動物のリンパ腫

動物のリンパ腫（リンパ肉腫）は、リンパ節、骨髄、肝臓、脾臓などの固形臓器内で悪性リンパ球が増殖することで発症する癌の一種です。この病気は、目、皮膚、消化管にも発生することがあります。

リンパ腫は犬に発生する最も一般的な悪性腫瘍の1つです。 ^[要出典]原因は遺伝ですが、環境要因も関与していると考えられており、^{[1]ある研究では}除草剤 2,4-Dの使用によりリスクが増加すると報告されています。^[2] このリスクは別の研究では確認されていません。^[3]

よく影響を受ける犬種には、ボクサー、スコティッシュ・テリア、バセット・ハウンド、エアデール・テリア、チャウチャウ、ジャーマン・シェパード、プードル、セント・バーナード、ブルドッグ、ビーグル、ロットワイラー^[1]、ゴールデン・レトリバーなどがあります。ゴールデン・レトリバーは特にリンパ腫を発症しやすく、生涯リスクは1:8です。^[4]

この癌は、低悪性度と高悪性度に分類されます。分類は発生部位によっても異なります。発生部位には、多中心性、縦隔性、消化管性、リンパ節外性（腎臓、中枢神経系、皮膚、心臓、眼に転移）の 4 種類があります。最も多くみられるタイプ（80 % 以上）である多中心性リンパ腫^[5]は、肝臓、脾臓、骨髄への転移の有無にかかわらず、リンパ節に発生します。縦隔リンパ腫は胸部のリンパ節に発生し、胸腺にも発生する可能性があります。消化管リンパ腫は、孤立性腫瘍または胃や腸へのびまん性浸潤として発生し、周囲のリンパ節、肝臓、脾臓への転移の有無にかかわらず発生します^{[6] 。分類は、} B リンパ球またはT リンパ球 の転移に基づいてさらに行われます。約 70 % が B 細胞リンパ腫です。^{[7]皮膚リンパ腫は上皮向性（}表皮 に密着）と非上皮向性に分類されます。上皮向性型は典型的にはT細胞由来であり、菌状息肉腫とも呼ばれます。非上皮向性型は典型的にはB細胞由来です。^[8]

一般的な兆候と症状には、憂鬱、発熱、体重減少、食欲不振、脱毛、嘔吐などがあります。 リンパ腫は、犬の高カルシウム血症（血中カルシウム濃度の上昇）の最も一般的な癌性原因です。 ^[9] 上記の兆候と症状に加えて、飲水量の増加、排尿の増加、不整脈を引き起こす可能性があります。 これらの場合の高カルシウム血症は、副甲状腺ホルモン関連タンパク質の分泌によって引き起こされます。

多中心性リンパ腫は、末梢リンパ節の痛みのない腫大として現れます。これは、顎の下、脇の下、鼠径部、膝の後ろなどの領域で見られます。肝臓と脾臓の腫大により、腹部が膨張します。縦隔リンパ腫は、肺の周りに液体が溜まり、咳や呼吸困難を引き起こす可能性があります。このタイプでは、高カルシウム血症が最もよく見られます。^[10]

消化管リンパ腫は嘔吐、下痢、メレナ（消化された血液が便に混じること）を引き起こします。血清アルブミン値の低下や高カルシウム血症も起こることがあります。^[6]

皮膚のリンパ腫はまれな疾患です。上皮向性リンパ腫は典型的には、かゆみを伴う皮膚の炎症として現れ、結節や斑に進行します。非上皮向性リンパ腫は、単一のしこりから、広範囲に及ぶ打撲、潰瘍、無毛の皮膚まで、さまざまな外観を呈します。^{[8]上皮向性リンパ腫は}、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、菌状息肉腫、全身性エリテマトーデス などの類似した外観の疾患と区別する必要があります。^[11]

他の部位のリンパ腫の兆候は、その場所によって異なります。中枢神経系が侵されると、発作や麻痺を引き起こす可能性があります。眼が侵されると、症例の20～25％に見られ、^[12]緑内障、ぶどう膜炎、眼内出血、網膜剥離、失明につながる可能性があります。骨髄のリンパ腫は、貧血、血小板数の低下、白血球数の低下を引き起こします。

