18トリソミー

18トリソミー
その他の名前	トリソミー18（T18 [1]）、18番染色体重複、[2]、トリソミーE症候群[3]
18トリソミーの乳児
専門	医学遺伝学、小児科
症状	頭が小さく、顎が小さく、拳を握り、指を重ね、重度の知的障害がある[3]
合併症	心臓欠陥[3]
通常の発症	出生時に存在する[3]
原因	18番染色体の3番目のコピー（通常は新しい突然変異）[3]
リスク要因	年上の母親[3]
診断方法	超音波検査、羊水穿刺[2]
処理	支持療法[2]
予後	5～10％が1歳を超えて生存する[3]
頻度	出生5,000人あたり1人[3]

18トリソミーはエドワーズ症候群とも呼ばれ、18番染色体の全部または一部の3番目のコピーが存在することによって引き起こされる遺伝性疾患です。^[3]体の多くの部分が影響を受けます。^[3]赤ちゃんは小さく生まれ、心臓に欠陥があることがよくあります。^{[3]その他の特徴としては、}頭が小さい、顎が小さい、指が重なり合って握りしめられた拳、重度の知的障害などがあります。

18トリソミーのほとんどの症例は、生殖細胞の形成中または早期発達中の障害により発生します。^[3]この疾患が発生する可能性は、母親の年齢とともに高まります。^{[3]まれに、症例は}遺伝する場合があります。^[3]時々、すべての細胞に余分な染色体がない場合があります。これはモザイクトリソミーと呼ばれ、このような症例の症状はそれほど重くない場合があります。^[3]妊娠中の超音波検査でこの疾患の疑いが強まる可能性があり、羊水穿刺で確認できます。^[2]

治療は支持療法である。^[2]この病気の子どもが1人生まれた後、2人目が生まれるリスクは通常約1％である。^{[2]これは、出生時に}3本目の染色体を持つことによる病気としては、3本目の21番染色体を持つダウン症候群に次いで2番目に多い。^[4]

18トリソミーは、出生児5,000人に1人の割合で発生します。^[3]罹患した人の多くは出生前に死亡します。^[3]いくつかの研究では、出産まで生存する赤ちゃんの多くは女の子であると示唆されています。^[2] 1年以上生存する割合は約5～10％です。^[3]この症候群は、1960年に初めてこの症候群を説明した英国の遺伝学者ジョン・ヒルトン・エドワーズにちなんで名付けられました。 ^[5]

エドワーズ症候群で生まれた子供は、腎臓奇形、出生時の構造的心疾患（心室中隔欠損、心房中隔欠損、動脈管開存症など）、腸の体外突出（臍帯ヘルニア）、食道閉鎖、知的障害、発達遅延、成長障害、摂食障害、呼吸困難、関節拘縮（出生時に複数の関節拘縮を引き起こす筋肉障害）などの特徴の一部またはすべてを示すことがあります。^{[7] [8]}

エドワーズ症候群に関連する身体的奇形には、後頭部（後頭）が突出した小さな頭（小頭症）、低く付いた奇形の耳、異常に小さい顎（小顎症）、口唇裂／口蓋裂、上向きの鼻、狭い眼瞼開口部（眼瞼狭窄）、広い両眼間隔（眼間開離）、上眼瞼下垂（眼瞼下垂）、短い胸骨、握りしめた手、脈絡叢嚢胞、未発達の親指および/または爪、橈骨の欠如、第2指と第3指の水かき、内反足または揺りかご足、男性の場合は停留精巣などがある。^{[7] [8]}

子宮内では、最も一般的な特徴は心臓の異常であり、次に頭部の形状異常などの中枢神経系の異常が続く。最も一般的な頭蓋内異常は、脳内の液体の袋である脈絡叢囊胞の存在である。これら自体は問題ではないが、その存在は18トリソミーのマーカーである可能性がある。 ^{[9] [10]}羊水過多または羊水過多症が示されることもある。^{[7]この症候群ではまれであるが、18トリソミーは出生前診断された}ダンディ・ウォーカー奇形の症例の大部分の原因である。^{[11] [12]}

18トリソミーは、18番目の染色体に遺伝物質の余分なコピーが存在する染色体異常であり、そのコピーは全体的（ 18トリソミー）または部分的（転座などによる）である。余分な染色体は通常、受胎前に発生する。余分なコピーの影響は、余分なコピーの程度、遺伝歴、偶然性によって大きく異なる。18トリソミーはすべてのヒト集団で発生するが、女性の子孫に多く見られる。^[13]

