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遠位18q-は、 18番染色体の2つのコピーのうちの1つ内の遺伝物質の欠失によって引き起こされる遺伝的疾患です。[ 1 ]この欠失は18qの遠位部分に関係し、通常は18番染色体の長腕の先端まで広がっています。[ 2 ]
遠位18q-は、広範囲にわたる医学的および発達上の問題を引き起こし、遠位18q-の個体で報告されている切断点のばらつきにより、その重症度には大きなばらつきがあります。現在の研究は、予測的遺伝子型判定を可能にするために、遺伝子型と表現型の相関関係を確立することに焦点を当てています。[ 3 ]
遠位18q-の患者の25～35%に心臓異常がみられます。これらの欠陥の大部分は中隔欠損です。先天性整形外科異常も比較的よくみられ、特にロッキングボトム足や内反足がみられます。口唇裂と口蓋裂も遠位18q-の患者では比較的よくみられます。腎臓異常も報告されており、馬蹄腎、水腎症、多嚢胞腎、腎欠損などが含まれます。遠位18q-の男児は生殖器異常を呈することがあり、最も頻繁にみられるのは停留精巣と尿道下裂です。
脱髄は遠位18q-の患者によく見られる所見で、約95%に認められる。[ 4 ] 脳梁低形成もよく見られる所見である。[ 5 ]
遠位18q欠失症候群では、斜視と眼振がよくみられる。視神経の変化やコロボーマも比較的よくみられる。近視も一部の患者で報告されている。
顔面構造の変化により、遠位18q欠失症候群の乳幼児や小児は、中耳からの排液が悪く、体液が溜まりやすい傾向があります。その結果、耳や副鼻腔の感染症が繰り返し起こることがあります。これらの感染症の治療には、通常、抗生物質が必要です。さらに、遠位18q欠失症候群の小児における耳感染症の診断は、外耳道の狭窄や閉鎖によって複雑化することが多く、これは遠位18q欠失症候群の人によく見られる所見です。
遠位18q欠失症候群の患者は、伝音性難聴および／または感音性難聴を併発することが多い。難聴の程度は軽度から重度まで様々である。
前述の通り、遠位18q欠失の男性では停留精巣がみられることがあります。尿道下裂や陰茎弯曲も報告されています。また、前述の通り、遠位18q欠失の乳児では様々な腎奇形が報告されています。さらに、遠位18q欠失の患者数名で膀胱尿管逆流が診断されています。
前述の通り、遠位18q欠失は、内反足やロッキングボトム足の発生率増加と関連しています。また、扁平足や凹足になる可能性もかなり高くなります。遠位18q欠失の人は、しばしば足指が重なり合っています。脊柱側弯症や内反膝も、遠位18q欠失の小児および成人にみられる整形外科的合併症として知られています。
遠位18q-の子供や大人は、年齢に比べて小柄なことが多い。遠位18q-の多くの人は、成長ホルモン刺激に対する反応が異常である。成長ホルモン治療を受けた人は、治療によく反応している。[ 6 ] 遠位18q-の人には小頭症もよく見られる。
遠位18q欠失のある人の中には、甲状腺機能低下症を発症した例が報告されている。
遠位18q欠失症候群の患者数名において、 IgA値の低下が診断され、その結果、感染症の発生率が増加することが報告されている。
遠位18q-集団では精神疾患の発生率が増加します。ある研究では、約60%が抑うつ症状、60%が不安障害の症状、25%が躁病症状、25%が精神病症状を示しました。[ 7 ]しかし、この研究には若い患者が含まれており、その多くは特定の精神疾患の兆候を示すには若すぎました。これらの疾患の典型的な発症年齢は10代であるようです。したがって、この研究の結果は、この集団における精神疾患の実際の発生率を過小評価している可能性があります。かんしゃくなどの爆発、または怒りの問題もよく見られます。
97%の人が何らかの知的障害を抱えており、その程度は中程度から重度まで様々である。[ 8 ]
遠位18q-の個人の知的発達は非常に幅広く異なります。遠位18q-の46人を対象としたある研究では、IQは49から113の範囲で、ほとんどの個人は軽度から中等度の知的障害の範囲に該当しました。[ 9 ]スペクトルの低い方の端のIQスコアを持つ人の中には、おそらくTCF4遺伝子を含む欠失があった人もいるでしょう。