影響を受けたリンパ節または臓器の生検により診断が確定しますが、影響を受けたリンパ節の針穿刺により病気の疑いが強まることがあります。X線、超音波、骨髄生検により、がんの他の部位が明らかになります。現在、リンパ腫の診断に役立てるために利用できる血液検査の範囲があります。フローサイトメトリーは、体液サンプルまたは細胞懸濁液中の腫瘍細胞表面抗原に結合した抗体を検出します。^{[13]抗原受容体再構成（PARR）の} ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）は、固有の遺伝子配列に基づいて循環腫瘍細胞を特定します。^[14]犬のリンパ腫血液検査（cLBT）は、複数の循環バイオマーカーを測定し、リンパ腫を診断するために複雑なアルゴリズムを使用します。^[15]この検査は急性期タンパク質（C反応性タンパク質およびハプトグロビン）を使用します。基本的な臨床症状と組み合わせることで、鑑別診断において感度83.5％、特異度77％を示します。^[16] TK犬癌パネルは一般的な腫瘍性疾患の指標である。^[17]疾患の進行段階は治療と予後に重要である。特定の血液検査も予後を予測できることが示されている。

病気の進行段階は治療と予後に重要です。

• ステージ I – 1 つの臓器内の 1 つのリンパ節またはリンパ組織のみが侵されます。
• ステージ II – 体の 1 つの領域のみのリンパ節が侵されます。
• ステージ III – 全身リンパ節転移。
• ステージ IV – 上記のいずれかで肝臓または脾臓に病変がある。
• ステージV – 上記のいずれかで血液または骨髄に病変がある状態。^[1]

各ステージは、全身症状のないサブステージ aと、発熱、食欲不振、体重減少、疲労などの全身症状のある サブステージ bに分けられます。

再発やそれに伴う問題のリスクが高いため、化学療法を受けている犬は注意深く監視することが重要だ。寛解状態に入り治療を中止した犬についても同様である。病気や寛解/再発の監視は、通常、末梢リンパ節の触診によって行われる。この検査では、末梢リンパ節の肉眼的変化を検出する。リンパ腫の診断に用いられる血液検査の中には、客観性が高く、動物が寛解状態から抜け出すことを早期に警告するものがある。^[15]

リンパ腫が完全に治癒することはまれであり、治療は対症療法になる傾向がありますが、化学療法により長期の寛解期間が可能です。効果的なプロトコルを使用すると、最初の寛解の平均期間は6〜8か月です。2回目の寛解は短く、達成が困難です。平均生存期間は9〜12か月です。最も一般的な治療は、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン、L-アスパラギナーゼ、およびドキソルビシンの組み合わせです。^{[1] [18]}クロラムブシル、ロムスチン（CCNU）、シトシンアラビノシド、およびミトキサントロン などの他の化学療法薬は、リンパ腫の治療に単独で、または他の薬の代わりに使用されることがあります。ほとんどの場合、適切な治療プロトコルでは副作用はほとんどありませんが、白血球数をモニタリングする必要があります。

同種および自家幹細胞移植（人間で一般的に行われている）は、最近、犬でも治療の選択肢となり得ることが示されました。^[19] 移植生物学に関する基礎研究のほとんどは犬を対象に行われました。現在、犬における幹細胞療法の治癒率は、人間で達成されている治癒率の40～50%とほぼ同じです。

費用が問題となる場合、プレドニゾンを単独で使用すると症状が劇的に改善しますが、生存率に大きな影響はありません。プレドニゾンで治療した犬と治療しなかった犬の平均生存期間はどちらも1～2か月です。^[1] プレドニゾンを単独で使用すると、がんが他の化学療法剤に耐性を持つようになる可能性があるため、より積極的な治療が選択肢にない場合にのみ使用する必要があります。

イソトレチノインは皮膚リンパ腫の治療に使用できる。^[8]

