カルボプラチン

カルボプラチン
臨床データ
発音	/ ˈ k ɑː r b oʊ ˌ p l æ t ə n /
商号	パラプラチン、その他
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a695017
; 投与経路	静脈内
ATCコード	L01XA02 ( WHO );
法的地位
法的地位	CA : ℞のみ; 米国：警告; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	完了[引用が必要]
タンパク質結合	非常に低い
消失半減期	1.1～2時間
排泄	腎臓
識別子
	IUPAC名シス-ジアミン(シクロブタン-1,1-ジカルボキシレート-O、O' )白金(II);
CAS番号	41575-94-4 ;
パブケム CID	498142;
ドラッグバンク	DB00958 ;
ケムスパイダー	8514637 ;
ユニ	型番;
ケッグ	D01363 ;
チェビ	チェビ:31355 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID3046742;
ECHA 情報カード	100.050.388
化学および物理データ
式	C 6 H 12 N 2 O 4白金
モル質量	371.256 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C1CC2(C1)C(=O)O[Pt-2]([NH3+])([NH3+])OC2=O;
	InChI InChI=1S/C6H8O4.2H3N.Pt/c7-4(8)6(5(9)10)2-1-3-6;;;/h1-3H2,(H,7,8)(H,9 ,10);2*1H3;/q;;;+2/p-2 ; キー:OLESAACUTLOWQZ-UHFFFAOYSA-L ;
	（これは何ですか？）（確認）

カルボプラチンは、パラプラチンなどのブランド名で販売されており、さまざまな種類の癌の治療に使用される化学療法薬です。^{[3]これには}、卵巣癌、肺癌、頭頸部癌、脳腫瘍、神経芽腫が含まれます。^[3]静脈注射によって使用されます。^[3]

副作用は一般的に発生します。^[3]一般的な副作用には、血球レベルの低下、吐き気、電解質の問題などがあります。^[4]^[3]その他の重篤な副作用には、アレルギー反応や突然変異誘発があります。発がん性がある可能性がありますが、これを確認するにはさらなる研究が必要です。^[3]妊娠中に使用すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。^{[3]カルボプラチンは}プラチナベースの抗腫瘍薬ファミリーに属し、 DNAの複製を阻害することで作用します。^[3]^[5]

カルボプラチンはシスプラチンの毒性が低い類似体として開発されました。^[6] 1972年に特許を取得し、1989年に医療用として承認されました。 ^[7] 2023年の世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^[8]

医療用途

カルボプラチンは、卵巣がん、肺がん、頭頸部がん、脳腫瘍、神経芽腫など、さまざまな種類のがんの治療に使用されています。精巣がんの一部にも使用されることがありますが、一般的にはシスプラチンの方が効果的です。^[3]また、トリプルネガティブ乳がんの治療にも使用されています。

副作用

シスプラチンと比較すると、カルボプラチンの最大の利点は副作用の軽減、特に腎毒性の排除です。吐き気や嘔吐はそれほど重症ではなく、より簡単にコントロールできます。^[9]

カルボプラチンの主な欠点は骨髄抑制作用です。これにより、体内の骨髄からの血球および血小板の産生が著しく減少し、通常の産生レベルの 10% まで低下することもあります。この骨髄抑制の最低値は通常、最初の治療後 21～28 日で発生し、その後、血液中の血球および血小板のレベルは安定し始め、カルボプラチン投与前のレベルに近づくことがよくあります。この白血球の減少(好中球減少症) は合併症を引き起こす可能性があり、フィルグラスチムなどの薬剤で治療されることがあります。好中球減少症の最も顕著な合併症は日和見細菌による感染の可能性が高くなることです。この場合は、入院の再入院と抗生物質による治療が必要になります。

