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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２６Ｈ３７ＮＯ２ |
| モル質量 | 395.587 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
AM404はN-アラキドノイルフェノールアミンとしても知られ、[1] [2] 、パラセタモール（アセトアミノフェン）の活性代謝物であり、その鎮痛作用[3]および抗けいれん作用[4]の全部または一部に関与しています。化学的には、 4-アミノフェノールとアラキドン酸から形成されるアミドです。AM404は、アレクサンドロス・マクリヤニスと彼のチーム によって発見されたAMカンナビノイドの1つです。
薬理学
AM404はシナプス間隙内の内因性カンナビノイドであるアナンダミドの濃度を高め、鎮痛作用に寄与することが立証されている。 [5]これはエンドカンナビノイドトランスポーター阻害に関与していることが十分に特徴付けられているが、関与する正確なトランスポーターはまだ特定されていない。[5] [6] [7]
AM404 はもともと、内因性カンナビノイド再取り込み阻害剤として報告されており、一般的な選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI) 抗うつ薬がセロトニンの再取り込みを阻害するのとほぼ同じように、アナンダミドと他の関連化合物がシナプス間隙から逆流するのを阻害します。AM404 のメカニズムに関する以前の研究では、脂肪酸アミド加水分解酵素(FAAH) の AM404 による阻害が、そのすべての再取り込み特性の原因であると示唆されていました。これは、FAAH による細胞内アナンダミド加水分解が、細胞内/細胞外アナンダミド平衡を変化させるためです。[7]しかし、これは事実ではなく、FAAHノックアウトマウスに関する最近の研究では、脳細胞が FAAH 活性とは無関係の選択的輸送メカニズムを介してアナンダミドを内部化することが明らかになっています。[6] AM404 によって阻害されるのはこのメカニズムです。
AM404はTRPV1アゴニストでもあり、シクロオキシゲナーゼCOX-1とCOX-2の阻害剤でもあり、プロスタグランジンの合成を弱める。AM404は、痛みと体温調節経路に存在するエンドカンナビノイド、COX、TRPVシステムへの作用を介して鎮痛作用を誘発すると考えられている。[5] AM404はバニロイド受容体を活性化して血管拡張を引き起こし、これはバニロイド受容体拮抗薬カプサゼピンによって阻害される。[8]
抗けいれん作用はCB1受容体を介して媒介される。[4]
参照
- VDM-11（2-メチル類似体）
参考文献
- ^ Nakamura S, Nonaka T, Komatsu S, Yamada T, Yamamoto T (2022年2月). 「経口アセトアミノフェン誘発脊髄5-ヒドロキシトリプタミン放出はラットホルマリンテストで鎮痛効果を生み出す」. Biomedicine & Pharmacotherapy . 146 :112578. doi : 10.1016/j.biopha.2021.112578 . PMID 34959121. S2CID 245483361.
- ^ Rogosch T, Sinning C, Podlewski A, Watzer B, Schlosburg J, Lichtman AH, et al. (2012年1月). 「ジピロン（メタミゾール）の新規生物活性代謝物」. Bioorganic & Medicinal Chemistry . 20 (1): 101–107. doi :10.1016/j.bmc.2011.11.028. PMC 3248997. PMID 22172309 .
- ^ Ottani A、Leone S、Sandrini M、Ferrari A、Bertolini A (2006 年 2 月)。「パラセタモールの鎮痛作用はカンナビノイド CB1 受容体の遮断によって阻害される」。European Journal of Pharmacology。531 ( 1–3): 280–281。doi : 10.1016 /j.ejphar.2005.12.015。PMID 16438952 。
- ^ ab Deshpande LS、DeLorenzo RJ (2011年1月)。 「アセトアミノフェンは培養海馬ニューロンにおけるてんかん重積を抑制する」。NeuroReport。22 ( 1 ) : 15–18。doi : 10.1097 /WNR.0b013e3283413231。PMC 3052417。PMID 21037491。
- ^ abc Högestätt ED、Jönsson BA、Ermund A、Andersson DA、Björk H、Alexander JP、他 (2005 年 9 月)。「神経系における脂肪酸アミド加水分解酵素依存性アラキドン酸抱合によるアセトアミノフェンの生物活性 N-アシルフェノールアミン AM404 への変換」。The Journal of Biological Chemistry。280 ( 36): 31405–31412。doi : 10.1074/ jbc.M501489200。PMID 15987694。S2CID 10837155 。
- ^ ab Fegley D, Kathuria S, Mercier R, Li C, Goutopoulos A, Makriyannis A , Piomelli D (2004 年6月). 「アナンダミド輸送は脂肪酸アミド加水分解酵素活性に依存せず、加水分解耐性阻害剤 AM1172 によって阻害される」。 米国科学アカデミー紀要。101 (23): 8756–8761。doi : 10.1073/ pnas.0400997101。PMC 423268。PMID 15138300。
- ^ ab Glaser ST、Abumrad NA、Fatade F、Kaczocha M、Studholme KM、Deutsch DG (2003 年 4 月)。「アナンダミドトランスポーターの存在を否定する証拠」。米国科学アカデミー 紀要。100 ( 7): 4269–4274。Bibcode :2003PNAS..100.4269G。doi : 10.1073 / pnas.0730816100。PMC 153082。PMID 12655057。
- ^ Zygmunt PM、Chuang H、Movahed P、Julius D、Högestätt ED (2000 年 5 月)。「アナンダミド輸送阻害剤 AM404 はバニロイド受容体を活性化する」。European Journal of Pharmacology。396 ( 1): 39–42。doi :10.1016/s0014-2999(00)00207-7。PMID 10822052 。