デキストロメトルファンの娯楽的使用

デキストロメトルファン（DXM ）は、多くの市販の咳止め風邪薬に含まれる一般的な有効成分で、解離作用があるため、娯楽用薬物や催淫剤として使用されています。^[1]ストリートネームには、ブラウニー、デキストロ、ドリックス、ジェル、グルーブ、リーン、メガパールズ、プアマンズエクスタシー、プアマンズPCP、レッドデビルズ、ロボ、ロホ、ローマ、スキットルズ、シズアープ、トリプルC、スカイ、ベルベットなどがあります。^[2]

医学的に推奨される用量では、精神活性作用はほとんどありません。しかし、デキストロメトルファンは、咳止めの治療に有効とされる用量をはるかに超える用量で投与すると、強力な解離作用と多幸感をもたらします。^[1] DXM の娯楽目的の使用は、俗語で「ロボトリッピング」または「スキットリング」と呼ばれることがあります。この接頭辞はRobitussinのブランド名に由来しています。また、「トリプル C」はCoricidin のブランド名に由来しています。このブランドの錠剤には「Coricidin Cough and Cold」の頭文字「CC+C」が印刷されています。ただし、このブランドはクロルフェニラミン(抗ヒスタミン剤) が含まれているため、娯楽目的で使用するとさらなる危険を伴います。

市販の製剤では、DXMは痛みを和らげるためにアセトアミノフェン（パラセタモール、APAP）と組み合わせられることが多い。^[3]しかし、DXMの解離効果を得るために、APAPの最大1日治療量である4000 mgを超えることが多いため、急性または慢性の肝不全を引き起こす可能性があり、DXMとAPAPの両方を含む製品の乱用とその後の耐性は致命的となる可能性がある。^[4]

1995年に初めて公開された「DXM FAQ」というオンラインエッセイでは、デキストロメトルファンの娯楽用途の可能性について説明し、その効果をいわゆるプラトーに分類しました。^[5]各プラトーは、摂取したDXMのMGの量に応じて分類され、それぞれ異なる、またはより強い効果を特徴としています。定義されたプラトーの数は情報源によって異なりますが、一般的に同意されている数は4または5です。^[6]

娯楽目的で使用されることから、^[7]米国の多くの小売店はデキストロメトルファンを含む製品を店頭販売に移し、薬剤師に受け取りを依頼するか、18歳以上（ニューヨーク州とアラバマ州では19歳、ミシシッピ州では21歳）でなければ購入できないようにしている。^[8]一部の小売店は、デキストロメトルファンを含む製品の購入による乱用の可能性があることについて印刷した推奨事項も配布している。

高用量のデキストロメトルファンは、規制薬物であるケタミンやフェンシクリジン（PCP）と同様に、解離性全身麻酔薬および幻覚剤に分類されます。^[9]また、これらの薬物と同様に、デキストロメトルファンはNMDA受容体拮抗薬です。^{[10] [11]一般的に、}身体依存を誘発する物質に特徴的な離脱症状は引き起こしませんが、過去には心理的依存と身体依存の両方の症例が報告されています。ただし、身体依存は通常、重度の乱用の場合のみに見られます。デキストロメトルファンの選択的セロトニン再取り込み阻害薬のような作用のため、耐性のある人が娯楽目的での服用を突然中止すると、SSRIからの離脱症状に似た精神的および身体的離脱症状を引き起こす可能性があります。これらの離脱症状は、うつ病、イライラ、渇望感などの心理的影響として、また無気力、体の痛み、軽い「電気ショック」に似た不快なチクチク感などの身体的影響として現れることがある。^{[12] [13]}

デキストロメトルファンの効果は4つのプラトーに分けられます。^[14]

