欲減退（ロラピタント群9% vs. プラセボ群7%）、好中球減少（化学療法の種類によって9% vs. 8%または7% vs. 6%）、めまい（6% vs. 4%）、消化不良および口内炎（ともに4% vs. 2%）などがあった。[1]
過剰摂取
研究では治療用量の8倍まで問題なく投与されている。[8]
インタラクション
ロラピタントは肝臓酵素CYP2D6を中程度に阻害する。CYP2D6基質デキスト ロメトルファンの血漿濃度はロラピタントと併用すると3倍に増加し、他の基質の濃度も増加すると予想される。この薬はまた、トランスポータータンパク質ABCG2（乳がん抵抗性タンパク質、BCRP）とP糖タンパク質（P-gp）を阻害し、ABCG2基質スルファサラジンの血漿濃度を2倍、P-gp基質ジゴキシンの血漿濃度を70％増加させることが示されている。[8]
肝臓酵素CYP3A4の強力な誘導剤は、ロラピタントとその活性代謝物（M19と呼ばれる）の曲線下面積を減少させます。リファンピシンの場合、この効果は研究ではほぼ90％でした。CYP3A4の阻害剤はロラピタントの濃度に関係する影響を及ぼしません。[8]
薬理学
薬力学
ロラピタントとその活性代謝物M19はどちらも高い親和性と選択性でNK1受容体を阻害します。密接に関連した受容体NK2や、試験された115の受容体と酵素のいずれかを阻害するには、1000倍以上の治療濃度が必要です。[9]
薬物動態
ロラピタントは、食物摂取とは関係なく、腸からほぼ完全に吸収されます。肝臓では測定可能な初回通過効果はありません。最高血漿濃度は約4時間後に達成されます。血流中にあるとき、物質の99.8%は血漿タンパク質に結合します。[8]
肝臓酵素CYP3A4によって代謝され、主要な活性代謝物M19（C4-ピロリジンヒドロキシル化ロラピタント）といくつかの不活性代謝物が生じる。ロラピタントは主に未変化体として糞便（52～89%）から排泄され、不活性代謝物の形で尿（9～20%）から排泄される。幅広い投与量範囲で、消失半減期は約7日間（169～183時間）である。[8]
化学
この薬はロラピタント塩酸 塩一水和物の形で使用される。白色から淡黄色で、わずかに吸湿性のある結晶性粉末である。水溶液への溶解度はpH 2～4で最大となる。[9]
参考文献
- ^ abcde 「Varubi-rolapitant tablet」。DailyMed。2019年8月6日。 2020年8月21日閲覧。
- ^ 「医薬品物質の国際一般名（INN）。推奨される国際一般名（Rec. INN）：リスト59」（PDF）。世界保健機関。64ページ。 2016年10月5日閲覧。
- ^ Duffy RA、Morgan C、Naylor R、Higgins GA、Varty GB、Lachowicz JE、Parker EM (2012 年 7 月)。「ロラピタント (SCH 619734): フェレットにおいて中枢性制吐作用を有する強力で選択的かつ経口活性なニューロキニン NK1 受容体拮抗薬」。薬理学、生化学、行動。102 (1 ) : 95–100。doi :10.1016/ j.pbb.2012.03.021。PMID 22497992。S2CID 24357198 。
- ^ Jordan K、Jahn F、 Aapro M (2015年6月)。「化学療法誘発性悪心・嘔吐(CINV)の予防に関する最近の進歩：包括的レビュー」Annals of Oncology。26 ( 6):1081–90。doi : 10.1093/annonc/mdv138。PMID 25755107 。
- ^ Nasir SS、Schwartzberg LS（2016年8月）。「化学療法誘発性悪心・嘔吐の予防における最近の進歩」。腫瘍学。30 （8）：750–62。PMID 27539626。
- ^ Rapoport B、Schwartzberg L、Chasen M、Powers D、Arora S、Navari R、Schnadig I (2016 年 4 月)。「中等度または高度の催吐性化学療法の複数サイクルにわたる化学療法誘発性悪心および嘔吐の予防に対するロラピタントの有効性と安全性」。European Journal of Cancer。57 : 23–30。doi : 10.1016 /j.ejca.2015.12.023。PMID 26851398。
- ^ Chasen MR、 Rapoport BL (2016年3月)。「化学療法誘発性悪心・嘔吐の治療におけるロラピタント：臨床的証拠のレビュー」Future Oncology。12 ( 6): 763–78。doi :10.2217/fon.16.11。PMID 26842387 。
- ^ abcdefgh 「Varuby: EPAR – 製品情報」(PDF)。欧州医薬品庁。2017年5月31日。 2018年3月18日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2017年10月11日閲覧。
- ^ ab 「Varuby: EPAR – 公開評価レポート」(PDF)。欧州医薬品庁。2017年5月31日。 2018年3月18日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2017年10月11日閲覧。
外部リンク
- 「ロラピタント注射剤：MedlinePlus医薬品情報」。MedlinePlus 。 2020年8月20日。
