アルカリホスファターゼの上昇

アルカリホスファターゼの上昇
アルカリホスファターゼの上昇に関連する可能性のある変化（胆汁うっ滞および羽毛状変性）を示す顕微鏡写真。肝生検 。H &E 染色。
専門	病理学

アルカリホスファターゼの上昇は、アルカリホスファターゼ（ALP）のレベルが 基準範囲を超えた場合に発生します。この酵素群は基質特異性が低く、塩基性環境でリン酸エステルの加水分解を触媒します。アルカリホスファターゼの主な機能は、細胞膜を介して化学物質を輸送することです。^[1]アルカリホスファターゼは、骨、腸、腎臓、肝臓、胎盤、白血球など、多くのヒト組織に存在します。^[2]これらの組織が損傷すると、ALPが血流に放出されます。上昇レベルは血液検査で検出できます。アルカリリン酸の上昇は、特定の病状^[3]または症候群（例：精神遅滞症候群を伴う高ホスファターゼ症、HPMRS）に関連しています。特定の病状、疾患、症候群の重要な指標として機能します。^[要出典]

アルカリホスファターゼ上昇の原因が不明な場合は、電気泳動法を用いたアイソエンザイム検査でALP の発生源を確認できます。熱安定性によっても骨アイソエンザイムと肝臓アイソエンザイムが区別されます (「骨は燃えるが、肝臓は長持ちする」)。^{[説明が必要]}

健康な乳児や小児では、成人では高値とみなされるレベルを示すことが多いため、年齢別の正常基準値を使用することが不可欠です。^[4]さらに、ALPレベルは2020年時点で「明確に定義されていない」ため、性別や人種グループによって異なる場合があります。^[5]ラテン系の正常レベルは高い傾向があり、次いでアフリカ系、ヨーロッパ系、アジア系または太平洋諸島系の人がベースラインALPレベルが最も低い傾向があります（すべてのグループで、BMIが正常体重範囲内であると想定）。^[5]男性は、妊娠中を除いて、女性よりも正常ALPレベルがわずかに高い傾向があります。 ^[5]

• 肝臓（肝臓ALP）：
  • 胆汁うっ滞、胆嚢炎、胆管炎、肝硬変、原発性胆汁性胆管炎、原発性硬化性胆管炎、脂肪肝、サルコイドーシス、肝腫瘍、肝転移、薬物中毒
  • 薬剤：ベラパミル、カルバマゼピン、フェニトイン、エリスロマイシン、アロプリノール、ラニチジン、クロルプロパミド、多数の抗生物質など

• 骨疾患（骨ALP）：
  • パジェット病、^[6] 骨肉腫、前立腺癌の骨転移（ALP値が高い/非常に高い）
  • その他の骨転移
  • 腎性骨異栄養症
  • 骨折​
• その他の原発性疾患による骨障害：
  • 骨軟化症、くる病、ビタミンD欠乏症（中程度の増加）
  • 悪性腫瘍（腫瘍由来のALP）
  • 腎疾患（二次性副甲状腺機能亢進症）
  • 甲状腺機能亢進症^[7]

リストに記載されていないその他の筋骨格系疾患もアルカリホスファターゼ値の上昇を引き起こす可能性があります。

肥満の人ではアルカリホスファターゼ酵素の値が上昇していることが報告されています。ある研究では、肥満の人の血清アルカリホスファターゼ値は非肥満の人よりも高かったと報告されています。アルカリホスファターゼ値が上昇すると、細胞内の脂肪蓄積が不均衡に増加し、血流に放出されます。アルカリホスファターゼと肥満の関係性については、現在も調査中です。^[8]

