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| 臨床データ | |
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| PubChem CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェビ |
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| CompToxダッシュボード（EPA） |
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| 化学的および物理的データ | |
| 式 | C 14 H 16 N 2 |
| モル質量 | 212.296 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
エルゴリンは、多くのアルカロイドとその合成誘導体の基本構造です。エルゴリンアルカロイドは、最初に麦角で特徴づけられました。これらのいくつかは、痙攣型[ 1 ]または壊疽型をとる麦角中毒に関与しています。それでも、多くのエルゴリンアルカロイドは臨床的に有用であることがわかりました。世界の年間麦角アルカロイド生産量は、すべてのエルゴペプチンが5,000～8,000 kg、リゼルグ酸が10,000～15,000 kgと推定されており、主に半合成誘導体の製造に使用されています。[ 2 ]
その他、LSDとしてよく知られている半合成誘導体であるリゼルグ酸ジエチルアミドや、アルギレイア・ネルヴォサ、イポメア・トリコロール、および関連種に含まれる天然誘導体であるエルギンなどは、幻覚性物質として知られている。[ 3 ]
エルゴリンアルカロイドは、Claviceps purpurea、Claviceps paspali、 [ 4 ] [ 5 ] 、および関連するPeriglandulaなどの菌類に見られ、これらの菌類は、特にTurbina corymbosaやIpomoea tricolor（「アサガオ」）などの多くの花を咲かせるつる植物と永続的な共生関係を持っています。[ 6 ]エルゴリンは種子に濃縮されており、[ 7 ]中央アメリカ/南アメリカの先住民によって古くから使用されてきました[ 8 ] (例えば、T. corymbosa の種子はololiuhquiとして知られています[ 9 ] [ 10 ] ) 種子の主なアルカロイドはエルギンとイソエルギンのようですが、これらはリゼルグ酸ヒドロキシエチルアミド、イソリゼルグ酸ヒドロキシエチルアミド、リゼルグ酸ヒドロキシメチルエチルアミド (別名エルゴノビン)、およびイソリゼルグ酸ヒドロキシメチルエチルアミド (別名エルゴノビニン) の分解生成物にすぎません。[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]他のすべてのエルゴリンはごく少量しか定量されていません。 2016年にI. tricolorの種子を分析したところ、ペニクラビンが主要なエルゴリンであることが判明した。[ 18 ]エルゴリンは42種のアサガオ属植物で同定されている。[ 19 ]これらの種子から単離物として試験されたエルゴリンは、エルギン、エルゴノビン、リゼルゴールのみであり、リゼルゴールが最も弱い効果を示した。[ 20 ] (参考文献:エルギン / 幻覚作用、エルゴメトリン / 幻覚作用)。
エルゴリンアルカロイドは、ライ麦に感染して麦角中毒または聖アントニウスの火を引き起こす真菌である麦角から最初に単離されました。 [ 21 ]エルゴリンアルカロイドによる毒性作用の報告は12世紀に遡ります。[ 22 ]麦角には薬用として長い歴史があり、その活性を化学的に特徴づける試みにつながりました。その使用に関する最初の報告は1582年に遡り、助産師が強い子宮収縮を誘発するために少量の麦角製剤を使用していました。[ 2 ] [ 22 ]現代医学におけるエルゴリンアルカロイドの最初の使用は、1808年にアメリカの医師ジョン・スターンズによって記述され、彼は「出産を促進する」治療薬として麦角製剤の子宮収縮作用について報告しました。[ 2 ]
