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| エイリアス | SCN9A、ETHA、FEB3B、GEFSP7、HSAN2D、NE-NA、NENA、Nav1.7、PN1、SFNP、ナトリウム電位依存性チャネルαサブユニット9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：603415; MGI : 107636;ホモロジーン: 2237;ジーンカード：SCN9A; OMA :SCN9A - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ナトリウム電位依存性チャネルαサブユニット9（Nav1.7とも呼ばれる）は、ヒトではSCN9A遺伝子によってコードされるナトリウムイオンチャネルである。[5] [6] [7]これは通常、背根神経節（DRG）と三叉神経節の侵害受容（痛み）ニューロンと、自律神経系（不随意）の一部である交感神経節ニューロンの2種類のニューロンで高レベルで発現している。[8] [9]
関数
ナトリウム電位依存性チャネルαサブユニット9は、活動電位の生成と伝導に重要な役割を果たしており、したがって、ほとんどの興奮性細胞による電気信号伝達にとって重要である。Na v 1.7は、インパルスが開始される領域に近い、痛覚神経の末端、痛覚受容器に存在する。痛覚受容器神経末端を刺激すると、「発生電位」、つまりニューロン膜全体の電圧の小さな変化が生じる。Na v 1.7チャネルはこれらの膜脱分極を増幅し、膜電位差が特定の閾値に達すると、ニューロンが発火する。感覚ニューロンでは、複数の電圧依存性ナトリウム電流が、その電圧依存性と、電圧依存性ナトリウムチャネル遮断薬テトロドトキシンに対する感受性によって区別できる。Na v 1.7チャネルは、テトロドトキシンのレベルに敏感な、急速に活性化および不活性化する電流を生成する。[10] Na v 1.7 は、ニューロンの電気発生の初期段階で重要です。Na v 1.7 の活動は、たとえわずかな程度であっても、チャネルが脱分極すると、チャネルがゆっくりと非活性状態に移行することで構成されます。[11]この特性により、これらのチャネルは、小さな脱分極またはゆっくりと進行する脱分極でも活性化のために利用可能であり続けます。痛覚受容器の神経終末を刺激すると、「発生電位」、つまりニューロン膜全体の電圧の小さな変化が発生します。[11]これにより、ニューロンはNa v 1.8を刺激する電圧に達します。Na v 1.8は、活動電位の脱分極段階に関与する膜貫通電流の大部分を生成する、より脱分極した活性化閾値を持っています。[12]
細胞ベースのアッセイ
Na v 1.7などのヘテロ多量体イオンチャネルは、孔形成サブユニットと補助サブユニットを含む複数のサブユニットで構成されています。複数のサブユニットを含む実験細胞の作成は困難です。蛍光シグナルプローブとフローサイトメトリーを使用して、少なくとも2つの補助サブユニットを含むヘテロ多量体Na v 1.7を含む実験細胞が作成されました。 [13]
臨床的意義
動物実験
痛覚と疼痛におけるNa v 1.7の重要な役割は、もともとCre-Lox組み換え組織特異的ノックアウトマウスを用いて示されました。これらのトランスジェニックマウスは、 Na v 1.8陽性痛覚受容器でNa v 1.7を特異的に欠いており、特に急性の機械的疼痛および炎症性疼痛アッセイに対する行動反応が低下していました。同時に、急性の熱的疼痛および神経障害性疼痛アッセイに対する行動反応は損なわれませんでした。[14]しかし、Na v 1.7の発現はNa v 1.8陽性DRGニューロンに限定されません。すべてのDRGニューロンでNa v 1.7を欠くトランスジェニックマウス系統と、すべてのDRGニューロンに加えてすべての交感神経ニューロンでNa v 1.7を欠く他の2つのトランスジェニックマウス系統の行動反応をさらに調べたところ、モダリティ特異的な末梢ニューロンの明確なセットが明らかになりました。[15]したがって、 Na v 1.8陽性DRGニューロンで発現するNa v 1.7は、急性の機械的疼痛および炎症性疼痛アッセイに対する正常な反応に重要です。一方、 Na v 1.8陰性DRGニューロンで発現するNa v 1.7は、急性の熱痛アッセイに対する正常な反応に重要です。最後に、交感神経ニューロンで発現するNav1.7は、神経障害性疼痛アッセイに対する正常な行動反応に重要です。