1. 最初のプラトー（体重 1kg あたり 1.5 ～ 2.5 mg）では、多幸感、聴覚の変化、軽い刺激、重力の知覚の変化がみられると言われています。
2. 2 番目のプラトー (2.5 ～ 7.5 mg/kg) では、強烈な多幸感、鮮明な想像力、目を閉じた時の幻覚が起こります。
3. 3番目と4番目のプラトー（7.5 mg/kg以上）では意識に大きな変化が起こり、使用者はしばしば体外離脱体験や一時的な精神病を報告する。^{[15] [16]}これにより、感覚入力の一種のフランジング（加速および/または減速）が発生し、これは娯楽目的での使用のもう一つの特徴的な効果である。

また、ほとんどの咳止め薬に含まれるデキストロメトルファン臭化水素酸塩と、ブランド名製剤 Delsym に含まれるデキストロメトルファン ポリスティレックスの間には、顕著な違いが見られます。ポリスティレックスはデキストロメトルファンに結合したポリマーで、血液中に溶解する前にイオン交換反応を起こす必要があるため、胃で消化するのに時間がかかります。このため、デキストロメトルファン ポリスティレックスは吸収にかなり長い時間がかかり、その結果、徐放性錠剤を彷彿とさせる、より緩やかでより長い持続効果が得られます。咳止め薬としてのポリスティレックス バージョンは、最大 12 時間持続します。この持続時間は、娯楽目的で使用した場合にも当てはまります。

1981年、ゴセリンの論文では、致死量は50～500mg/kgと推定されている。娯楽目的で15～20mg/kgを摂取する人もいる。ある症例研究では、デキストロメトルファンの過剰摂取に対する解毒剤は静脈内投与されるナロキソンであると示唆されている。^[17]

PCPのような精神的影響を引き起こすことに加えて、高用量では一部の薬物検査でPCPとアヘン剤の偽陽性結果を引き起こす可能性があります。 ^{[9] [18]}

デキストロメトルファンは、ケタミンとの類似性から、オルニー病変としても知られる空胞形成を動物に引き起こす可能性が初期に推測されたにもかかわらず、示されていません。 ^[19]ラットでは、^[20]デキストロメトルファンの経口投与は実験室試験で空胞形成を引き起こしませんでした。^[21]しかし、青年期にデキストロメトルファンを繰り返し経口投与すると、成体になったラットの学習能力が損なわれることが示されています。^[22]しかし、ヒトにおけるオルニー病変の発生は証明も反証もされていません。

「DXM FAQ」の著者ウィリアム・E・ホワイトは、デキストロメトルファン使用者とのやり取りから非公式な研究をまとめ、重度の乱用はオルニー病変の影響を受ける脳領域に対応するさまざまな障害を引き起こす可能性があることを示唆している。これにはエピソード記憶の喪失、学習能力の低下、視覚処理のいくつかの異常、抽象言語理解の障害などが含まれる。^[23]しかし、2004年にホワイトはこれらの主張をした論文を撤回した。^[24]

デキストロメトルファン使用者に対する正式な調査^[25]によると、長期的/依存性のあるデキストロメトルファン使用後の最初の1週間に、使用者の半数以上が疲労、無関心、フラッシュバック、便秘などの離脱症状を個別に経験したと報告しています。4分の1以上が不眠症、悪夢、無快感症、記憶障害、注意欠陥、性欲減退を報告しています。よりまれな副作用には、パニック発作、学習障害、震え、黄疸、蕁麻疹、筋肉痛などがあります。医療目的のDXM使用が上記の問題を引き起こすことは示されていません。^[1]

多症状風邪薬の誤用は、デキストロメトルファンを唯一の有効成分とする咳止め薬の使用とは異なり、死亡または重篤な疾患の重大なリスクを伴います。多症状風邪薬には、パラセタモール（アセトアミノフェン）などの他の有効成分が含まれており、推奨用量を超えて摂取すると腎不全や死亡などの永久的な身体障害を引き起こす可能性があります。クロルフェナミンとフェニレフリンも危害の一因となる可能性があります。デキストロメトルファンを含む多くの咳止めシロップに含まれる人工甘味料ソルビトールも、デキストロメトルファンを娯楽用量で摂取すると下痢や吐き気などの副作用を引き起こす可能性があります。^{[26] [27] [28]咳止め薬でデキストロメトルファンによく含まれる去痰薬} グアイフェネシンは、嘔吐、吐き気、腎臓結石^[29]、頭痛などの不快な症状を引き起こす可能性があります。