遠位18q-集団では自閉症の発症率が増加していることがわかっています。最近の研究では、評価対象となった105人のうち45人が自閉症のリスクが「可能性あり」または「非常に高い」レベルに分類されました。 [ 10 ]また、遠位18q-の人では適応スキルの発達が遅れる場合もあります。
一般的な顔の特徴としては、顔面中央部の低形成、短く下向きまたは上向きに傾斜した眼瞼裂、蒙古襞、および突出した対耳輪を伴う低位耳介などが挙げられる。
遠位18q-は、18番染色体の長腕の欠失です。欠失の大部分は、45,405,887から染色体の先端までの間にブレークポイントがあります。共通のブレークポイントはないため、欠失のサイズは大きく異なります。[ 2 ]報告されている最大の欠失は30.076 Mbですが、臨床表現型を引き起こすと報告されている最小の欠失は3.78 Mbです。[ 2 ]
染色体異常の疑いは、通常、発達遅延や先天異常の存在によって生じます。遠位18q-の診断は、通常、血液サンプルから行われます。初期診断には通常、通常の染色体分析（核型分析）が用いられますが、マイクロアレイ分析によって診断される場合もあります。近年では、マイクロアレイ分析は切断点の特定にも用いられることが増えています。羊水穿刺または絨毛膜絨毛採取による出生前診断も可能です。
現在、遠位18q欠失症候群の治療は対症療法が中心であり、症状が現れた際にその兆候や症状を治療することに重点が置かれています。早期診断と治療を確実にするため、遠位18q欠失症候群の患者は、甲状腺、聴覚、視覚に関する定期的なスクリーニング検査を受けることが推奨されています。
遠位18q-は1964年に初めて報告されました。[ 11 ]当初は「De Grouchy症候群」または「De Grouchy症候群2」と呼ばれていました。現在では、この疾患の好ましい命名法は18q-です。この疾患が最初に報告されて以来、研究者たちはこれらの欠失のサイズと性質を明らかにしてきました。一般的に、18qの欠失は2つのカテゴリーのいずれかに分類されます。1つは、通常18q11.2（18.9 Mb）から18q21.1（43.8 Mb）の間にブレークポイントを持つ間質性欠失、もう1つは、通常18q21.1（45.4 Mb）より遠位にブレークポイントを持ち、染色体の末端まで伸びる末端欠失です。可能であれば、「近位18q-」および「遠位18q-」という語句で欠失の一般的な位置を示すことが望ましいです。
現在、研究は18q上の遺伝子が18q遠位部欠失に伴う兆候や症状を引き起こす役割を特定することに焦点を当てている。
TCF4 – 2007年に、この遺伝子の欠失または点突然変異がピット・ホプキンス症候群の原因として特定されました。 [ 12 ]これは、欠失すると臨床表現型を直接引き起こすことが明確に示された最初の遺伝子です。欠失にTCF4遺伝子（55,222,331-55,664,787に位置）が含まれる場合、異常な脳梁、短い首、小さな陰茎、副乳と広い間隔の乳頭、幅広またはばち状指、仙骨のくぼみなど、ピット・ホプキンスの特徴が現れることがあります。TCF4を含む欠失を持つ人は、認知表現型が著しく重度になります。
TSHZ1 - この遺伝子の点突然変異と欠失は先天性耳介閉鎖症と関連している。 [ 13 ]この遺伝子を含む欠失を持つ人は、耳介閉鎖症になる確率が78%である。
重要な領域– 最近の研究では、遠位18q-表現型の4つの特徴の重要な領域が遠位18qの小さなセグメントに絞り込まれましたが、これらの特徴の原因となる正確な遺伝子はまだ特定されていません。
下の表は、遠位18q-の4つの特徴について確立された重要な領域と、それらの特徴それぞれの浸透率を示しています。 [ 14 ]浸透率の数値は、重要な領域が欠失した場合に、その特徴を持つ可能性を表しています。
半致死領域― 18番染色体には、これまで欠失が確認されたことのない2つの領域が存在する。これらの領域は、セントロメアから22,826,284 bpの間（18q11.2）と、43,832,732 bpから45,297,446 bpの間（18q21.1）に位置する。これらの領域にある遺伝子は、欠失すると致死性を示すと考えられている。