原発性紅斑痛症
Na v 1.7 の変異は、常染色体優性遺伝性疾患である原発性肢端紅痛症(PE) を引き起こす可能性があり、これは足、下肢、時には手の対称的な灼熱痛の発作またはエピソード、影響を受けた領域の皮膚温度の上昇、および四肢の発赤を特徴とする。この変異は過剰なチャネル活動を引き起こし、これは Na v 1.7 がヒトの疼痛シグナル伝達のゲインを設定することを示唆している。SCN9A 遺伝子のミスセンス変異が Na v 1.7 チャネルの孔形成 α サブユニットの保存された残基に影響を及ぼすことが観察された。複数の研究で、複数の家族における12 個のSCN9A変異が肢端紅痛症を引き起こすことがわかっている。 [16] [17]観察されている肢端紅痛症の変異はすべて、Na v 1.7 タンパク質の重要かつ高度に保存されたアミノ酸残基を変化させるミスセンス変異である。 PEを引き起こす変異の大部分はNa v 1.7チャネルの細胞質リンカーにありますが、いくつかの変異はチャネルの膜貫通ドメインに存在します。PE変異は、チャネル活性化の電圧依存性に過分極シフトを引き起こし、これにより、チャネルが通常よりも小さな脱分極で活性化されるようになり、Na v 1.7の活性が高まります。さらに、PE変異の大部分は不活性化も遅くするため、チャネルがいったん活性化されると、より長く開いたままになります。[18]さらに、遅い脱分極刺激に反応して、ほとんどの変異チャネルは通常よりも大きなナトリウム電流を生成します。これらの活性化と不活性化の変化はそれぞれ、これらの変異チャネルを発現する疼痛シグナル伝達DRGニューロンの過剰興奮に寄与し、疼痛に対する極度の感受性（痛覚過敏）を引き起こします。 PE Na v 1.7 変異の発現はDRG ニューロンの過興奮性を引き起こすが、培養ラットの交感神経節ニューロンでの研究では、同じ PE 変異の発現がこれらの細胞の興奮性の低下をもたらすことが示されている。これは、DRG ニューロンで Na v 1.7に加えて選択的に発現するNa v 1.8 チャネルが交感神経節ニューロン内に存在しないために起こる。したがって、Na v 1.7 の欠如はナトリウムチャネルの不活性化をもたらし、興奮性の低下をもたらす。したがって、Na v 1.7 と Na v 1.8の生理学的相互作用は、PE が過興奮性による痛みを呈する理由を説明できる。先天性無痛症は、SCN9Aの欠陥と、おそらく交感神経節ニューロンの低興奮性に起因する交感神経機能障害を伴う。[9]最近の研究では、 SCN9A の欠陥が先天性無痛症と関連していることが示唆されている。[19]
発作性極度疼痛障害
発作性極度疼痛障害（PEPD）は、もう一つのまれな極度疼痛障害である。[20] [21]原発性紅斑性肢痛症と同様に、PEPDはNa v 1.7チャネルをコードする遺伝子の機能獲得変異の結果である。 [20] [21]変異によって引き起こされる不活性化の減少は、活動電位の延長と反復発火の原因となる。このような変化した発火は、疼痛感覚の増加と交感神経系の活動の増加を引き起こし、PEPD患者に観察される表現型を生み出す。[22]
先天性無痛症
先天性無痛症の人は、乳児期から痛みのない外傷を負いますが、検査すると感覚反応は正常です。患者は打撲や切り傷を負うことが多く、[23]足を引きずっていたり、手足が使えないことで初めて診断されることも少なくありません。燃える炭の上を歩いたり、腕にナイフや釘を刺したりできる人がいるという報告もあります。無痛症は軸索変性によるものではないことが観察されています。
Na v 1.7 機能喪失を引き起こす変異が、パキスタン北部の 3 つの血縁関係のある家族で検出された。観察された変異はすべてナンセンス変異であり、罹患患者の大多数はSCN9A遺伝子にホモ接合変異を有していた。この発見は、Na v 1.7 機能喪失と痛みを感じられないこととの関連を示した。これは、機能獲得変異から疾患が生じる原発性紅斑性肢端痛症の遺伝的基礎とは対照的である。 [19]
臨床鎮痛剤