デキストロメトルファンを他の物質と併用すると、リスクが増大する可能性があります。アンフェタミンやコカインなどの中枢神経系（CNS）刺激薬は、血圧と心拍数の危険な上昇を引き起こす可能性があります。アルコールなどのCNS抑制剤は複合抑制効果があり、呼吸数の低下を引き起こす可能性があります。デキストロメトルファンを他のCYP2D6基質と併用すると、両方の薬剤が血流中に危険なレベルまで蓄積する可能性があります。^{[30] [31]デキストロメトルファンを他の}セロトニン作動薬と併用すると、CNSと末梢神経系でセロトニン作動薬の活動が過剰になるセロトニン症候群を引き起こす可能性があります。

デキストロメトルファンは主にシグマ受容体作動薬およびSNRIであり、解離性幻覚剤としてのデキストロメトルファンの効果は、デキストロメトルファンが体内で代謝される際に生成される代謝物であるデキストロルファン（DXO）に部分的に起因している可能性がある。デキストロルファンとデキストロメトルファンはどちらもNMDA受容体拮抗薬であり、^[32]ケタミンやPCPなどの他の解離性幻覚剤と同様である。デキストロルファンは「親分子」であるデキストロメトルファンよりも強力であるが、デキストロメトルファンのごく一部しかデキストロルファンに代謝されないため、デキストロメトルファンと組み合わせて幻覚作用を引き起こす可能性が高い。^[33]

NMDA受容体拮抗薬であるデキストロルファンとデキストロメトルファンは、脳内の興奮性アミノ酸と神経伝達物質 グルタミン酸を阻害します。これにより、特定の神経経路を効果的に遅くしたり、遮断したりして、脳の領域が互いに通信するのを防ぎます。これにより、使用者は解離または切断されたように感じ、脳の霧や現実感喪失を経験します。^{[34] [35]}

デキストロメトルファンを含む鎮咳薬は、UAE、フランス、スウェーデンを除くほとんどの国で薬局から購入することが合法である。^[36] [^要出典]ロシアでは、デキストロメトルファン（一般にTussin+やGlycodinというブランド名で販売されている）はスケジュールIIIの規制物質であり、ベンゾジアゼピンやバルビツール酸の大部分と同じリストに載せられている。^[37]

2021年12月、国家薬品監督管理局は、乱用の可能性があるため、すべての経口単成分デキストロメトルファンを処方薬に再分類した。当局はまた、製造業者に対し、「長期使用による依存性や耐性はない」などの文言を説明書から削除するよう義務付けた。^{[38]オンライン販売が禁止されているにもかかわらず、この薬は依然として中国の一部のニッチな電子商取引プラットフォームや}Twitterで見つけることができる。^[39]

2024年4月、国家薬品監督管理局は、デキストロメトルファン、複合ジフェノキシレート錠、ナルフラフィン、ロルカセリンを第二類向精神薬目録に含めると発表した。この発表は7月に発効した。^{[40] [41]} 8月、西安警察は容疑者を逮捕し、デキストロメトルファン23箱を押収した。10月、合浦県人民法院は被告1人に懲役7ヶ月の判決を下し、^[42]塩池県人民法院は薬局経営者に懲役6ヶ月の判決を下した。いずれもデキストロメトルファンに関わる麻薬密売の罪に問われている。^{[43] [44]}

