間質性腎炎

間質性腎炎
光学顕微鏡による急性間質性腎炎
専門	腎臓学

間質性腎炎は尿細管間質性腎炎とも呼ばれ、腎臓の腎間質と呼ばれる領域の炎症です。腎間質は、細胞、細胞外マトリックス、および尿細管を取り囲む体液の集まりで構成されています。急性腎盂腎炎の症例では、臨床像に腸間膜リンパ節炎（主にNSAIDの使用による）が含まれることがあるため、腸管腎炎とも呼ばれます。より具体的には、再発性尿路感染症の場合、二次感染が隣接する腸に広がる可能性があります。^[1]尿細管構造の足場支持を提供することに加えて、間質は腎臓の体液および電解質交換と内分泌機能に関与していることが示されています。 ^[1]

腎間質内で炎症プロセスを引き起こす要因は、薬理学的、環境的、感染的、全身的疾患など、さまざまなことが知られています。疾患の症状の範囲は、急性プロセスから進行性尿細管細胞の損傷と腎機能障害を伴う慢性状態まで多岐にわたります。

間質性腎炎はさまざまな兆候や症状を呈しますが、その多くは非特異的です。発熱は最も一般的で、患者の 30 ～ 50% に発生し、特に薬剤誘発性間質性腎炎の患者に多く見られます。^[2]さまざまな頻度で発生するその他の一般的な症状には、吐き気、嘔吐、疲労、食欲不振、体重減少などがあります。側腹部痛、排尿時の痛み、尿に混じる血尿などのより具体的な症状や、高血圧などの兆候は、診断の疑いを高めるのに役立ちます。^[3]初期の記録された症例で報告された「典型的な」3 つの症状は、発疹、関節痛、血中の好酸球増加で構成されていましたが、最近の疫学調査では、この症状群は患者のごく一部 (5 ～ 10%) にしか発生しないことが示唆されています。^[4] 現在の症例の70～90％は現代の薬剤によるものであり、^{[5] [6]}症状が変化する可能性がある。

一般的な原因としては、感染症、鎮痛剤、抗炎症剤^[7]、メチシリン（メチシリン）などの抗生物質などの薬剤に対する反応などが挙げられます。薬剤に対する反応が71% ^[5]から92% ^[6]の症例の 原因となっています。

この疾患は、腎臓を損傷する他の疾患や毒素によっても引き起こされる。急性および慢性尿細管間質性腎炎は、腎盂腎炎として知られる腎臓の細菌感染によって引き起こされる可能性があるが、最も一般的な原因は薬剤に対する副作用である。この種の反応を引き起こすことが知られている薬剤は、ペニシリン^[11] やセファレキシンなどのβラクタム系抗生物質、非ステロイド性抗炎症薬（アスピリンは他の薬剤よりも頻度が低い）、プロトンポンプ阻害薬、リファンピシン、サルファ剤、フルオロキノロン、利尿薬、アロプリノール、メサラミン、フェニトインである。薬剤への曝露から急性尿細管間質性腎炎の発症までの期間は、5日から5か月（フェノプロフェン誘発性）までさまざまである。^[要出典]

この病気は症状がなくても発症することがある。症状が現れた場合、症状は多岐にわたり、急速に進行することも徐々に進行することもある。^{[5] [12] [13] [14] [15]}

アレルギー反応によって引き起こされる急性尿細管間質性腎炎の症状は、発熱（患者の27％）、^[5]、発疹（患者の15％）、^{[5] 、腎臓の腫大です。}排尿困難や腰痛を 経験する人もいます。

慢性尿細管間質性腎炎では、吐き気、嘔吐、疲労、体重減少などの症状が現れることがあります。その他の症状としては、血中カリウム濃度の上昇、代謝性アシドーシス、腎不全などが挙げられます。^[要出典]

患者の約23％は血液中の好酸球レベルが高い。^[5]

