子宮収縮薬

子宮収縮薬は子宮収縮剤や子宮収縮促進薬とも呼ばれ、子宮の収縮や緊張を高めるために使われる薬剤の一種です。子宮収縮薬は陣痛を誘発するだけでなく、産後の出血を減らすためにも使われます。^[1]

妊娠後期の陣痛誘発は、医学的必要性から必要とされる場合もあれば、社会的理由から望まれる場合もあります。一般的に、陣痛誘発は、妊娠を継続するリスクが出産のリスクを上回る場合に適応となります。これらの理由には、妊娠が長期化している場合、前駆陣痛の胎膜破裂がある場合、母親や子供の健康と安全に関する懸念がある場合などが含まれますが、これらに限定されるものではありません。子宮収縮を刺激する方法には、機械的、薬理学的、代替医療的方法など、陣痛が自然に始まる前に収縮を開始させる方法がいくつかあります。^[2]

産後出血（PPH）は、出産後24時間以内に500mL以上の出血が起こることと定義されます。これは世界中の女性と思春期の少女の母体死亡の主な原因の1つであり、低資源国の母親は高資源国の母親と比較してリスクが高くなります。出産する女性の5％に発生するこれらの状況は緊急事態とみなされ、母親の死亡を防ぐために迅速かつ適切な対応と適切なリソースが必要です。^[3]

陣痛と出産は、胎児と胎盤の誕生につながる連続的なプロセスです。子宮の筋肉を収縮させたり弛緩させたりするために、母体と胎児の化学信号に依存しています。そのような信号には、プロスタグランジン^[4]やオキシトシン^[5]が含まれます。子宮収縮薬は、これらの化学経路で利用され、陣痛誘発の収縮を医学的に刺激したり、産後出血を治療したりするために使用できます。

オキシトシンは、視床下部で生成されるペプチドホルモンで、多くの生理機能に重要な役割を果たしています。これらの機能には、気分や社会的関係の向上、母親の行動の促進、子宮収縮の刺激などが含まれます。子宮筋収縮は、オキシトシンの結合および活性化部位であるオキシトシン受容体(OXTR)から生じるG タンパク質経路を介して誘発されます。 ^[7]オキシトシンが子宮内の関連受容体に結合すると、カスケードが開始され、カルシウムが増加し、その後筋収縮が増加します。オキシトシンの放出は、分娩中のより強い収縮を促進し、胎児の娩出を助けます。さらに、妊娠中は子宮筋のオキシトシン受容体の濃度が高まり、オキシトシンに対する反応も増加します。^[8]

オキシトシンは、陣痛誘発に最も一般的に使用される薬剤です。経口投与すると体内で容易に分解されるため、静脈内投与されます。オキシトシンを投与する際は、母親と胎児、特に母親の子宮活動と胎児の心拍数をモニタリングすることが重要です。オキシトシンの一般的な副作用には、頻脈収縮、低ナトリウム血症、低血圧などがあります。頻脈収縮は、子宮収縮の速度が速くなることです。これが発生した場合は、オキシトシンの投与量を減らすことで対処できます。低ナトリウム血症は、体液の増加の結果として体内のナトリウム濃度が低下することです。これは、体内に水分を保持する働きをするバソプレシン（抗利尿ホルモン）とオキシトシンの構造が似ているために起こります。低血圧も、オキシトシンの血管平滑筋を弛緩させる能力による一般的な副作用です。自然分娩の女性と比較すると、オキシトシンによる誘発分娩の女性は潜伏期が長くなりますが、陣痛が始まった後（子宮頸管が6cmに達した後）の分娩時間は同等とみなされます。^[9]

産後出血の最も一般的な原因は、子宮の筋緊張の低下です。通常、子宮は収縮して血管を狭め、出血を防ぐために血流を減らします。しかし、筋緊張の低下（子宮弛緩症を参照）があると、出血のリスクが高まります。オキシトシンは、産後出血の予防と治療に役立つ第一選択の薬理学的ステップです。^[8]

オキシトシンは、体内の多くの生物学的プロセスの調節、特に分娩調節において重要な役割を果たしている。1953年にその構造が明らかにされて以来、集中的な研究の対象となってきた。^[10]化学構造残基の大規模な改変から生成された類似体の中には、子宮収縮剤として利用される薬剤や治療法を生み出したものがある。オキシトシンと同様に、類似体は子宮の筋肉に沿って存在するオキシトシン受容体に結合し、作動薬として作用する。妊娠中、オキシトシン受容体の数は増加し、妊娠終了間際にピークに達する。重要な注意点は、オキシトシンの類似体すべてが受容体作動薬または子宮収縮薬として機能するわけではないということである。アトシバンのように子宮収縮に拮抗するものもある。^[11]

カルベトシン: 半減期が天然オキシトシンの4～10倍長い長時間作用型合成類似体で、産後出血や出産後の出血を抑えるのに使用されます。耐熱性のカルベトシンはオキシトシンと異なり冷蔵する必要がなく、医療資源の少ない地域での使用に特に有利です。^[12]世界23か国で使用が承認されています（米国では未承認）。^[11]カナダとドイツのガイドラインでは、カルベトシンは帝王切開出産で使用すると顕著な効果があり、産後出血の第一選択治療として推奨されています。^[10]カルベトシンは産後出血の予防にもオキシトシンより効果的であることが示されています。カルベトシンの一般的な副作用には、嘔吐、発熱、高血圧などがあり、オキシトシンと同様の副作用プロファイルです。^[10]カルベトシンとオキシトシンはともに世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている。^[10]

