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| 前頭側頭型認知症とパーキンソン病は17番染色体と関連している | |
|---|---|
| その他の名前 | FTDP-17、パーキンソン症候群を伴う前頭側頭型認知症-17、家族性ピック病、ウィルヘルムゼン・リンチ病。 |
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| この病気は常染色体優性遺伝します。 | |
| 専門 | 神経学 |
| 症状 | 抑制力の喪失、不適切な感情反応、落ち着きのなさ、個人衛生の怠慢、認知症、幻覚、妄想、パーキンソン病様症状、意味性錯語、反響言語障害[1]。 |
| 通常の発症 | 40代か50代[1] |
| 原因 | MAPT遺伝子の変異。[1] |
| 診断方法 | 臨床基準、分子遺伝学的解析、脳画像診断[ 2] |
| 鑑別診断 | ピック病、散発性進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、パーキンソンプラス症候群、レビー小体型認知症、パーキンソン病、多系統萎縮症。[2] |
| 処理 | 緩和的および対症療法的介入[2] |
| 頻度 | オランダでは100万人に1人が罹患していると推定されている。[1] |
17番染色体に関連する前頭側頭型認知症およびパーキンソン症候群（FTDP-17）は、常染色体優性 神経変性 タウオパチーおよびパーキンソンプラス症候群です。[3] FTDP-17は、 17番染色体のq腕にあるMAPT（微小管関連タンパク質タウ）遺伝子の変異によって引き起こされ、行動および性格の変化、認知障害、および運動症状という3つの主要な特徴があります。FTDP-17は、1996年にミシガン州アナーバーで開催された国際コンセンサス会議で定義されました。[4]
兆候と症状
FTDP-17は通常、徐々に発症します。病気が完全に進行した段階に達した人は、行動障害や人格障害、認知障害、運動機能障害など、FTDP-17の3つの主要な特徴のうち少なくとも2つを含む一連の症状を示します。[2]
FTDP-17の臨床的特徴は、同じ変異を受け継いだか、異なる変異を受け継いだかに関わらず、罹患した個人間で大きく異なります。例えば、同じ家族のメンバーであっても、異なる臨床症状を示すことがあります。[2]
他の症状に加えて、行動および人格の異常には、脱抑制、無関心、判断力の低下、強迫行動、過度の宗教心、アルコール依存症、違法薬物中毒、言語的および身体的攻撃、虐待行為などが含まれる。認知障害にもかかわらず、病気の初期段階では、記憶、見当識、視空間機能は比較的保持されます。最初は、非流暢性失語症および実行機能障害を伴う進行性の発話障害が見られます。その結果、記憶、見当識、視空間機能が低下し、反響言語、反復言語、言語および音声の固執が発生します。最終的には、無言症および進行性認知症が始まります。[2]
パーキンソン症候群は、この病気の最初の症状である可能性があり、FTDP-17 患者の中には、パーキンソン病または散発性進行性核上性麻痺と誤診されている人がいることは注目に値します。しかし、一部の家族では、パーキンソン症候群は病気の進行の遅い段階で現れたり、まったく現れなかったりします。FTDP-17パーキンソン症候群は、対称性動作緩慢、姿勢不安定、体幹部および四肢筋の両方に影響を及ぼす硬直、安静時振戦の欠如、およびレボドパ療法に対する反応が乏しいか全くないことによって区別されます。 FTDP-17にみられるその他の運動障害には、薬物とは無関係のジストニア、核上性注視麻痺、下位・上位運動ニューロンの機能不全、ミオクローヌス、姿勢および動作時の振戦、眼瞼開閉失行、嚥下障害、構音障害などがある。[2]
原因
MAPT変異はFTDP-17症例の最大50%を占め、50以上の病原性MAPT変異が特定されています。FTDP-17は常染色体優性遺伝します。[5]
病態生理学
この疾患の発症メカニズムは、タウアイソフォームの比率の変化、またはタウが微小管に結合して微小管の組み立てを促進する能力に関連していると考えられています。[2]
診断
FTDP-17の確定診断には、特徴的な臨床的特徴と病理学的特徴、および分子遺伝学的分析の組み合わせが必要です。罹患した個人およびリスクのある個人には遺伝カウンセリングを提供する必要があります。ほとんどのサブタイプでは浸透率は不完全です。 [2]
臨床的には、FTDP-17は多くの神経変性疾患に類似している可能性がある。FTDP-17は、家族歴や分子遺伝学的データがない場合、ピック病、散発性進行性核上性麻痺（PSP）、または大脳皮質基底核変性症（CBD）と混同されることが多い。他の家族性前頭側頭型認知症、パーキンソン病（PD）、多系統萎縮症（MSA）も除外する必要がある。[2]
管理
現在、FTDP-17の治療は対症療法と支持療法のみです。[2]
予後
個々の患者や遺伝的親族の予後や病気の進行速度は数ヶ月から数年まで大きく異なり、例外的な場合には20年にも及ぶことがあります。[2]
疫学
有病率や発症率は不明ですが、FTDP-17は非常にまれな疾患です。世界中で100以上の家族が38種類のタウ遺伝子変異を持っていることが確認されています。FTDP-17の表現型は、異なる変異を持つ家族間だけでなく、同じ変異を持つ家族間や家族内でも異なります。[2]
参考文献
- ^ abcd 「パーキンソン病を伴う前頭側頭型認知症-17：MedlinePlus遺伝学」。MedlinePlus 。 2017年3月1日。 2023年11月2日閲覧。
- ^ abcdefghijklm Wszolek, Zbigniew K; Tsuboi, Yoshio; Ghetti, Bernardino; Pickering-Brown, Stuart; Baba, Yasuhiko; Cheshire, William P (2006年8月9日). 「前頭側頭型認知症およびパーキンソン病は染色体17（FTDP-17）に関連している」. Orphanet Journal of Rare Diseases . 1 (1). Springer Science and Business Media LLC. doi : 10.1186/1750-1172-1-30 . ISSN 1750-1172. PMC 1563447 .
- ^ Mitra K、Gangopadhaya PK、Das SK（2003 年6月） 。 「パーキンソン症候群プラス症候群—レビュー」。Neurology India。51（2）：183–8。PMID 14570999。
- ^ Boeve, Bradley F.; Hutton, Mike (2008 年 4 月 1 日)。「第 17 染色体に関連するパーキンソン病を伴う前頭側頭型認知症の解明: FTDP-17 (MAPT) と FTDP-17 (PGRN) の紹介」。Archives of Neurology。65 ( 4 ) : 460–464。doi : 10.1001 /archneur.65.4.460。ISSN 0003-9942。PMC 2746630。PMID 18413467。
- ^ Siuda, Joanna; 藤岡, 慎介; Wszolek, Zbigniew K. (2014). 「家族性前頭側頭型認知症におけるパーキンソン症候群」.パーキンソン病および関連疾患. 20 (9). Elsevier BV: 957–964. doi : 10.1016 /j.parkreldis.2014.06.004 . ISSN 1353-8020. PMC 4160731. PMID 24998994.