エルゴリンアルカロイドの活性を特徴づける試みは、1907年にG. BargerとFH Carrinがエルゴトキシンを単離したことから始まった。[ 23 ]しかし、エルゴットアルカロイドの工業生産は、1918年にアーサー・ストールが酒石酸エルゴタミンの単離の特許を取得し、1921年にサンド社が販売するまで始まらなかった。1930年にエルゴットアルカロイドの基本的な化学構造が決定された後、合成誘導体の集中的な探索の時代が始まり、エルゴリンアルカロイドの工業生産が爆発的に増加し、サンド社は1950年に他の競合他社が現れるまで、その生産において世界的なリーダーであり続けた。[ 2 ] [ 23 ]現在ノバルティスと改名された同社は、エルゴットアルカロイド製品において依然としてリーダーシップを維持している。 1943年、アーサー・ストールとアルバート・ホフマンは、麦角アルカロイドであるエルゴメトリンの最初の全合成を報告した。[ 24 ]この合成は工業的な応用には至らなかったものの、業界にとって大きな飛躍となった。
血管収縮、片頭痛の治療、パーキンソン病の治療を目的とした、臨床的に有用なエルゴリン誘導体が数多く存在する。エルゴリンアルカロイドは、現代医学よりもはるか以前から薬理学においてその地位を確立しており、12世紀には助産師が出産を促進するために麦角製剤をよく使用していた。[ 25 ]アーサー・ストールがエルゴメトリンを単離した後、エルゴリン誘導体の治療用途が広く研究されるようになった。
麦角製剤による子宮収縮の誘発は、麦角に含まれるエルゴリン誘導体であるエルゴノビンによるものであり、これは強力なオキシトシンである。このことから、合成誘導体であるメテルギンが解明された。[ 22 ]出産を促進するために使用される一方で、エルゴリン誘導体は母乳中に移行する可能性があり、授乳中は使用すべきではない。[ 26 ]これらは子宮収縮剤であり、妊娠中の流産のリスクを高める可能性がある。[ 9 ]
医学的に関連のあるエルゴリンアルカロイドのもう1つの例は、麦角にも含まれるアルカロイドであるエルゴタミンです。これは血管収縮剤として作用し、片頭痛を抑制することが報告されています。エルゴタミンから、アルバート・ホフマンによって片頭痛治療薬であるジヒドロエルゴタミンとメチセルギドが開発されました。[ 27 ]
ジヒドロエルゴトキシンメシル酸塩またはエルゴリンメシル酸塩の混合物であるハイデルギンなどのエルゴリン誘導体も認知症の治療に使用されています。これらのアルカロイドのパーキンソン病の治療への使用も注目されています。ブロモクリプチンなどの薬剤はドーパミン受容体アゴニストとして作用し、運動を制御する神経を刺激します。[ 28 ]パーキンソン病の治療用に合成された新しい合成エルゴリン誘導体には、ペルゴリドとリスリドがあり、これらもドーパミンアゴニストとして作用します。[ 28 ]
有名なエルゴリン誘導体は、アルバート・ホフマンによって発見された半合成エルゴリンアルカロイドである幻覚剤LSDです。LSDはスケジュールI規制物質とみなされています。エルゴメトリンとエルゴタミンは、麻薬及び向精神薬の不正取引防止に関する国連条約においてスケジュールIの前駆体として含まれています。[ 29 ]
エルゴリンアルカロイドの作用機序は誘導体ごとに異なります。エルゴリン骨格に様々な修飾を施すことで、医学的に関連のある誘導体を生成できます。エルゴリンをベースとした潜在的な薬剤の種類には、ドーパミン作動薬、抗ドーパミン作動薬、セロトニン作動薬、抗セロトニン作動薬などがあります。 [ 30 ]エルゴリンアルカロイドはしばしば複数の受容体部位に干渉し、副作用を引き起こし、薬剤開発の課題を増大させます。
