非ステロイド性抗アンドロゲン剤

非ステロイド性抗アンドロゲン（NSAA）は、非ステロイド性の化学構造を持つ抗アンドロゲン剤です。^[¹^]^[²^]^[³^]これらは通常、アンドロゲン受容体（AR）の選択的かつ完全な、またはサイレントアンタゴニストであり、テストステロンやジヒドロテストステロン（DHT）などのアンドロゲンの作用を直接阻害することによって作用します。 ^[²^]^[³^] NSAAは、男性と女性のアンドロゲン依存性疾患の治療に使用されます。^[²^]これらは、ステロイドであり、構造的にテストステロンと関連のある抗アンドロゲン剤であるステロイド性抗アンドロゲン剤（SAA）とは正反対です。 ^[²^]^[³^]

医療用途

NSAAは臨床医学において以下の適応症に使用されます: ^{[ 2 ]}

男性における前立腺がん
ニキビ、多毛症^[⁴^]、脂漏症、女性における男性型脱毛症（アンドロゲン性脱毛症）などのアンドロゲン依存性の皮膚および毛髪疾患
女性における多嚢胞性卵巣症候群や先天性副腎過形成症などによる高アンドロゲン血症
トランスジェンダー女性のホルモン療法の一環として^[⁵^]
男児の思春期早発症
男性の持続勃起症

利用可能なフォーム

薬理学

SAAとは異なり、NSAAはARを活性化する能力がほとんどまたは全くなく、プロゲステロン様作用、糖質コルチコイド様作用、抗ミネラルコルチコイド様作用などのオフターゲットホルモン活性を示さず、抗ゴナドトロピン作用もありません。^{[ 2 ]}これらの理由から、NSAAは抗アンドロゲン剤として有効性と選択性が向上しており、アンドロゲンレベルを低下させることなく、生物学的標的であるARのレベルでアンドロゲンの作用を直接ブロックすることによってのみ作用します。 ^{[ 2 ]}

NSAA一覧

販売された

第一世代

フルタミド（ユーレキシン）：前立腺がんの治療薬として販売されており、ニキビ、多毛症、女性の高アンドロゲン血症の治療にも使用されています。^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}また、良性前立腺肥大症の治療についても研究されています。^{[ 6 ]}肝酵素の上昇や肝毒性の発生率が高く、より安全な薬剤が入手可能なため、現在ではほとんど使用されていません。
ニルタミド（アナンドロン、ニランドロン）：前立腺がんの治療薬として販売されている。^{[ 3 ]}間質性肺炎の発生率が高く、吐き気や嘔吐、視覚障害、アルコール不耐性などの特有の好ましくない副作用の発生率が高いため、ほとんど使用されていない。
ビカルタミド（カソデックス）：前立腺がんの治療薬として販売されており、女性の多毛症の治療^{[ 4 ]} 、トランスジェンダー女性のホルモン療法の一成分として^{[ 5 ]} 、男児の思春期早発症の遅延^{[ 7 ]} 、持続勃起症の予防または緩和^{[ 8 ]}、その他の適応症にも使用されています。また、良性前立腺肥大症の治療薬としても研究されています^{[ 6 ]} 。有効性、忍容性、安全性のプロファイルが良好であるため、これまでで最も広く使用されているNSAAです。
トピルタミド（ユーカピル）：フルリジルとも呼ばれる。チェコ共和国とスロバキアでは、男性型脱毛症（アンドロゲン性脱毛症）の治療薬として外用薬として販売されている。入手が限られており、全身投与用の経口製剤がないため、あまり知られていない薬である。^[⁹^]

第二世代

アパルタミド（エルリーダ）：前立腺がんの治療薬として販売されている。エンザルタミドと非常によく似ているが、中枢神経系への分布が少ないため、けいれん発作やその他の中枢神経系の副作用のリスクが低いと期待されている。
エンザルタミド（イクスタンディ）：前立腺がんの治療薬として販売されています。第一世代NSAAよりも有効性と効力が高く、肝酵素の上昇や肝毒性のリスクがないことから、より効果的です。しかし、けいれん発作のリスクはわずか（1%）あり、第一世代NSAAにはないGABA _A 受容体のオフターゲット阻害により、不安や不眠などの中枢神経系副作用があります。さらに、複数のチトクロムP450 酵素を中程度から強く誘導するため、顕著な薬物相互作用があります。現在特許中でジェネリック医薬品は入手できないため、非常に高価です。
ダロルタミド（ヌベカ）：前立腺がんの治療薬として販売されている。エンザルタミド、アパルタミド、その他のNSAAとは構造的に異なる。エンザルタミドおよびアパルタミドと比較して、AR拮抗薬としての有効性が高く、前立腺がんにおける変異型ARに対する活性が向上しており、チトクロムP450酵素の阻害または誘導はほとんどなく、中枢神経系への分布もほとんどない。しかしながら、終末半減期がはるかに短く、効力も低い。

その他

シメチジン（タガメット）：市販のヒスタミン H2受容体拮抗薬で_、アンドロゲン受容体拮抗薬としても非常に弱い活性を示します。また、チトクロムP450 酵素を阻害し、肝臓でのエストラジオール代謝を抑制して血中エストラジオール濃度を上昇させます。多毛症の治療薬として研究されてきましたが、効果はごくわずかでした。まれな副作用として、女性化乳房を引き起こすことがあります。

ケトコナゾールのような非ステロイド性アンドロゲン合成阻害剤も「NSAA」と表現されることがあるが、この用語は通常、アンドロゲン受容体拮抗薬を指すために用いられる。

販売されていません

開発中

プロキサルタミド（GT-0918）：第2世代NSA阻害剤。前立腺がん治療薬として開発中。エンザルタミドやアパルタミドに類似しているが、AR拮抗薬としての有効性が向上しており、中枢神経系への分布はほとんどなく、動物実験では痙攣を誘発しない。
セビテロネル（VT-464）は、前立腺がんの治療薬として開発中の非ステロイド性アンドロゲン生合成阻害剤である。

開発中止

シオテロネル（CPC-10997；Cyoctol、Ethocyn、X-Andron）：構造的にユニークな第一世代NSAA。良性前立腺肥大症の経口治療薬、およびニキビと男性型脱毛症の局所治療薬として開発が進められていた。これらの適応症について第II相および第III相臨床試験まで進んだが、効果が不十分であったため開発中止となった。
イノコテロン酢酸エステル（RU-38882、RU-882）：ステロイド様NSAA。ニキビ治療のための外用薬として開発されていたが、臨床試験で十分な効果が得られなかったため開発中止となった。
RU-58841（PSK-3841、HMR-3841）：ニルタミドに関連する第一世代のNSAA。ニキビおよび男性型脱毛症の治療薬として局所用医薬品として開発されていたが、第I相臨床試験中に開発が中止された。

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

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