GPR119

Gタンパク質共役受容体119 （GPR119とも呼ばれる）は、ヒトではGPR119遺伝子によってコードされるGタンパク質共役受容体である。^{[ 5 ]}

GPR119は、 GPR55およびGPR18とともに、新規カンナビノイド受容体として関与していることが示唆されている。^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

GPR119は、げっ歯類とヒトの膵臓と消化管に主に発現しており、げっ歯類の脳にも発現している。 ^{[ 9 ]}この受容体の活性化は、ラットの食物摂取量と体重増加の減少を引き起こすことが示されている。^{[ 9 ]} GPR119は、インクレチンとインスリンホルモンの分泌を調節することも示されている。^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}その結果、この受容体に作用する新しい薬剤が、肥満と糖尿病の新しい治療法として提案されている。^{[ 9 ] [ 11 ] [ 13 ]}

この受容体に対する内因性、合成、植物由来のリガンドが多数同定されている。^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

• 2-オレオイルグリセロール（2OG）^{[ 17 ]}
• アナンダミド^{[ 13 ]}
• AR-231,453 ^{[ 18 ]}
• MBX-2982 ^{[ 19 ]}
• オレオイルエタノールアミド（OEA）^{[ 6 ] [ 9 ] [ 13 ]}（内因性リガンド）^{[ 6 ]}
• PSN-375,963 ^{[ 9 ] [ 10 ]}
• PSN-632,408 ^{[ 9 ] [ 10 ]}

共生細菌はヒトの健康において重要な役割を果たしていることがわかっています。細菌代謝産物は、哺乳類の生理機能に影響を与える宿主との相互作用の重要な構成要素である可能性が高いからです。^{[ 20 ]} N-アシルアミド合成酵素遺伝子は胃腸細菌に豊富に存在し、それらがコードする脂質は、胃腸管の生理機能を調節するGPCRと相互作用します。細胞ベースのモデルでは、共生GPR119アゴニストがヒトのリガンドと同様に効率的に代謝ホルモンとグルコース恒常性を調節することが実証されており、細菌とヒトのGPCR活性リガンドの構造と機能の最も明確な重複は、エンドカンナビノイド受容体GPR119で見られます。^{[ 21 ]}

この実験では、 N-アシルセリノールのパルミトイルアナログとオレオイルアナログの両方を単離し、後者は2-OG: C ₂₁ H ₄₀ O _4とはエステルの代わりにアミドが存在することのみで異なり、OEA: C ₂₀ H ₃₉ NO _{2とは追加の}エタノール置換基が存在することのみで異なることを発見した。N-オレオイルセリノール(C ₂₁ H ₄₁ NO ₃ ; 18: 1 , n-9 ) ^{[ 22 ]}は、内因性リガンドOEA( EC50 12 μM vs. 7 μM)と比較して同様に強力なGPR119アゴニストであるが、最大活性化はほぼ2倍大きい。真核生物のシグナル伝達分子の化学的模倣は、腸内細菌叢を形成するこれら2つの基本的なシステム間の相互作用を介してコミュニケーションをとる共生細菌の間で一般的である可能性があることを示唆している^{[ 21 ]}。エンドカンナビノイド軸。^{[ 20 ]}