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| 臨床データ | |
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| 商号 | ヴメリティ |
| その他の名前 | ALKS-8700 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a620002 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | モノメチルフマル酸（MMF）：27～45% |
| 代謝 | エステラーゼ、クエン酸回路 |
| 代謝物 | MMF（活性）、ヒドロキシエチルスクシンイミド（HES、不活性）、CO 2（不活性） |
| 消失半減期 | 1時間 |
| 排泄 | MMF: 肺 60%、尿 15.5% (?)、糞便 0.9% HES: 尿 58～63% |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１１Ｈ１３ＮＯ６ |
| モル質量 | 255.226 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ジロキシメルフマル酸塩は、 Vumerityというブランド名で販売されており、再発性多発性硬化症（MS）の治療に使用される薬剤です。 [3] [5] [6]免疫抑制剤および抗炎症薬として作用します。最も一般的な副作用は、顔面紅潮と胃腸障害です。[7]
ジロキシメルフマル酸塩は、2019年10月に米国で医療用として承認され、[8] 2021年11月に欧州連合で承認されました。 [4]
医療用途
ジロキシメルフマル酸塩は再発寛解型多発性硬化症の治療に使用されます。[7]米国では、臨床的に孤立した症候群や活動性二次進行性疾患など、他の再発型のMSにも承認されています。[9]
利用可能なフォーム
この薬は胃酸に耐性があり腸内でのみ溶解する白色の徐放性カプセルとして入手可能である。 [7] [10]
禁忌
欧州連合のラベルでは、この薬はウイルスによって引き起こされる脳の病気である進行性多巣性白質脳症（PML）[7]の患者には禁忌となっている。米国では、近縁の薬であるジメチルフマル酸との併用は禁忌となっている。[9]
副作用
ジロキシメルフマル酸塩の副作用に関する体系的な研究は入手できない。ジメチルフマル酸塩の研究では、顔面紅潮（この薬を投与された患者の 34%、プラセボ群では 5%）と、下痢（14%、10%）、吐き気（12%、9%）、腹痛（9%、4%）、嘔吐（8%、5%）、消化不良（5%、3%）などの胃腸障害が最も一般的な副作用であった。顔面紅潮のため 3% の患者が治療を中止し、胃腸障害のため 4% の患者が治療を中止した。ジメチルフマル酸塩による治療で観察されている、まれではあるが致命的となる可能性のある副作用として PML がある。[7]
過剰摂取
特異的な解毒剤は知られていない。ジロキシメルフマル酸塩の過剰摂取による副作用は対症療法で治療される。[7]
インタラクション
ジロキシメルフマル酸塩はシトクロムP450酵素やP糖タンパク質と相互作用しない。その活性代謝物であるモノメチルフマル酸塩は、血漿タンパク質結合率が27～45%と比較的低い。そのため、薬物動態学的相互作用の可能性は低いと考えられる。[7] [9]
不活化ワクチンは、破傷風、肺炎球菌、髄膜炎菌ワクチンなどの他の免疫抑制剤での経験に基づいて、ジロキシメルフマル酸塩療法で投与することができます。ジロキシメルフマル酸塩下でのこれらのワクチンの有効性に関する研究は行われていません。生ワクチン、化学療法、免疫抑制剤との併用に関するデータはありません。この薬剤をアミノグリコシド系抗生物質、利尿剤、NSAIDs、リチウムと併用すると、腎毒性が増加する可能性があります。[7] [9]
薬理学
作用機序
この薬の作用機序は十分に解明されていない。前臨床研究では、酸化ストレス下でアップレギュレーションされる転写因子である核因子赤血球2関連因子2（NRF2）を活性化することが示された。[9]
薬物動態
ジロキシメルフマル酸塩の薬物動態はジメチルフマル酸塩と実質的に同一であることがわかっています。どちらもモノメチルフマル酸塩のプロドラッグです。 [7] [9]
高カロリー、高脂肪の食事と一緒に薬を服用すると吸収が遅くなりますが、全体的な吸収には影響しません。米国の添付文書では、高カロリー、高脂肪の食事と一緒に薬を服用しないことを推奨しています。[9]
摂取後、この物質は全身循環に到達する前にエステラーゼ酵素によって分解され、活性代謝物であるモノメチルフマル酸（MMF）と不活性なヒドロキシエチルスクシンイミド（HES）になります。ジロキシメルフマル酸自体は血流中には存在しません。MMFは摂取後2.5～3時間で血漿中に最高濃度に達します。 [7]血流中にあるとき、27～45%が血漿タンパク質に結合しています。[9]