インドネシア共和国の国家薬品・食品管理庁（BPOM-RI）は、以前は店頭で販売されていた単成分デキストロメトルファン薬の販売を、現在では処方箋の有無にかかわらず禁止している。インドネシアは、処方箋があっても単成分デキストロメトルファンを違法とする世界で唯一の国であり^[45]、違反者は法律で起訴される可能性がある。インドネシア国家麻薬局は、薬局やドラッグストアがまだデキストロメトルファンを在庫している場合は免許を取り消し、警察に通報して刑事訴追するとさえ警告している。^[46]この規制の結果、130種類の薬が市場から撤去されたが、多成分デキストロメトルファンを含む薬は店頭で販売できる。^[47]局は公式プレスリリースで、デキストロメトルファンは麻薬乱用者によってマリファナ、アンフェタミン、ヘロインの代用品としてよく使用されており、鎮咳剤としての使用は今日ではそれほど有益ではないとも述べている。^[48]

インド精神薬・向精神薬・中毒性物質取締局（NAPZA）BPOM-RI局長のダナルディ・ソスロスミハルジョ博士（SpKJ）は、デキストロメトルファン、モルヒネ、ヘロインは同じ木から抽出されており、デキストロメトルファンの効果はモルヒネと注射されたヘロインの1/100に相当すると述べている。^[49] 対照的に、インド精神薬・向精神薬・中毒性物質取締局（NAPZA）BPOM-RI監督副局長のアントニア・レトノ・ティアス・ウタミ博士（Apt. MEpid.）は、デキストロメトルファンは化学的にモルヒネに似ているため、中枢神経系に対してはるかに危険で直接的な影響を及ぼし、使用者に精神崩壊を引き起こすと述べている。彼女はまた、以前の科学的研究やレビューを引用することなく、モルヒネ使用者とは異なり、デキストロメトルファン使用者は更生できないと主張した。^[50]この主張は、ナロキソン単独でもデキストロメトルファン中毒および中毒の治療に効果的な治療効果があり、有望な治療結果を示す多くの科学的研究と矛盾している。^{[51] [ 52] [53]}アントニア・レトノ・ティアス・ウタミ博士も、インドネシアではデキストロメトルファンの乱用率が高く、死亡例もあると主張し、さらに疑問なことに、より身体的依存性が高いμオピオイド系鎮咳薬であるにもかかわらず、コデインをデキストロメトルファンの代替品として利用できるようにすることを提案した。^[54]

米国では現在、医療用と娯楽用の使用、販売、購入の間に法的区別は存在しない。一部の州や店舗チェーンは、DXM の販売に署名を義務付けたり、購入可能な数量を制限したり、購入者が州の成人年齢以上であることを要求するなどの制限を実施している。純粋な粉末の形でのデキストロメトルファンの販売は罰則の対象となる可能性があるが、イリノイ州を除いてその販売や所持を禁止する明確な法律は存在しない。この形で純粋なデキストロメトルファンを販売した個人が懲役刑やその他の罰則を宣告された事例が報告されているが、これは適切な警告ラベルなしでの医薬品の再販など、合法的な薬物の販売に関するより一般的な法律の偶発的な違反によるものである。^[10]

デキストロメトルファンは、1970年の規制物質法（CSA）から除外され、麻薬に関する単一条約からも明確に除外された。2010年現在、デキストロメトルファンは依然として米国の規制物質一覧表から除外されているが、乱用の増加により一覧表への追加が必要になった場合には追加される可能性があると当局は警告している。^[9]デキストロメトルファンがCSAから除外された理由は、CSAの下では、一覧表IIの麻薬性薬物のすべての光学異性体は自動的に一覧表IIの物質となるためである。デキストロメトルファンは一覧表IIの麻薬性薬物であるレボメトルファンの光学異性体であるが（麻薬性薬物のようには作用しない）、規制対象外の物質とするためには免除が必要であった。デキストロメトルファンについては新薬申請が提出されているため、連邦類似物質法は適用されない。 ^[要出典]

• 解離性薬物
  • 亜酸化窒素
• NMDA受容体拮抗薬
• 幻覚剤
• パープルは飲んだ
• ベナドリルチャレンジ
• シグマ作動薬

• デクストロバース
• ハーパーズ誌のジム・ホグシャー著「電気咳止めシロップ酸性テスト」
• Erowid デキストロメトルファン ボールト