リドカインなどの局所麻酔薬や抗けいれん薬のフェニトインは、電位依存性ナトリウムチャネルを非選択的に遮断することで鎮痛効果を発揮します。[24] [25] Na v 1.7 のほか、 Na v 1.3、Na v 1.8、Na v 1.9は、痛みのシグナル伝達に関与することが示唆されている特定のチャネルです。[24] [26]したがって、これらの特定のチャネルの遮断が、フェニトインなどの局所麻酔薬や抗けいれん薬の鎮痛作用の根底にあると考えられます。[24]さらに、これらのチャネルの阻害は、特定の三環系抗うつ薬やメキシレチンの鎮痛効果にも関係していると考えられます。[27] [28]
かゆみ
Na v 1.7の変異は掻痒（そう痒症）と関連していることが報告されており[29] [30] 、Na v 1.7の遺伝子ノックアウト[31]やNa v 1.7を阻害する抗体も掻痒を抑制する効果があるようです。[32] [33]
今後の展望
Na v 1.7 チャネルは鎮痛において非常に重要な成分であると考えられており、活性がないと完全な鎮痛効果が得られることから[21] 、選択的 Na v 1.7 チャネル遮断薬を新しい鎮痛剤として開発することに大きな関心が寄せられている。[34] Na v 1.7 は心臓組織や中枢神経系には存在しないため、局所麻酔薬などの非選択的遮断薬とは異なり、Na v 1.7 の選択的遮断薬は、痛みの緩和に全身的に安全に使用できる可能性がある。さらに、選択的 Na v 1.7 遮断薬は、現在の薬物療法に比べてはるかに効果的な鎮痛剤であり、望ましくない副作用も少ないことが証明される可能性がある。[34] [35] [36]
選択的Na v 1.7（および/またはNa v 1.8）遮断薬は数多く臨床開発中であり、その中にはフナピド（TV-45070、XEN402）、PF-05089771、DSP-2230、NKTR-171、GDC-0276、RG7893（GDC-0287）が含まれる。[37] [38] [39] ラルフィナミド（旧NW-1029、FCE-26742A、PNU-0154339E）は、マルチモーダル非選択的Na vチャネル遮断薬であり、疼痛治療薬として開発中である。[40]
驚くべきことに、多くの強力なNa v 1.7遮断薬は臨床的に効果があるものの、鎮痛剤としては比較的弱いことが分かっています。[ 41]最近、Nav v 1.7の先天的な欠損により内因性 エンケファリンのレベルが劇的に上昇することが明らかになり、これらのオピオイドをオピオイド拮抗薬 ナロキソンで遮断すると、Nav v 1.7ヌルマウスと、欠陥のあるNav v 1.7遺伝子を持ち先天的な無痛症を伴う女性の両方で痛みに対する感受性が回復することがわかりました。[41]毒由来ペプチドJNJ63955の開発により、Na v 1.7が閉じた状態にあるときのみNa v 1.7 を選択的に阻害できるようになり、マウスでノックアウトモデルに非常に近い結果が得られました。[42] [信頼できない医学的情報源]チャネル遮断は、チャネルが閉じた状態で阻害されている場合にのみ最大になる可能性がある。完全な鎮痛を達成するのに十分なエンケファリン発現をアップレギュレーションするには、 Na v 1.7 を介したナトリウム流出の完全な不活性化が必要であると思われる。JNJ63955 の開発以前は、最も強力な [Na v 1.7] 拮抗薬は、先天性 Na v 1.7 不活性と同程度の鎮痛を達成することに関して失敗していた。[41]提案されたメカニズムはまた、Na v 1.7 遮断薬の鎮痛効果が外因性オピオイドまたはエンケファリナーゼ阻害剤の併用によって大幅に増強される可能性があることを示唆している。[41]この考えを裏付けるように、臨床研究では局所麻酔薬と局所オピオイドの強力な鎮痛相乗効果がすでに観察されている。[41]
前述の研究結果のさらなる意味は、先天性無痛症はオピオイド拮抗薬で臨床的に治療できる可能性があるということである。[41]