尿検査の結果には以下が含まれます。

• 好酸球尿症：メチシリン誘発性AINのオリジナルの研究では、感度67％、特異度83％が示されました。^{[12] [16]}メチシリン誘発性間質性腎炎の患者やハンゼル染色が使用される場合、感度は高くなります。しかし、2013年の研究では、尿中好酸球検査の感度と特異度はそれぞれ35.6％と68％であることが示されました。^{[17] [18]}
• 等張尿症^[19]
• 尿中に血が混じり、赤血球が混じることもある^[20]
• 無菌性膿尿：白血球は存在するが細菌は存在しない。AIN患者の約50％に膿尿がみられる。^[21]
• NSAID関連のAINでは、尿中にネフローゼレベルのタンパク質が見られることがあります。AINの他の原因の多くでは、低レベルのタンパク尿が見られることがあります。^[21]
• 白血球（WBC）円柱：AIN患者の5人に1人未満で尿中にWBC円柱が認められます。^[22]

非侵襲的な患者評価（身体検査、血液・尿検査、画像検査）は示唆的である可能性があるが、間質性腎炎を確定診断する唯一の方法は、腎生検による組織診断である。病理学的検査では、好中球、好酸球、リンパ球などのさまざまな白血球による間質性浮腫と炎症性浸潤の存在が明らかになる。通常、血管と糸球体は影響を受けない。電子顕微鏡検査では、尿細管上皮細胞のミトコンドリア損傷、細胞質の空胞、および小胞体の拡大が見られる。^[23]

異常なガリウムスキャンの感度は60% ^[24]から100% ^[25]の範囲であると報告されています。76人の患者 [23人がAIN、8人が生検で証明されたAIN] を対象としたガリウムスキャンの研究では、AUC 0.75が示されました。^[26]

AIN の臨床診断は、臨床的特徴の欠如と既存の検査の精度の欠如により困難であることから、この疾患の非侵襲的バイオマーカーの特定に大きな関心が寄せられています。ある研究では、単球走化性タンパク質 1 (ケモカイン CCL-2) と好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL) が、対照群 (この場合は健康な参加者) よりも AIN 患者で高かったことが示されました。^[27]より最近の研究では、尿中サイトカインのインターロイキン-9 と腫瘍壊死因子-α が、急性腎障害の評価のために生検を受けた AIN のない対照群よりも AIN 患者で高く、AUC は 0.79 であることが示されました。^[28]この研究では、バイオマーカーの AUC は臨床医の AIN の生検前の印象よりも高く、臨床変数のモデルに追加すると AUC は 0.84 になることも示されました。その後の研究では、インターロイキン-9がコルチコステロイド療法に最も反応する可能性が高い患者を特定することも示されました。^[29]

治療は原因の除去など、原因に対処することです。コルチコステロイドが効果的であるという明確な証拠はありません。^[6] 栄養療法は十分な水分摂取から成り、数リットルの余分な水分が必要になる場合があります。^[30]

腎臓は尿細管間質性腎炎によって直接影響を受ける唯一の身体器官です。腎臓機能は通常低下します。腎臓はわずかに機能不全になる場合もあれば、完全に機能しなくなる場合もあります。^{[引用が必要]}

慢性尿細管間質性腎炎では、最も深刻な長期的影響は腎不全です。近位尿細管が損傷すると、ナトリウム、カリウム、重炭酸塩、尿酸、リン酸の再吸収が減少または変化し、代謝性アシドーシスとして知られる重炭酸塩の低下、低カリウム、低尿酸血症として知られる尿酸の低下、低リン血症として知られるリンの低下を引き起こします。遠位尿細管が損傷すると、尿濃縮能力の喪失や多尿を引き起こす可能性があります。^[要出典]

急性尿細管間質性腎炎のほとんどの場合、有害な薬剤の使用を中止するか、治療によって基礎疾患が治癒すると、腎臓の機能は回復します。

病気がアレルギー反応によって引き起こされた場合、コルチコステロイドは腎機能の回復を早める可能性がありますが、多くの場合そうはなりません。

慢性尿細管間質性腎炎には治療法がありません。患者によっては透析が必要になる場合があります。最終的には腎臓移植が必要になる場合があります。^[要出典]

間質性腎炎は、症状のない患者ではまれ（発生率1%未満）ですが、原因不明の急性腎障害で入院した患者の約10～15%に発生します。 ^[2]あらゆる年齢の患者に発生する可能性がありますが、高齢患者に多く見られます。これは、薬物への曝露の増加やその他の誘因によるものと考えられます。^[2]

• メルクマニュアル