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| プラ2G6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | PLA2G6、CaI-PLA2、GVI、INAD1、IPLA2-VIA、NBIA2、NBIA2A、NBIA2B、PARK14、PLA2、PNPLA9、iPLA2、iPLA2β、ホスホリパーゼ A2 グループ VI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：603604; MGI : 1859152;ホモロジーン: 2635;ジーンカード：PLA2G6; OMA :PLA2G6 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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85 kDa カルシウム非依存性ホスホリパーゼ A2は、 85/88 kDa カルシウム非依存性ホスホリパーゼ A2、グループ VI ホスホリパーゼ A2、細胞内膜関連カルシウム非依存性ホスホリパーゼ A2 ベータ、またはパタチン様ホスホリパーゼドメイン含有タンパク質 9としても知られ、ヒトではPLA2G6遺伝子によってコードされる酵素です。[5] [6] [7] [8] [9] [10]
構造
PLA2G6遺伝子は、染色体 22のp 腕の 13.1 番の位置にあり、80,605 塩基対に及んでいます。[8] PLA2G6遺伝子は、166 個のアミノ酸からなる 18.6 kDa のタンパク質を生成します。[11] [12]結果として生じるタンパク質の構造には、リパーゼモチーフと 8 つのアンキリン繰り返し配列が含まれていることが示されています。[5]げっ歯類の PLA2G6 は、ヒトのものと全体的なアミノ酸配列の同一性が 90% であることが知られていますが、ヒトの PLA2G6 タンパク質には、プロリンに富む領域をコードする 54 残基の挿入が含まれています。この挿入は、最後の推定アンキリン繰り返し配列を破壊すること、およびN 末端タンパク質結合ドメインをC 末端触媒ドメインから分離するリンカー領域として機能することが示されています。[5] [13]
関数
PLA2G6遺伝子はホスホリパーゼA2 酵素をコードしており、これはリン脂質からの脂肪酸の遊離を触媒する酵素のサブクラスです。[8]このタイプの酵素はリン脂質を分解（代謝）する役割を担っています。リン脂質代謝は細胞膜の完全性を維持するなど、多くの体の機能に不可欠です。
具体的には、PLA2G6遺伝子から生成されるA2ホスホリパーゼ（PLA2グループVIと呼ばれることもある）は、細胞膜に豊富に含まれるホスファチジルコリンと呼ばれる化合物のレベルの調節に役立ちます。 [14]コードされているタンパク質は、リン脂質のリモデリング、アラキドン酸の放出、一酸化窒素誘導性またはバソプレシン誘導性のアラキドン酸の放出、ロイコトリエンとプロスタグランジンの合成、Fas受容体を介したアポトーシス、およびグルコース刺激B細胞の膜貫通イオンフラックスにも役割を果たしている可能性があります。[8] [9]
さらに、カルジオリピン（CL）の脱アシル化にも関与しており、偽足でのFアクチン重合の調節を介して単球 MCP1/CCL2誘導走化性の速度と方向性の両方に必要です。触媒ドメインを欠くアイソフォームアンキリン-iPLA2-1とアイソフォームアンキリン-iPLA2-2は、おそらくPLA2G6活性の負の調節に関与しています。[9]複数のアイソフォームをコードする いくつかの転写バリアントが記載されていますが、現在までに全長が決定されているのはそのうちの2つだけです。[8]
触媒活性
ホスファチジルコリン + H2O = 1-アシルグリセロホスホコリン + カルボキシレート。[10] [9]
臨床的意義
PLA2G6の変異は、ミトコンドリアの欠乏や関連疾患を引き起こすことが示されており、その中にはPLA2G6関連神経変性（PLAN）（いくつかのサブタイプがあり、脳鉄蓄積を伴う神経変性2型（NBIA2）としても知られている）や、パーキンソン病14（PARK14）や遺伝性痙性対麻痺とも呼ばれる他の形態の疾患が含まれる。[15] [9] [10]
PLA2G6関連神経変性（PLAN）
PLA2G6関連神経変性（PLAN）は、脳、特に基底核の鉄蓄積に関連する神経変性疾患である。進行性の錐体外路機能障害を特徴とし、固縮、ジストニア、構音障害、感覚運動障害を引き起こす。[9] [10] [16]
乳児神経軸索ジストロフィー（INAD）
最も重篤な形態は乳児神経軸索ジストロフィー（INAD）、または脳鉄蓄積を伴う神経変性2A型（NBIA2A）と呼ばれ、中枢神経系の病的な軸索腫脹と球状体が特徴です。発症は生後2年以内に起こり、10歳までに死亡することがよくあります。[9] [10] [16]
非典型神経軸索ジストロフィー（非典型NAD）
小児期後期に発症し、よりゆっくりと進行する形態は、非定型神経軸索ジストロフィー（非定型NAD）または脳鉄蓄積を伴う神経変性2B型（NBIA2B）と呼ばれます。[16]
PLA2G6関連ジストニア-パーキンソン病
PLA2G6関連ジストニア・パーキンソン症候群と呼ばれる成人発症疾患は、初期の正常な発達後にジストニアとパーキンソン症候群を発症し、PLA2G6の両対立遺伝子変異によって引き起こされます。[16]
パーキンソン病14（PARK14）
パーキンソン病14（PARK14）は、成人発症の進行性神経変性疾患であり、パーキンソン症状、ジストニア、重度の認知機能低下、大脳および小脳の 萎縮、磁気共鳴画像における基底核の鉄欠乏を特徴とする。[9] [10]
遺伝性痙性対麻痺
遺伝性痙性対麻痺は、ゆっくりと徐々に進行する脚の筋力低下と痙縮（硬直）を特徴とする、遺伝性変性脊髄疾患の多様なクラスです。初期症状には、バランスを取るのが困難、脚の筋力低下と硬直、筋肉のけいれん、歩行時のつま先引きずりなどがあります。この疾患のいくつかの形態では、膀胱症状（失禁など）が現れたり、筋力低下と硬直が体の他の部分に広がったりすることがあります。症状の進行速度と重症度は非常に多様です。[17]
この遺伝子の変異に関連するもう一つの疾患は、乳児神経軸索ジストロフィーです。
インタラクション
PLA2G6は以下のタンパク質とタンパク質相互作用を示すことが示されている。 [18] [9]
参考文献
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さらに読む
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