作用機序

カルボプラチンは、2つの塩化物配位子の代わりに二座配位ジカルボキシレート（配位子はシクロブタンジカルボキシレート、CBDCA）を有する点でシスプラチンと異なる。どちらの薬剤もアルキル化剤である。CBDCAと塩化物は、それぞれの薬剤の脱離基である。カルボプラチンは、等価用量で試験管内においてシスプラチンと同じ反応生成物を形成するが、アクア化（水によるCBDCAの置換）が遅く、したがってDNA結合速度が遅い。シスプラチンとは異なり、カルボプラチンは代替メカニズムの影響を受けやすい可能性がある。いくつかの結果では、シスプラチンとカルボプラチンは、細胞毒性を発揮しながら、MCF-7細胞株で異なる形態変化を引き起こすことが示されている。 ^[10]反応性の低下により、排泄されるタンパク質-カルボプラチン複合体が制限される。カルボプラチンの排泄率が低いということは、体内に多く留まるということであり、したがってその効果はより長く持続します（カルボプラチンの留置半減期は 30 時間であるのに対し、シスプラチンの場合は 1.5 ～ 3.6 時間です）。

シスプラチンと同様に、カルボプラチンはDNAに結合して架橋し、癌細胞の複製を妨げ、増殖を抑制します。^[11]^[12]

線量計算 - カルバート方程式

1989 年以前は、カルボプラチンの投与量のほとんどは、他の化学療法と同様に体表面積投与を使用していました。しかし、治療による毒性は変動したため、ヒラリーカルバート教授 (ニューカッスル大学) は腎機能に基づいてカルボプラチンを投与する公式を開発しました。

カルバートの式はクレアチニンクリアランスと望ましい曲線下面積を考慮している。^{[13] 24時間後、カルボプラチンの約70％が変化せずに尿中に排泄される。これは、}腎機能障害がある場合はカルボプラチンの投与量を調整する必要があることを意味する。^[14]

カルバート式: $\mathrm {線量} (\mathrm {mg} )=\mathrm {AUC} \cdot (\mathrm {GFR} +25)$

カルボプラチンの典型的な曲線下面積（AUC）は3～7（mg/ml）*分の範囲です。^[14] GFR（糸球体濾過率）は腎機能の指標または推定値です。これは放射性同位元素のクリアランスを測定することによって測定されるか、血清および（場合によっては）尿中のクレアチン測定を使用して推定されます^[15]。

カルバート式は、GFR測定値が133ml/分までの18人の患者を対象に開発された。^[14]カルボプラチンの非常に高用量での適用性は疑問視されており^[16]、米国食品医薬品局はGFRを125ml/分に制限することを推奨している。^[17]これは、クレアチニン測定のより現代的な方法を使用した計算に基づいて投与量が決定される場合に、より重要になる可能性がある。このアプローチはすべての臨床医に支持されているわけではなく、セミノーマを治療する臨床医では特に支持されていない。^[18]

合成

シスプラチンは硝酸銀と反応し、その後シクロブタン-1,1-ジカルボン酸と反応してカルボプラチンを形成する。^[19]

歴史

シスプラチン類似体であるカルボプラチンは、シスプラチンの毒性を軽減するためにブリストル・マイヤーズスクイブ社と癌研究所によって開発されました。 ^[6]^{[20] 1989年3月、カルボプラチンはパラプラチンというブランド名で米国}食品医薬品局（FDA）の承認を得ました。2004年10月から、この薬のジェネリック版が利用可能になりました。

研究

カルボプラチンは、ステージ1の精巣上体癌の補助療法にも使用されています。研究によると、この治療ではカルボプラチンは補助放射線療法よりも効果が劣らず、副作用も少ないことが示されています。^[21]このため、臨床現場ではカルボプラチンをベースとした補助療法が補助放射線療法よりも一般的に好まれています。^[22]

ヘキサデシル鎖とポリエチレングリコールと組み合わせたカルボプラチンは、脂溶性とPEG化が増加するようです。これは化学療法、特に非小細胞肺癌に有効です。^[23]

参考文献

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さらに読む

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