エルゴトキシンなどのエルゴリン類は、脱落膜反応を阻害することが報告されており、これはプロゲステロンの注射によって逆転する。したがって、エルゴトキシンおよび関連するエルゴリン類は、視床下部および下垂体を介してプロラクチンの分泌を阻害すると結論付けられた。[ 30 ]ブロモクリプチンなどの薬剤は、D2受容体に対する選択性を持つアゴニストとしてドーパミン受容体部位と相互作用し、パーキンソン病の治療に効果的である。エルゴリンアルカロイド構造のうち、ドーパミン作動性特性に関与する部分はまだ特定されていないが、ピロールエチルアミン部分によるものだと考える人もいれば、インドールエチルアミン部分構造によるものだと主張する人もいる。[ 30 ]
抗ドーパミン作用エルゴリンは、制吐剤や統合失調症の治療に用いられている。これらの物質は神経遮断薬であり、シナプス後レベルのD2受容体部位におけるドーパミンの拮抗薬、またはシナプス前レベルのD1受容体部位におけるドーパミンの作動薬のいずれかである。[ 30 ]エルゴリンの拮抗作用または作動作用は基質に依存し、エルゴリン誘導体の混合作動薬/拮抗作用が報告されている。[ 30 ]
セロトニン作動性/抗セロトニン作動性エルゴリンの開発における主な課題は、セロトニン（5-HT）がさまざまな異なる受容体部位に作用することに起因する。同様に、エルゴリンアルカロイドは、5-HT 1Aアゴニスト/5-HT 2Aアンタゴニストであるメテルゴリンや、5 - HT 2A / 2Cアンタゴニストであるメスルエルギンなど、複数の受容体に対して5-HTアゴニストおよびアンタゴニストの両方の挙動を示すことが示されている。[ 30 ]エルゴリン骨格のフェニル環に嵩高い基を導入することで、エルゴリン誘導体と受容体との相互作用を防止し、特定の5-HT受容体に対するエルゴリンの選択性と親和性を向上させることができる。[ 30 ]この方法は、特に選択的な5-HT 1Aおよび5-HT 2Aエルゴリンの開発に使用されている。
エルゴリン誘導体、または置換エルゴリンには、主に次の3つのクラスがあります。(1)リゼルグ酸の水溶性アミド（すなわち、リゼルガミド）、(2) 水不溶性エルゴペプチド（すなわち、エルゴペプチド）、(3)クラビン群。[ 31 ]幻覚作用があることが知られているのは、リゼルガミドのみです。[ 32 ] [ 33 ]
これらの化合物間の関係は、以下の構造式と置換基表にまとめられています。
ペプチド麦角アルカロイドまたはエルゴペプチン（エルゴペプチドとも呼ばれる）は、リゼルグ酸誘導体のアミド基と同じ位置で基本エルゴリン環に結合したトリペプチド構造を含むエルゴリン誘導体です。この構造は、プロリンと他の2つのα-アミノ酸からなり、2つのラクタム環の接合部でプロリンのカルボキシル炭素と珍しいシクロル形成>NC(OH)<で結合しています。 [ 34 ]重要なエルゴペプチンのいくつかを以下にまとめます。[ 35 ]以下のエルゴペプチンに加えて、よく見かける用語にエルゴトキシンがあり、これはエルゴクリスチン、エルゴコルニン、エルゴクリプチンを等量混合したものを指し、後者はα-エルゴクリプチンとβ-エルゴクリプチンを2:1で混合したものです。エルゴペプチドは最も毒性が強く、壊疽を引き起こす可能性があると考えられています。「低分子エルゴリンには複雑なペプチド部分が欠けており、これが受容体分子におけるエルゴペプチドの持続性の原因となっているようです。」[ 36 ]
エルゴリンの基本骨格には、アグロクラビン、エリモクラビン、リゼルゴールなど、さまざまな修飾体が自然界に存在します。ジメチルエルゴリンから誘導されるものはクラビン類と呼ばれます。クラビン類の例としては、フェストゥクラビン、フミガクラビンA、フミガクラビンB、フミガクラビンCなどがあります。
合成エルゴリン誘導体の中には、上記のいずれのグループにも容易に分類できないものがある。例としては以下のものが挙げられる。
「クラビン類は痙攣性麦角中毒に大きく寄与すると考えられている。なぜなら、
クラビン類は含むがリゼルグ酸やリゼルギルアミドを含まない
C. fusiformis麦角が痙攣症状を引き起こすからである（
