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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | ABCG2、ATP 結合カセット、サブファミリー G (WHITE)、メンバー 2 (ジュニア血液型)、ABC15、ABCP、BCRP、BCRP1、BMDP、CD338、CDw338、EST157481、GOUT1、MRX、MXR、MXR1、UAQTL1、MXR-1、ATP 結合カセット サブファミリー G メンバー 2 (ジュニア血液型) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：603756; MGI : 1347061;ホモロジーン: 55852;ジーンカード：ABCG2; OMA :ABCG2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ATP結合カセットスーパーファミリーGメンバー2は、ヒトではABCG2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[6] [7] ABCG2はCDw338（分化クラスターw338）とも呼ばれる。ABCG2は、 ATPの結合と加水分解をエネルギー源として、薬物やその他の化合物を濃度勾配に逆らって積極的にポンプするために使用される転座タンパク質である。 [1]
ABCG2はホモ二量体を形成して能動輸送構造をとる。二量体の重量は約144kDaである。この輸送タンパク質の発現は動物界全体で高度に保存されており、その重要性を示している。[8]
基質と化合物の結合は大きな中央の空洞で起こります。ABCG2は幅広い化合物に結合できますが、最も強く結合するのは疎水性を多く持つ平らな多環式化学物質です。 [1]
関数
この遺伝子によってコードされる膜関連タンパク質は、ATP結合カセット（ABC）トランスポーターのスーパーファミリーに含まれています。ABCタンパク質は、細胞外膜と細胞内膜を介してさまざまな分子を輸送します。化学物質の能動輸送には、タンパク質の構造変化を触媒するためのエネルギー源が必要です。N末端に向かって見られるヌクレオチド結合ドメイン（NBD）は、ATP分子への結合を可能にします。NBDと膜貫通ドメイン（TMD）は、さまざまな動物グループのトランスポーターの最も保存された領域であり、全体的なタンパク質機能にとってこれらの領域の重要性を強調しています。[8]さらに、多くのABCトランスポーターは、ATP分子を結合するために必要な厳密な構造を示す保存されたNBD領域を持っています。[1]
ABC遺伝子は7つの異なるサブファミリー（ABC1、MDR/TAP、MRP、ALD、OABP、GCN20、White）に分けられます。このタンパク質はWhiteサブファミリーのメンバーです。乳がん耐性タンパク質（BCRP）とも呼ばれるこのタンパク質は、ミトキサントロンやカンプトテシン類似体を含む化学療法剤に対する多剤耐性に役割を果たす可能性のある異物輸送体として機能します。 [8]アントラサイクリンに対するABCG2を介した顕著な耐性の初期の観察は、その後、自然界や臨床では見られなかった、in vitroで遭遇した変異に起因するものとなりました。このタンパク質の顕著な発現は胎盤で観察されており、[9]母体循環中の異物から胎児を保護する役割を果たすことが示されています。 [10]
このトランスポーターは、腸の頂端膜、血液精巣関門[10]、血液脳関門[10]、造血前駆細胞およびその他の幹細胞の膜での吸収をブロックする保護的な役割を果たすことが示されている。肝臓と腎臓の頂端膜では、異物排泄を促進する。授乳中の乳腺では、リボフラビンやビオチンなどのビタミンを乳汁に排泄する役割を果たす。[10]異物毒素はABCG2の基質結合ドメインを競合し、母乳中に毒素が濃縮される可能性がある。[8]腎臓と消化管では、尿酸排泄 に役割を果たす。
このタンパク質はジュニア血液型システムを定義するJr(a)抗原も運びます。[11]
インタラクティブな経路マップ
阻害
これは、アムロジピン、フェロジピン、ニフェジピンなどのカルシウムチャネル遮断薬によって阻害されます。[12]真菌毒素フミトレモルギンC（FTC）はタンパク質を阻害しますが、神経毒性の副作用があります。Ko -143と呼ばれるFTCの合成四環式類似体はABCG2を阻害します。[13]
参照
参考文献
- ^ abcd Taylor NM、Manolaridis I、Jackson SM、Kowal J、Stahlberg H、Locher KP (2017年6月)。「ヒト多剤トランスポーターABCG2の構造」。Nature . 546 ( 7659 ): 504– 509。Bibcode : 2017Natur.546..504T。doi : 10.1038 /nature22345。hdl : 20.500.11850/233014。PMID 28554189。S2CID 4461745 。
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000118777 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000029802 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Allikmets R、Gerrard B、Hutchinson A、Dean M (1996 年 10 月)。「ヒト ABC スーパーファミリーの特性評価: 発現配列タグ データベースを使用した 21 個の新しい遺伝子の分離とマッピング」。Human Molecular Genetics。5 ( 10 ): 1649– 1655。doi : 10.1093/ hmg /5.10.1649。PMID 8894702。
- ^ Doyle LA、Yang W、Abruzzo LV、Krogmann T、Gao Y、Rishi AK、Ross DD (1998 年 12 月)。「ヒト MCF-7 乳がん細胞由来の多剤耐性トランスポーター」。米国科学アカデミー紀要。95 (26): 15665– 15670。Bibcode : 1998PNAS ... 9515665D。doi : 10.1073/ pnas.95.26.15665。PMC 28101。PMID 9861027。
- ^ abcd Robey RW、To KK、Polgar O、Dohse M、Fetsch P、Dean M、Bates SE (2009 年 1 月)。「 ABCG2 : 展望」。Advanced Drug Delivery Reviews。61 (1): 3– 13。doi :10.1016/j.addr.2008.11.003。PMC 3105088。PMID 19135109。
- ^ 「Entrez Gene: ABCG2 ATP 結合カセット、サブファミリー G (WHITE)、メンバー 2」。
- ^ abcd Vlaming ML、Lagas JS、Schinkel AH (2009 年 1 月)。「ABCG2 (BCRP) の生理学的および薬理学的役割: Abcg2 ノックアウトマウスにおける最近の知見」。Advanced Drug Delivery Reviews。61 ( 1): 14– 25。doi :10.1016/j.addr.2008.08.007。PMID 19118589 。
- ^ Kniffin CL (2013). 「OMIM エントリ # 614490 – 血液型、ジュニアシステム; JR」。オンラインメンデル遺伝学誌。 2019年9月1日閲覧。
- ^ Ghosh S, Sircar M (2008年10月). 「カルシウムチャネル遮断薬の過剰摂取：アムロジピンの使用経験」. Indian Journal of Critical Care Medicine . 12 (4). Jaypee Brothers Medical Publishing: 190– 193. doi : 10.4103/0972-5229.45080 . PMC 2738322. PMID 19742263 .