デモキシトシンはオキシトシンのもう一つの類似体であり、陣痛を誘発するために使用されます。

プロスタグランジンは、一連の酵素反応を通じて細胞膜リン脂質から生成されます。ホスホリパーゼ A2 は膜リン脂質からアラキドン酸を切断し、最終的にシクロオキシゲナーゼ-1 (COX-1) とシクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2) によってプロスタグランジンに変換されます。このメカニズムにより、プロスタグランジンは体の多くの部分に存在し、多様な生理学的および病理学的機能を可能にします。主に炎症 (痛み、腫れ、赤み、熱感) を媒介する役割で知られるプロスタグランジンの合成は、多くの薬剤のターゲットです。アスピリンや非ステロイド性抗炎症薬による COX-1 と COX-2 の阻害は、炎症反応を防ぎ、潰瘍や出血につながる可能性のある胃や消化管の恒常性機能も妨げます。^[13]

プロスタグランジン（PG）は、分娩中の子宮活動のメカニズムに関与していると考えられています。プロスタグランジンとPG受容体の存在は妊娠を通じて増加し、オキシトシン受容体の発現も増加します。分娩を促進するオキシトシン受容体の増加とともに、プロスタグランジンは細胞内カルシウム濃度も増加させます。[ ^6] 2つのPGサブタイプ、EとFは分娩に基本的な役割を果たします。PGE1とPGE2によって活性化されるPG E受容体はより子宮選択的であり、サブタイプに応じて収縮または弛緩を刺激します。PG F受容体は子宮筋収縮を刺激しますが、PG F受容体からの刺激はオキシトシンより劣ります。このため、注射用PGは第一選択治療としては使用されません。注射用PGの副作用には、低血圧と肺水腫があります。^[14]

ミソプロストール：PGE1の類似体であるこのPGは、PPHの予防と治療によく使用されます。ミソプロストールは投与が容易で、安全であると考えられており、低コストです。投与経路には、舌下、経口、膣、直腸があり、舌下と膣投与が最も効果的です。膣投与されたミソプロストールは、オキシトシンと比較して24時間以内に陣痛を誘発する結果が改善されましたが、子宮過剰刺激と関連していました。^[15]ミソプロストールはEP1およびEP3受容体のアゴニストであり、低濃度でより大きな刺激を引き起こす可能性があります。高濃度では、この薬剤は収縮を抑制する可能性があります。^[14]

カルボプロスト：PGF 2αの類似体であるこのプロスタグランジンは、天然のプロスタグランジンよりも長時間作用する子宮収縮作用を持つ。注射用プロスタグランジンは筋肉内または子宮筋内に投与され、臨床現場で使用されている。この薬は反応性気道疾患の患者には禁忌である。この薬の副作用には高血圧、低血圧、肺高血圧、嘔吐、下痢などがある。^{[14] [6]}

• アルプロスタジル：一般にPGE1として知られるこの薬は、天然に存在するプロスタグランジンおよび血管拡張薬です。アルプロスタジルはPPH治療のガイドラインには追加されていません。この薬は陣痛誘発、PPH、女性には適応がなく、勃起不全に適応があります。^[14]
• ジノプロストン：一般にPGE2として知られ、妊娠中の子宮の収縮と弛緩の両方を刺激する能力があります。それぞれの効果によって作用部位が異なり、収縮は子宮上部で起こり、弛緩は子宮下部で起こります。^[14]他のプロスタグランジンと比較すると、陣痛誘発にはそれほど効果的ではありません。^[16]
• ジノプロスト：PGF 2αとしても知られる天然プロスタグランジンは、PG F受容体を介して収縮を引き起こします。ジノプロストは2015年に製造中止となりました。^[14]

麦角アルカロイドは、子宮筋の緊張を高めるために働く混合受容体活性を持つライ麦麦角菌由来の薬剤のセットを指します。^[8]オキシトシン作動性子宮収縮薬とは異なり、麦角アルカロイドは主に子宮壁の平滑筋に沿ったセロトニン受容体の作動活性を介して作用します。

エルゴメトリン、別名エルゴノビン。エルゴメトリンはライ麦麦角菌から分離された最初の薬剤です。エルゴメトリンは産後出血の治療にオキシトシンと併用されることが多く、オキシトシン単独の標準的な治療よりも効果的であることがわかっています。^[10]エルゴメトリンは静脈内投与後（1分）に比較的早く作用し始め、作用持続時間は平均45分です（投与後、律動的な収縮は最大3時間持続します）。^[8]

メチルエルゴノビンはエルゴメトリンの合成類似体で、主に子宮弛緩症による産後出血の治療に使用されます。^[10]エルゴメトリンと同様、メチルエルゴノビンは子宮壁の平滑筋にあるセロトニン受容体の作動を介して作用します。αアドレナリン受容体に対して部分作動薬として作用し、ドーパミン受容体に対して弱い拮抗薬として作用します。^{[8]メチルエルゴノビンは静脈内投与され、その作用発現と持続時間はエルゴメトリンと同様です。最も一般的な副作用は高血圧です。メチルエルゴノビンは}、米国産科婦人科学会（ACOG）と英国産科婦人科学会の両者により、子宮弛緩症による産後出血の治療における第二選択薬として推奨されています。 2012年にACOGは、高血圧患者におけるメチルエルゴノビンの使用に関して、心筋梗塞や虚血を引き起こす疑いがあるとして警告を発表しました。 ^[8]

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• 「オキシトシン」 。新国際百科事典。1905年。