2021年に研究者らは、慢性疼痛の3つのマウスモデルで治療の可能性を示したNa v 1.7遺伝子発現を抑制することで慢性疼痛の潜在的な治療のためのCRISPR-dCas9 エピゲノム編集法を開発するという新たなアプローチを説明した。[43] [44]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000169432 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000075316 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Klugbauer N、Lacinova L、Flockerzi V、Hofmann F (1995 年 3 月)。「ヒト神経内分泌細胞由来のテトロドトキシン感受性電圧活性化ナトリウムチャネルファミリーの新メンバーの構造と機能発現」。EMBOジャーナル。14 ( 6 ) : 1084–1090。doi :10.1002/ j.1460-2075.1995.tb07091.x。PMC 398185。PMID 7720699。
- ^ Plummer NW、 Meisler MH（1999年4月）。「哺乳類ナトリウムチャネル遺伝子の進化と多様性」。ゲノミクス。57（2）：323–331。doi ：10.1006/geno.1998.5735。PMID 10198179 。
- ^ Catterall WA、Goldin AL 、Waxman SG（2005年12月）。「国際薬理学連合。XLVII。電位依存性ナトリウムチャネルの命名法と構造機能関係」。 薬理学レビュー。57 （4）：397–409。doi ：10.1124/pr.57.4.4。PMID 16382098。S2CID 7332624 。
- ^ Raymond CK、Castle J、Garrett-Engele P、Armour CD、Kan Z、Tsinoremas N、他 (2004 年 10 月)。「選択的スプライシングを受けたナトリウムチャネル α サブユニット遺伝子の発現。背根神経節に特有のスプライシング パターンが観察される」。The Journal of Biological Chemistry。279 ( 44 ): 46234–46241。doi : 10.1074/jbc.M406387200。PMID 15302875。S2CID 17753425 。
- ^ ab Rush AM、Dib-Hajj SD、Liu S、Cummins TR、Black JA、Waxman SG (2006 年 5 月)。「単一のナトリウムチャネル変異により、さまざまな種類のニューロンで過興奮性または低興奮性が生じる」。米国科学 アカデミー紀要。103 ( 21): 8245–8250。Bibcode :2006PNAS..103.8245R。doi : 10.1073 / pnas.0602813103。PMC 1472458。PMID 16702558。
- ^ Catterall WA (2000). 「電位依存性Ca2+チャネルの構造と制御」. Annual Review of Cell and Developmental Biology . 16 : 521–555. doi :10.1146/annurev.cellbio.16.1.521. PMID 11031246.
- ^ ab Cummins TR、Howe JR 、 Waxman SG (1998 年 12 月)。「緩やかな閉鎖状態の不活性化: hNE/PN1 ナトリウムチャネルを発現する細胞におけるランプ電流の基礎となる新しいメカニズム」。The Journal of Neuroscience。18 ( 23 ): 9607–9619。doi :10.1523/JNEUROSCI.18-23-09607.1998。PMC 6793269。PMID 9822722。
- ^ Renganathan M、Cummins TR、 Waxman SG（2001年8月）。「DRGニューロンの活動電位電気発生に対するNa(v)1.8ナトリウムチャネルの寄与」。Journal of Neurophysiology。86（2）：629–640。doi ：10.1152/jn.2001.86.2.629。PMID 11495938。S2CID 11579149 。
- ^ Shekdar K, Langer J, Venkatachalan S, Schmid L, Anobile J, Shah P, et al. (2021年5月). 「蛍光オリゴヌクレオチドシグナルプローブとフローサイトメトリーを使用した細胞工学法」. Biotechnology Letters . 43 (5): 949–958. doi :10.1007/s10529-021-03101-5. PMC 7937778. PMID 33683511 .