MMFはさらに代謝されてフマル酸、クエン酸、ブドウ糖となり、最終的にクエン酸回路に入り二酸化炭素（CO2 ）に分解されます。約60%の物質が肺からCO2として体外に排出され、 15.5%が尿とともに排出され（別の情報源によると0.3%未満[9]）、0.9%が便とともに排出されます。最終半減期は1時間です。[7]
HESは主に尿とともに排出される（58～63％）。[9]
化学
この物質は白色から淡白色の粉末で、水にわずかに溶けます。溶解度は1:100から1:1000です。[10]この分子はアキラルです。フマル酸部分の二重結合はE配置です。
歴史
この薬はアルケルメス社がバイオジェン社と共同で開発しました。[11]
社会と文化
法的地位
ジロキシメルフマル酸塩は2019年10月に米国で医療用として承認されました。[8]
2021年9月、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、再発寛解型多発性硬化症の成人の治療を目的とした医薬品Vumerityの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[12]この医薬品の申請者はバイオジェン・オランダBVである。[12]ジロキシメルフマル酸塩は、2021年11月に欧州連合で医療用として承認された。[4] [13]
参考文献
- ^ ab "Vumerity APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2022年4月4日. 2022年4月24日閲覧。
- ^ 「妊娠中の処方薬データベースの更新」医薬品管理局（TGA） 2022年12月21日。 2023年1月2日閲覧。
- ^ ab “Vumerity-ジロキシメルフマル酸塩カプセル”. DailyMed . 2021年2月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年2月1日閲覧。
- ^ abc 「Vumerity EPAR」。欧州医薬品庁。2021年9月14日。2021年11月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年11月24日閲覧。
- ^ Wang Y、Bhargava P（2020年7 月）。「多発性硬化症の治療におけるジロキシメルフマル酸塩」。Drugs of Today。56（7）：431–437。doi ：10.1358/dot.2020.56.7.3151521。PMID 32648853。S2CID 220471534。
- ^ Kourakis S, Timpani CA, de Haan JB, Gueven N, Fischer D, Rybalka E (2020年10月). 「ジメチルフマル酸とそのエステル：幅広い臨床的有用性を持つ薬剤？」Pharmaceuticals (バーゼル、スイス) . 13 (10): 306. doi : 10.3390/ph13100306 . PMC 7602023 . PMID 33066228.
- ^ abcdefghijk 「Vumerity: EPAR – 製品情報」(PDF)。欧州医薬品庁。2022年4月5日。 2022年4月28日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2022年4月28日閲覧。
- ^ ab “Drug Approval Package: Vumerity”.米国食品医薬品局(FDA) . 2020年4月21日. 2021年2月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年2月1日閲覧。
- ^ abcdefghij Diroximel Fumarate Monograph on Drugs.com. 2022年4月28日にアクセス。
- ^ ab “Vumerity”. RxList. 2021年10月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年4月28日閲覧。
- ^ DrugBank DB14783 . 2022年4月28日にアクセス。
- ^ ab 「Vumerity: ECの決定待ち」。欧州医薬品庁。2021年9月15日。2021年9月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月17日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Vumerity 製品情報」。医薬品連合登録簿。 2023年3月3日閲覧。