26）。しかし、
エルゴペプチド類も同様の症状を引き起こすことが知られており、壊疽性麦角中毒の原因とも考えられている（
6
）。乾性壊疽を伴わない痙攣性麦角中毒の発生は、他のクラビン類またはリゼルギルアルカロイドが関与しているか、あるいは特定のエルゴペプチド類の個々の作用が臨床的に異なる症候群を引き起こす可能性があることを示唆している（
6
）。」
II. 時代を超えて：麦角アルカロイドの使用、乱用、中毒の歴史、50ページ
{{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2025年7月現在非アクティブです（リンク）ライ麦の麦角にはエルギン、リゼルグ酸ヒドロキシエチルアミド、リゼルギルL-バリンメチルエステルは微量しか含まれていないのに対し、麦角特有のオキシトシン因子であるエルゴノビン（エルゴメトリン、エルゴバシンとも呼ばれる）はしばしば顕著な量で含まれている。一方、野生のイネ科植物、例えばパスパルム・ディスティカムに生える麦角の主成分はエルギンとリゼルグ酸ヒドロキシエチルアミドである。」 4. 幻覚作用のある植物／菌類、37ページ
我々の研究室で小麦麦角と大麦麦角を分析したところ、ライ麦麦角と基本的に同じアルカロイド、すなわちエルゴタミン類とエルゴトキシン類のアルカロイド、エルゴノビン、そして時には微量のリゼルグ酸アミドが含まれていることが分かりました。先に述べたように、エルゴノビンとリゼルグ酸アミドはどちらも精神活性物質であり、水溶性ですが、他のアルカロイドは水溶性ではありません。」 アルベルト・ホフマン著『2. 難問と私の答え』42ページ
1低い。」IP-HB2幼植物の分析
キノコについては、数人の有能な年代記作家が散発的に言及しているだけです。しかし、ほぼ一冊の本が、主にオロリウキの偶像崇拝を非難することに費やされています。異端審問の記録には、キノコよりもオロリウキに関する異端審問の記録がはるかに多く含まれています。」ジョナサン・オット、15. キケオンの再混合（セクション：エルギネ）より引用
これらの化合物は、ヒルガオ科植物の成分として十分に記録されているものの、アルカロイド組成の分析では見落とされている可能性がある。これらは極めて不安定で、アセトアルデヒドと対応するアミド、エルギン、またはイソエルギンに容易に分解される。」(72ページ)
後に、種子にはリゼルグ酸N-(1-ヒドロキシエチル)アミドとイソリゼルグ酸N-(1-ヒドロキシエチル)アミドの形でエルギンとイソエルギンがそれぞれある程度存在し、分離過程で容易に加水分解されてそれぞれエルギンとイソエルギン、そしてアセトアルデヒドになることが判明した。」 4. 幻覚作用のある植物 / ヒルガオ科、p. 246
異なるアサガオ種子の分析」の表3を参照。
「LSH」、「リゼルゴール/アイソバール」、ペニクラビン、およびチャノクラビンの濃度値は、エルギンまたはエルゴメトリンの濃度値をそれぞれの相対存在量で割り、その数値に指定された化学物質の相対存在量を掛けることによって得られます。
{{cite journal}}: CS1 maint: postscript (リンク)精神活性特性を持つ最も単純なエルゴリンは、リゼルグ酸アミド（23、エルギン）であり、ホフマンとチェルターは、アステカ人がさまざまな魔法の薬や軟膏に使用したリベア・コリボサの種子の活性成分であると報告している（ホフマン 1971）。[...]
リゼルグ酸誘導体のアミド部分の研究 ヒトの精神活性特性、そしておそらく5-HT2Aアゴニスト活性を持つ最も単純なエルゴリンは、リゼルグ酸アミド（15、エルギン）であり、HofmannとTscherter36によって、アステカ人が様々な魔法の薬や軟膏に使用したRivea corymbosaの種子の活性成分であると報告されている（図12）。[...]
、受容体分子におけるエルゴペプチドの持続性に関与していると考えられる複雑なペプチド部分を欠いている。」 4.2.5.1 作用機序と治療上の関連性、p. 249