- ^ Nassar MA、Stirling LC、Forlani G、Baker MD、Matthews EA、Dickenson AH、他 (2004 年 8 月)。「痛覚受容器特異的遺伝子の欠失により、急性および炎症性疼痛における Nav1.7 (PN1) の主要な役割が明らかになった」。米国科学 アカデミー紀要。101 ( 34 ): 12706–12711。Bibcode :2004PNAS..10112706N。doi : 10.1073/ pnas.0404915101。PMC 515119。PMID 15314237。
- ^ Minett MS、Nassar MA、Clark AK、Passmore G、Dickenson AH、Wang F、他 (2012 年 4 月)。「異なる Nav1.7 依存性疼痛感覚には、異なる感覚ニューロンと交感神経ニューロンのセットが必要」。Nature Communications。3 ( 4 ) : 791。Bibcode : 2012NatCo...3..791M。doi :10.1038/ncomms1795。PMC 3337979。PMID 22531176。
- ^ Dib-Hajj SD、Yang Y、Black JA、 Waxman SG（2013年1月）。「Na(V)1.7ナトリウムチャネル：分子から人間へ」。 ネイチャーレビュー。神経科学。14（1）：49–62。doi ：10.1038/nrn3404。PMID 23232607。S2CID 5489010。
- ^ Tang Z、Chen Z、Tang B 、 Jiang H (2015 年 9 月) 。「Primary erythromelalgia: a review」。Orphanet Journal of Rare Diseases。10 :127。doi : 10.1186 / s13023-015-0347-1。PMC 4589109。PMID 26419464。
- ^ Drenth JP、Michiels JJ (1994年6 月)。「肢端紅痛症と紅熱痛症: 診断上の鑑別」。国際皮膚科学ジャーナル。33 (6): 393–397。doi :10.1111/j.1365-4362.1994.tb04037.x。PMID 8056469。S2CID 3033396 。
- ^ ab Golshani AE、Kamdar AA、Spence SC、 Beckmann NM (2014 年 8 月)。「先天性無痛症: 図解付き症例報告と文献レビュー」。Journal of Radiology Case Reports。8 ( 8): 16–23。doi :10.3941/jrcr.v8i8.2194。PMC 4242143。PMID 25426241。
- ^ ab Allerton C, Fox D (2013). 疼痛治療：現在および将来の治療パラダイム。王立化学協会。pp. 146–148。ISBN 978-1-84973-645-9。
- ^ abc Kew JN、Davies CH (2010)。イオンチャネル：構造から機能へ。オックスフォード大学出版局。pp. 153–154。ISBN 978-0-19-929675-0。
- ^ Fertleman CR、Baker MD、Parker KA、Moffatt S、Elmslie FV、Abrahamsen B、他 (2006 年 12 月)。「発作性極度疼痛障害における SCN9A 変異: 対立遺伝子変異が明確なチャネル欠陥と表現型の原因」。Neuron。52 ( 5 ) : 767–774。doi : 10.1016 / j.neuron.2006.10.006。PMID 17145499。S2CID 11715780 。
- ^ Peddareddygari LR、Oberoi K、 Grewal RP (2014-09-18)。「先天性無痛症：症例報告と文献レビュー」。神経医学症例報告。2014 ：141953。doi ： 10.1155 / 2014/ 141953。PMC 4182687。PMID 25309764。
- ^ abc Mashour GA、Lydic R（2011年9月7日）。麻酔学の神経科学的基礎。オックスフォード大学出版局。p. 154。ISBN 978-0-19-987546-7。
- ^ Chahine M. 電位依存性ナトリウムチャネル、その薬理学および関連疾患に関する最近の進歩。Frontiers E-books。p. 90。ISBN 978-2-88919-128-4。
- ^ Lamberth C、Dinges J (2012 年 8 月 9 日)。生物活性ヘテロ環化合物クラス: 医薬品。John Wiley & Sons。p. 127。ISBN 978-3-527-66448-1。
- ^ Cairns BE (2009年9月1日)。鎮痛のための末梢受容体標的：疼痛管理への新しいアプローチ。John Wiley & Sons。pp. 66–68。ISBN 978-0-470-52221-9。
- ^ James WD、Berger T、Elston D (2015 年 4 月 12 日)。「皮膚血管疾患」。アンドリュース皮膚疾患: 臨床皮膚科学。エルゼビア ヘルス サイエンス。pp. 810– 。ISBN 978-0-323-31969-0。
- ^ Devigili G、Eleopra R、Pierro T、Lombardi R、Rinaldo S、Lettieri C、他 (2014 年 9 月)。「機能獲得型 Nav1.7 変異による発作性痒疹」。 痛み。155 ( 9): 1702–1707。doi : 10.1016/j.pain.2014.05.006。PMID 24820863。S2CID 24462006 。
- ^ 「痛みを引き起こすことが知られている SCN9A 変異体が、かゆみを引き起こすことがわかった」(PDF)。痛み。
- ^ Gingras J, Smith S, Matson DJ, Johnson D, Nye K, Couture L, et al. (2014). 「全Nav1.7ノックアウトマウスは、ヒトの先天性無関心の表現型を再現する」. PLOS ONE . 9 (9): e105895. Bibcode :2014PLoSO...9j5895G. doi : 10.1371/journal.pone.0105895 . PMC 4154897. PMID 25188265 .