治療を受けていない犬の平均生存期間は60日です。^[20]組織学的に高悪性度 のリンパ腫は、一般的に治療に対する反応は良いですが、低悪性度のリンパ腫の犬よりも生存期間は短くなります。^[6] Bリンパ球腫瘍の犬は、Tリンパ球腫瘍の犬よりも生存期間が長くなります。^[1] 縦隔リンパ腫は、特に高カルシウム血症を伴う他のタイプよりも予後が悪いです。^[12] 臨床病期とサブステージには予後価値があり、ステージVの疾患とサブステージb（診察時に臨床的に病気がある）で予後が悪いです。^[21]

リンパ腫は猫で最も多く診断される悪性腫瘍です。^[22] 若い猫のリンパ腫は、猫白血病ウイルス(FeLV) または程度は低いものの猫免疫不全ウイルス(FIV) の感染後に最も頻繁に発生します。これらの猫は、リンパ節、脊椎、または縦隔が侵される傾向があります。FeLV に感染した猫はリンパ腫を発症する可能性が 62 倍高く、FeLV と FIV の両方に感染した猫は 77 倍高くなります。^[23] 若い猫は T 細胞リンパ腫になりやすく、年老いた猫は B 細胞リンパ腫になりやすいです。^[24]年老いた猫は FeLV 感染なしでも消化管リンパ腫になりやすいですが、^[25]低レベルの FeLV 感染や複製不全型 FeLV に対してより感度の高い検査を行ったところ、これらの猫の多くが以前に感染していたことが判明しています。^[26] 犬に見られるのと同じ種類のリンパ腫が猫にも発生しますが、最も一般的なタイプは消化管です。腎臓のリンパ腫は猫の最も一般的な腎臓腫瘍であり、リンパ腫は最も一般的な心臓腫瘍でもあります。^[1]

消化管リンパ腫は、低悪性度、中悪性度、高悪性度に分類されます。低悪性度にはリンパ性リンパ腫と小細胞リンパ腫が含まれます。高悪性度にはリンパ芽球性リンパ腫、免疫芽球性リンパ腫、大細胞リンパ腫が含まれます。低悪性度リンパ腫は小腸にのみ見られ、高悪性度リンパ腫は胃によく見られます。^[27]猫の肝リンパ腫はまだ十分に特徴付けられておらず、リンパ球性門脈肝炎と混同されることがあります。^[28]

猫がリンパ腫を発症すると、犬よりも症状が重くなる可能性がはるかに高くなります。犬はリンパ節の腫れを除けば最初は健康そうに見えることが多いのに対し、猫は体調不良になることが多いです。症状はリンパ腫の発生部位と密接に関連しています。消化器系（胃腸）リンパ腫の好発部位は、頻度の低い順に、小腸、胃、回腸接合部、盲腸、結腸です。消化器系のリンパ腫を発症した猫は、体重減少、毛並みの荒れ、食欲不振、嘔吐、下痢などの症状がみられることが多いですが、嘔吐や下痢は症状としてみられないことが一般的です。^[29] この腫瘍は、腸の閉塞を引き起こして生命を脅かすこともあります。縦隔系のリンパ腫を発症した猫は、呼吸困難や胸腔内液貯留を起こすことが多いです。腎臓にリンパ腫が発生すると、猫は飲水量や排尿量が増加することがあります。腎臓のリンパ腫は、両側の腎肥大および腎不全として現れます。リンパ腫が鼻にある場合、猫は鼻水や顔面の腫れを呈することがあります。心臓のリンパ腫は、うっ血性心不全、心嚢液貯留、不整脈を引き起こします。猫の眼リンパ腫は、前部ぶどう膜炎（眼球内部の炎症）として現れることが多いです。 ^[30] FeLVにも感染している猫は、貧血のために粘膜が青白くなっていることがよくあります。貧血はリンパ腫を患うすべての猫に共通する問題ですが、高カルシウム血症はまれです。

