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| 臨床データ | |
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| 商号 | パセル、グラヌパス、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 50～60% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| NIAID 化学データベース |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.557 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ7Ｈ7ＮＯ3 |
| モル質量 | 153.137 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 150.5 °C (302.9 °F) |
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| （確認する） | |
4-アミノサリチル酸は、パラアミノサリチル酸（PAS ）としても知られ、 Paserなどのブランド名で販売されており、主に結核の治療に使用される抗生物質です。[2]特に、他の抗結核薬と併用して、薬剤耐性結核の治療に使用されます。[3]また、潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患の患者に対して、スルファサラジンの第二選択薬としても使用されています。[3]通常は経口摂取されます。[3]
一般的な副作用には、吐き気、腹痛、下痢などがあります。[3]その他の副作用には、肝臓の炎症やアレルギー反応などがあります。[3]末期腎疾患の人には推奨されません。[3]妊娠中に使用しても害はないようですが、この集団では十分に研究されていません。[3] 4-アミノサリチル酸は、細菌の葉酸生成能力を阻害することで作用すると考えられています。[3]
4-アミノサリチル酸は1902年に初めて製造され、1943年に医療用として使用されるようになりました。[4]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[5]
医療用途
4-アミノサリチル酸の主な用途は結核感染症の治療である。[1] [6]
米国では、4-アミノサリチル酸は他の有効成分と併用して結核の治療に適応されている。[6]
欧州連合では、多剤耐性結核に罹患している成人および生後28日目からの小児の治療に、この薬以外の併用療法が耐性または副作用のために使用できない場合に、他の薬と併用して使用されています。[1]
結核
アミノサリチル酸は1944年に臨床使用が開始されました。これはストレプトマイシンに次いで結核治療に効果があると判明した2番目の抗生物質でした。PASはリファンピシンとピラジナミドが導入される前は結核の標準治療の一部を形成していました。[7]
その効力は結核治療における現在の5つの第一選択薬（イソニアジド、リファンピシン、エタンブトール、ピラジナミド、ストレプトマイシン）よりも低く、コストも高いが、多剤耐性結核の治療には依然として有用である。[8] PASは常に他の抗結核薬と組み合わせて使用される。[要出典]
結核治療時の投与量は150 mg/kg/日で、1日2～4回に分けて服用します。したがって、成人の通常の投与量は1日4回、約2～4グラムです。米国では、Jacobus Pharmaceutical社が「Paser」という商品名で販売しており、4グラムの遅延放出顆粒の形で販売されています。この薬は酸性の食品または飲料（オレンジ、リンゴ、トマトジュース）と一緒に服用する必要があります。[9] PASはかつて、イソニアジドとの配合処方でPasinah [10]またはPycamisan 33と呼ばれていました。[11]
4-アミノサリチル酸は1994年6月に米国で医療用として承認され、2014年4月に欧州連合で医療用として承認されました。[12] [1]
炎症性腸疾患
4-アミノサリチル酸は炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎やクローン病）の治療にも使われてきましたが[13] 、スルファサラジンやメサラジンなどの他の薬剤に取って代わられました。
その他
4-アミノサリチル酸はマンガン キレート療法での使用が研究されており、17年間の追跡調査ではEDTAなどの他のキレート療法よりも優れている可能性があることが示されています。[14]
副作用
消化器系の副作用（吐き気、嘔吐、下痢）がよく見られますが、この問題を克服するためには、徐放性製剤が役立ちます。[15]また、薬剤性肝炎の原因にもなります。グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症の患者は、溶血を引き起こすため、アミノサリチル酸の摂取を避ける必要があります。[16]アミノサリチル酸は甲状腺ホルモンの合成を阻害するため、甲状腺腫も副作用となります。[17]
薬物相互作用にはフェニトイン濃度の上昇が含まれます。リファンピシンと一緒に服用すると、血中のリファンピシン濃度は約半分に低下します。[18]
胎児に害があるかどうかは不明である。[19]
薬理学
加熱すると4-アミノサリチル酸は脱炭酸され、CO2と3-アミノフェノールが生成される。[20]
作用機序
4-アミノサリチル酸はプロドラッグであることが示されており、ジヒドロプテロイン酸合成酵素（DHPS）とジヒドロ葉酸合成酵素（DHFS）によって葉酸経路に組み込まれ、ジヒドロ葉酸還元酵素（ DHFR ）の結合部位でジヒドロ葉酸と競合するヒドロキシルジヒドロ葉酸（ヒドロキシ-H 2 Pteとヒドロキシ-H 2 PteGlu）代謝拮抗物質を生成します。ヒドロキシ-H 2 PteGluがジヒドロ葉酸還元酵素に結合すると、酵素活性が阻害されます。[21]
作用機序
いくつかの研究では、PASの主な抗結核作用は葉酸代謝の中毒を介して起こることが示されている。[22]
抵抗
当初、4-アミノサリチル酸耐性は、ジヒドロ葉酸還元酵素 (DHFR) に影響を与える変異に起因すると考えられていました。しかし、ジヒドロ葉酸合成 (DHFS) 酵素活性に影響を与える変異によって引き起こされることが判明しました。イソロイシン 43、アルギニン 49、セリン 150、フェニルアラニン 152、グルタミン酸 153、アラニン 183 の変異は、ジヒドロ葉酸合成酵素の結合ポケットに影響を与えることがわかりました。これにより、ヒドロキシ H 2 Pte がジヒドロ葉酸合成酵素に結合する能力が低下し、4-アミノサリチル酸が葉酸代謝を阻害するのを防ぎます。[23]
歴史
4-アミノサリチル酸は、1902年にザイデルとビットナーによって初めて合成されました。[4]結核菌がサリチル酸を熱心に代謝するという報告を受けて、スウェーデンの化学者ヨルゲン・レーマンによって再発見されました。[24]レーマンは1944年後半に初めて経口結核治療薬としてPASを試しました。最初の患者は劇的な回復を遂げました。[25]この薬は、神経毒性があり結核が容易に耐性を獲得する可能性のあるストレプトマイシンよりも優れていることが証明されました。1948年、英国の医学研究会議の研究者は、ストレプトマイシンとPASの併用治療がどちらかの薬単独よりも優れていることを実証し、結核の併用療法の原理を確立しました。[8] [4]
その他の名前
4-アミノサリチル酸には、 パラアミノサリチル酸、p-アミノサリチル酸、4-ASA、単にPなど、多くの名前があります。 [医学的引用が必要]
参考文献
- ^ abcd 「Granupas（旧称パラアミノサリチル酸Lucane）」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。2020年8月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年4月3日閲覧。
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さらに読む
- 「パラアミノサリチル酸」。結核。88 （ 2）：137-138。2008年3月。doi ： 10.1016 / S1472-9792（08） 70019-2。PMC 1822430。PMID 18486053。