血清アルカリホスファターゼ値の上昇は、慢性腎臓病（CKD）と関連している。^[9]研究では、CKDにおける骨代謝因子や肝機能検査とは無関係に、血清アルカリホスファターゼ値の上昇が死亡率を予測する可能性があることが示されている。また、血清アルカリホスファターゼ値の上昇は、糖尿病、高血圧、心血管疾患とも関連している。血清アルカリホスファターゼ値の上昇は、血清C反応性タンパク質（CRP）値の上昇と関連していることがわかっており、これは炎症性および動脈硬化性環境を反映している可能性があり、血清アルカリホスファターゼ値の上昇の別の原因である可能性がある。^[10]

• 慢性腎臓病^[11]

がん患者のアルカリホスファターゼの上昇は、通常、骨や肝臓全体に及ぶ^{[要説明] 。肺、乳房、前立腺、結腸、甲状腺、その他の臓器に存在する転移も、肝臓や骨に入る可能性がある。 [12]}転移がない場合、特定の臓器や組織にすでに存在するがんは、アルカリホスファターゼの上昇を引き起こす可能性がある。経験的研究では、これらの腫瘍によって生成されるアルカリホスファターゼの異なる形態であるアイソザイムは、血液中のアルカリホスファターゼの総量を増加させる可能性がある。Regan アイソザイム^{[要説明] [13]}は、これらのアイソザイムの中で最もよく研​​究されている^[要説明]の 1 つであり、いくつかのヒトがんに関連している。基本的に、Regan アイソザイムは、胎盤に存在し、性腺がんや泌尿器がんに関連するアルカリホスファターゼである。^[要出典]

• 乳がん
• 大腸がん
• 白血病– 骨髄の癌
• リンパ腫– 白血球の癌
• 膵臓癌
• 肺癌

• 伝染性単核球症
• 原発性硬化性胆管炎
• 真性多血症
• 骨髄線維症
• 肥満細胞症
• 感染に対する白血病様反応
• ホルモン避妊薬を使用している女性
• 妊娠
• 帯状疱疹​
• くる病– ビタミンD欠乏症
• アミロイドーシス
• 肉芽組織
• 胃腸の炎症 -炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）または潰瘍）^[14]
• 関節リウマチ
• 強直性脊椎炎
• 乳児一過性高ホスファターゼ血症：良性、一過性、感染症を伴うことが多い
• セミノーマ^[15]
• セリアック病^[16]
• サルコイドーシス^[17]
• 梅毒^[18]
• B型またはO型の血液型であること。^[19]

アルカリホスファターゼアイソザイム検査は、ALP値の上昇を調べるために実施できます。ALP値が高い組織には、肝臓、胆管、骨などがあります。ALP値の正常範囲は（44～147）U/L（単位/リットル）で、著しく高い値は、さまざまな種類の癌、パジェット病などの骨疾患、肝炎などの肝疾患、血液疾患、その他の疾患の兆候である可能性があります。^[20]

アルカリホスファターゼ値の上昇は、肝臓疾患または骨疾患によって最も一般的に引き起こされます。ALP検査は、主に患者から血液サンプルを採取し、血清中のALP値上昇に関連する可能性のある疾患を調べる他のいくつかの検査を実施します。^[21]異なるタイプの体組織によって生成されるALPの異なる形態（アイソザイム）を区別することで、ALP値上昇の原因を特定することができ、治療方針の選択が容易になります。

通常、小児および青年期の骨の成長が加速するため、成人よりもアルカリホスファターゼ値が高くなります。ALPは思春期の成長期に特に高くなります。^[22]

アルカリホスファターゼ値の上昇に対する最も一般的な治療法は以下のとおりです。^[23]

• 基礎疾患の治療
  • 医師がALP​​上昇の原因を特定し、治療法を診断すると、アルカリホスファターゼのレベルは正常に戻ります。
• 薬剤の除去。以下の薬剤はアルカリホスファターゼ値の上昇と関連する可能性があります。
  • 避妊薬
  • 抗炎症薬
  • 麻薬
  • ホルモン剤
  • ステロイド
  • 抗うつ薬
• 食生活の変化
  • ビタミンDが豊富な食品を摂取する
• ライフスタイルの変化
  • 健康的な食事と運動