- ^ Martz L.「痛みに対する抗体のナビゲート」SciBX。
- ^ Yong S (2014年5月22日). 「痛みとかゆみの両方をブロックする1つの分子」
- ^ ab Altman RB、Flockhart D、Goldstein DB (2012年1月23日)。薬理遺伝学と薬理ゲノミクスの原理。ケンブリッジ大学出版局。p. 224。ISBN 978-1-107-37747-9。
- ^ Waxman SG (2006 年 12 月). 「神経生物学: 痛みのゲインを決定するチャネル」. Nature . 444 (7121): 831–832. Bibcode :2006Natur.444..831W. doi :10.1038/444831a. PMID 17167466. S2CID 4300362.
- ^ Dib-Hajj SD、Cummins TR、Black JA、 Waxman SG（2007年11月）。「遺伝子から痛みへ：Na v 1.7とヒトの疼痛障害」。Trends in Neurosciences。30 （ 11 ）：555–563。doi ：10.1016/j.tins.2007.08.004。PMID 17950472。S2CID 15131517 。
- ^ Bagal SK、Chapman ML、Marron BE、Prime R、Storer RI、Swain NA (2014 年 8 月)。「疼痛に対するナトリウムチャネル調節剤の最近の進歩」。Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters。24 ( 16): 3690–3699。doi : 10.1016/ j.bmcl.2014.06.038。PMID 25060923。
- ^ Martz L (2014). 「痛みに対する抗体のナビゲート」Science-Business EXchange . 7 (23): 662. doi : 10.1038/scibx.2014.662 . ISSN 1945-3477.
- ^ McMahon S, Koltzenburg M, Tracey I , Turk DC (2013). Wall & Melzack's Textbook of Pain (6 ed.). Elsevier Health Sciences. p. 508. ISBN 978-0-7020-4059-7. OCLC 1008841684.
- ^ Simpson DM、McArthur JC、Dworkin RH（2012年6月21日）。神経障害性疼痛：メカニズム、診断、治療。オックスフォード大学出版局。pp. 40– 。ISBN 978-0-19-539470-2。
- ^ abcdef Minett MS、Pereira V、Sikandar S、Matsuyama A、Lolignier S、Kanellopoulos AH、et al. (2015年12月)。「内因性オピオイドは、ナトリウムチャネルNav1.7を欠くヒトおよびマウスの疼痛に対する無感覚に寄与する」。Nature Communications。6 : 8967。Bibcode : 2015NatCo ... 6.8967M。doi : 10.1038 /ncomms9967。PMC 4686868。PMID 26634308。
- ^ Flinspach M, Xu Q, Piekarz AD, Fellows R, Hagan R, Gibbs A, et al. (2017年1月). 「強力な選択的閉鎖状態Nav1.7阻害剤によって誘発される疼痛に対する無感覚」. Scientific Reports . 7 : 39662. Bibcode :2017NatSR...739662F. doi :10.1038/srep39662. PMC 5206724. PMID 28045073 .
- ^ 「ユニークなCRISPR遺伝子療法がオピオイドフリーの慢性疼痛治療を提供」。New Atlas。2021年3月11日。 2021年4月18日閲覧。
- ^ Moreno AM、Alemán F、Catroli GF、Hunt M、Hu M、Dailamy A、et al. (2021年3月)。「マウスにおけるNaV1.7の標的in situ抑制による長期鎮痛」。Science Translational Medicine。13 ( 584 ) : eaay9056。doi : 10.1126 / scitranslmed.aay9056。PMC 8830379。PMID 33692134。S2CID 232170826。
さらに読む
- Emery EC、Luiz AP、Wood JN (2016 年 8 月)。「Nav1.7 とその他の電位依存性ナトリウムチャネル は、鎮痛の薬物ターゲットとして」。治療ターゲットに関する専門家の意見。20 (8): 975–983。doi : 10.1517 /14728222.2016.1162295。PMC 4950419。PMID 26941184。