診断は犬と同様ですが、猫はFeLVとFIVの検査が必要です。猫では症状が非常に似ているため、消化器型のリンパ腫と炎症性腸疾患を区別することが重要です。そのためには生検が必要です。 ^[31]炎症性腸疾患を区別する1つの方法は、リンパ腫の浸潤リンパ球をモノクローナル起源かどうか検査することです。^[32]

猫のリンパ腫の治療は化学療法が主流です。犬に使用される薬剤のほとんどが猫にも使用されますが、最も一般的なプロトコルではシクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾロンが使用されます。^{[22]消化管リンパ腫も、プレドニゾロンと高用量パルス}クロラムブシルの組み合わせで治療され、成功を収めています。^[27]白血球数をモニタリングする必要があります。寛解と生存期間は犬と同等です。低ステージのリンパ腫は予後が良好です。多中心性リンパ腫は消化管型よりも治療に対する反応が良好ですが、FeLV感染により予後が悪化します。^[1]

リンパ腫の化学療法を受けた猫の約 75% は寛解します。残念ながら、最初の寛解後、ほとんどの猫は再発し、その後の平均生存期間は 6 か月です。ただし、化学療法を受けた猫の約 3 分の 1 は診断後 2 年以上生存し、これらの猫のうち少数は病気が治癒する可能性があります。治療を受けない場合、リンパ腫を患う猫のほとんどは 4 ～ 6 週間以内に死亡します。ほとんどの猫は化学療法に十分耐え、5% 未満に重度の副作用があります。猫は化学療法で毛が抜けることはありませんが、ひげが抜ける可能性はあります。その他の副作用には、白血球数の減少、嘔吐、食欲不振、下痢、疲労などがあります。これらは通常、十分にコントロールでき、ほとんどの猫は治療中の生活の質が良好です。猫が寛解した後に再発した場合、猫は別の化学療法薬で治療して 2 回目の寛解を試みることができます。 2 回目の寛解の可能性は最初の寛解の可能性よりもはるかに低く、2 回目の寛解は最初の寛解よりも短くなることがよくあります。

リンパ腫はフェレットによく見られ、若いフェレットでは最も一般的な癌です。猫と同様に、レトロウイルスがリンパ腫の発症に関与している可能性があるという証拠がいくつかあります。 ^[33] 最も一般的に影響を受ける組織は、リンパ節、脾臓、肝臓、腸、縦隔、骨髄、肺、腎臓です。

若いフェレットでは、病気は急速に進行します。最も一般的な症状は、胸腺の肥大による呼吸困難です。^[34] その他の症状には、食欲不振、体重減少、衰弱、憂鬱、咳などがあります。また、上気道感染症や胃腸疾患などの慢性疾患を装うこともあります。高齢のフェレットでは、リンパ腫は通常慢性であり、何年も症状が現れないことがあります。^[35] 見られる症状は若いフェレットと同じですが、脾腫、腹部腫瘤、末梢リンパ節の腫大も見られます。

診断は生検とX線検査で行われます。リンパ球数の増加がみられる場合もあります。治療には、孤立性腫瘍の手術、脾臓摘出（脾臓が非常に大きい場合）、化学療法などがあります。最も一般的なプロトコルでは、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミドを使用します。^[36] ドキソルビシンが使用される場合もあります。比較的健康なフェレットの化学療法は非常によく耐えられますが、食欲不振、抑うつ、衰弱、嘔吐、ひげの喪失などの副作用が起こる可能性があります。白血球数をモニターする必要があります。プレドニゾンを単独で使用すると、数週間から数ヶ月間は非常によく効きますが、他の化学療法剤に対する耐性を引き起こす可能性があります。代替治療には、ビタミンCとパウダルコ（樹皮抽出物）があります。^[36]

フェレットのリンパ腫の予後は、健康状態と癌の発生部位によって異なります。縦隔、脾臓、皮膚、末梢リンパ節のリンパ腫は予後が最も良好ですが、腸、肝臓、腹部リンパ節、骨髄のリンパ腫は予後が最も悪くなります。^[36]

• リンパ節腫脹