典型的な卵子や精子細胞には個別の染色体が含まれており、それぞれの染色体は、46 本の染色体を持つ典型的なヒト核型の正常な細胞を形成するために必要な 23 対の染色体を構成します。2 回の減数分裂のいずれかで数値エラーが発生し、染色体が娘細胞に分離されない (不分離) 可能性があります。その結果、余分な染色体が生じ、半数体は 23 ではなく 24 になります。余分な染色体を含む卵子の受精または精子による授精は、トリソミー、つまり 2 枚ではなく 3 枚の染色体になります。^[14]

18 トリソミー (47,XX,+18) は、減数分裂不分離イベントによって引き起こされます。不分離では、一対の染色体が細胞分裂中に分離できず、そのため配偶子(つまり、精子または卵子) が染色体の余分なコピー (合計 24 本の染色体) とともに生成されます。もう一方の親からの正常な配偶子と結合すると、結果として生じる胚は47 本の染色体を持ち、問題のある染色体 (この場合は 18 番染色体) のコピーが 3 本あります。(胚は両親からトリソミーを受け継ぐ可能性がありますが、通常、それは非常にまれであり、臨床的観点と予後の点でより悪いです。)

ごく一部のケースでは、体の細胞の一部にのみ 18 番染色体の余分なコピーがあり、その結果、染色体の数が異なる混合細胞集団が生じる。このようなケースはモザイク18 トリソミーと呼ばれることもある。非常にまれに、18 番染色体の一部が受胎前または受胎後に別の染色体に付着する (転座する) ことがある。罹患した個人は 18 番染色体の 2 つのコピーに加えて、18 番染色体の余分な物質が別の染色体に付着している。転座では、18 番染色体が部分的にトリソミーとなり、異常は典型的な 18 番トリソミーよりも軽度であることが多い。^[15]

超音波検査によりこの病気の疑いが強まり、CVSや羊水穿刺によって確認することができます。^[2]

PAPP-A、AFP、uE3のレベルは一般的に妊娠中に低下し、遊離βHCGは上昇します。^[16]

影響を受ける妊娠の約60％は生児を出産しない。^[13]主な死亡原因には、低酸素症と心臓異常がある。妊娠中または新生児期の正確な予後を予測することは不可能である。^[13]生存している乳児の半数は、介入なしでは生後1週間を超えて生存しない。^{[17]介入なしの}平均寿命は5〜15日である。^{[18] [19]}介入なしで1年以上生存する乳児は約8〜12％である。^{[20] [21] [より良い情報源が必要]} 1％の子供が10歳まで生きる。^[13]しかし、254人の18トリソミーの子供を対象としたカナダの回顧的研究では、10年生存率は9.8％であることが示され、別の研究では外科的介入を受けた子供の68.6％が乳児期を生き延びたことが判明した。^[21]稀ではあるが、トリソミー18の人の中には20代、30代まで生き延びる人もおり、現在最年長者は50歳をはるかに超えている。ミシガン大学で現在進行中の研究では、完全な介入を行った場合の生存率は1歳まで約90％、5歳までは約80％であることがわかっている。 ^[22]

18トリソミーは5,000人に1人の割合で発生しますが、出生前にこの病気と診断された人の大半は出産まで生きられないため、より多くの妊娠がこの症候群の影響を受けます。^[3] 20代から30代前半の女性は18トリソミーの赤ちゃんを妊娠する可能性がありますが、リスクは年齢とともに増加します。この病気の子供を妊娠する母親の平均年齢は32.5歳です。^[23]

18トリソミーは1960年にジョン・ヒルトン・エドワーズによって初めて特定されたが、彼は当初、17番染色体のトリソミーが原因だと信じていた。^[24] クラウス・パトーとイーヴァ・サーマンはその後すぐにさらに2つの症例を報告した。^{[25]彼らは余分な染色体がパトーの研究室で「グループE」と呼ばれていた}16番、17番、18番染色体を含むものの一部であると特定したが、当時はどの染色体が原因であるかを判断できなかった。さらに5つの症例を分析し、余分な染色体が実際には18番染色体であると判断できた。^[26]

• 18q欠失症候群

• トリソミー18財団
• 周産期ホスピスケア - 出産と死への備え」2007-11-02ウェイバックマシンにアーカイブ
• Humpath #5389 2008-08-01 にWayback Machineでアーカイブされました