- ^ Jackson SM、Manolaridis I、Kowal J、Zechner M、Taylor NM、Bause M、et al. (2018年4月)。「ヒト多剤トランスポーターABCG2の小分子阻害の構造的基礎」。Nature Structural & Molecular Biology。25 ( 4): 333– 340。doi :10.1038/s41594-018-0049-1。hdl : 20.500.11850 / 256191。PMID 29610494。S2CID 4617388 。
さらに読む
- Hazai E、 Bikádi Z (2008 年 4 月)。「乳がん抵抗性タンパク質 (ABCG2) の相同性モデリング」。構造生物学ジャーナル。162 (1): 63– 74。doi :10.1016/j.jsb.2007.12.001。PMID 18249138 。
- Abbott BL (2006 年 1 月)。「ABCG2 (BCRP): 正常および悪性幹細胞の細胞保護剤」。血液学と腫瘍学の臨床的進歩。4 (1): 63– 72。PMID 16562373。
- Schmitz G、Langmann T、Heimerl S (2001 年 10 月)。 「脂質代謝における ABCG1 とその他の ABCG ファミリーメンバーの役割」。Journal of Lipid Research。42 ( 10): 1513– 1520。doi : 10.1016 / S0022-2275 (20)32205-7。PMID 11590207。
- Ejendal KF 、 Hrycyna CA (2002 年 10 月)。「多剤耐性と癌: ヒト ABC トランスポーター ABCG2 の役割」。Current Protein & Peptide Science。3 ( 5): 503– 511。doi : 10.2174 /1389203023380521。PMID 12369998 。
- Doyle L、Ross DD (2003 年 10 月)。「乳がん耐性タンパク質 BCRP (ABCG2) による多剤耐性」。Oncogene . 22 ( 47): 7340– 7358. doi :10.1038/sj.onc.1206938. PMID 14576842. S2CID 9648841.
- Sugimoto Y, Tsukahara S, Ishikawa E, Mitsuhashi J (2005 年 8 月). 「乳がん耐性タンパク質: 抗がん剤耐性と薬物動態/薬力学の分子標的」. Cancer Science . 96 (8): 457– 465. doi :10.1111/j.1349-7006.2005.00081.x. PMC 11158713. PMID 16108826. S2CID 20734576.
- 石川 孝文、田村 明、斉藤 秀、若林 健、中川 秀 (2005 年 10 月)。「ヒト ABC トランスポーター ABCG2 の薬理ゲノム学: 機能評価から薬物分子設計まで」。Die Naturwissenschaften。92 ( 10 ) : 451– 463。Bibcode : 2005NW.....92..451I。doi : 10.1007/s00114-005-0019-4。PMID 16160819。S2CID 22151149 。
- Krishnamurthy P、 Schuetz JD ( 2006 )。「生物学と医学における ABCG2/BCRP の役割」。Annual Review of Pharmacology and Toxicology 46 : 381–410。doi :10.1146/annurev.pharmtox.46.120604.141238。PMID 16402910 。
- Robey RW、Polgar O、Deeken J、To KW、Bates SE (2007 年 3 月)。「ABCG2: 臨床薬剤耐性におけるその関連性の判定」。Cancer and Metastasis Reviews。26 ( 1): 39– 57。doi : 10.1007/s10555-007-9042-6。PMID 17323127。S2CID 11293439 。
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)における ABCG2+タンパク質、+ヒト
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト ABCG2 ゲノムの位置と ABCG2 遺伝子の詳細ページ。
- PDBe-KBのUniProt : Q9UNQ0 (広範囲の基質特異性 ATP 結合カセットトランスポーター ABCG2)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。