Loading article…
| ウロコルチンII | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | GeneCards : [1]; OMA :- オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ウロコルチン2（Ucn2）は、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（CRF）ファミリーの内因性ペプチドである。[1]
ウロコルチン II は、 CRFペプチド ファミリーのメンバーである38 個のアミノ酸 ペプチドです。ウロコルチンI とは異なり、ウロコルチン II は CRF2 受容体に対して非常に選択的であり、CRF 結合タンパク質に対しては親和性を示しません。
関数
ウロコルチン（UCN）IIは、ストレスコピン関連ペプチドとしても知られ、CRH、UCN I、UCN IIIを含む哺乳類副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）ペプチドファミリーの38アミノ酸のメンバーです。[1] [2] CRHは主にタイプ1 CRH受容体（CRH1）に結合しますが、UCN IIとIIIは主にタイプ2 CRH受容体に結合し、UCN Iは両方（CRH2）に結合します。[1] [ 2]これらのホルモンはそれぞれ中枢神経系と末梢で独特の分布パターンを示し、各ペプチドが異なる行動的および生理学的効果を持つ可能性があることを示唆していますが、すべてが不安に関連しています。[2] [3] [4] [5]一般に、CRH1受容体の作動性は不安誘発性であると想定され、CRH2受容体の作動性は抗不安性であると想定されています。[6]
ウロコルチン II は、ウロコルチンと同様の食欲抑制効果および降圧効果があることが示されていますが、 ACTHの分泌を誘導しません。
受容体
Ucn2 による cAMP/PKA の活性化は、β アドレナリン経路に同様の効果をもたらします。Ucn2 は、β アドレナリン受容体とは独立して左心室機能を高めますが、Ucn2 の CFR2 への結合に依存します。[6] [7] [8] [9] Ucn2 は、G タンパク質結合 CRF1 および CRF2 受容体のアゴニストです。主に心筋、血管、末梢組織に存在する CRF2 に対して高い選択性があります。この関連性が、その強力な心血管効果の理由です。Ucn2 が CRF2 に結合すると、アデニルシクラーゼが活性化されて cAMP が増加し、PKA が活性化されて、心血管機能に注目すべき変化がもたらされます。[1]
Ucn2がPKAを生成し、カルシウムの流れを変える能力を持つことから、Ucn2の投与は不整脈のリスクを高める可能性があるという仮説が立てられている。[7] [8] [9]
臨床的意義
ヒト心筋細胞の免疫組織化学分析では、心不全の心筋細胞の方が健康な心筋細胞よりもウコン2の免疫反応性が高いことが示されています。これは、ウコン2が心不全の機能を改善するように作用する生来のメカニズムの結果です。[2] 心不全の病態生理学は、多くの場合、不適切なカルシウム処理と弛緩の結果であり、その結果、心拍出量の低下、血流の減少、および全体的な心機能の低下が生じます。[3] 健康なヒトにウコン2を注入すると、用量依存的に心拍出量、心拍数、左心室駆出率が増加し、全身血管抵抗が減少することが示されています。[4] ウコン2は、心不全患者の潜在的な治療薬として研究されています。
動物実験
ラットの心臓に Ucn2 を注入すると、左心室機能が即座に大幅に改善し、冠血流量が増加し、細胞内カルシウム処理が大幅に変化して SR カルシウムが増加しました。[5] これらの弛緩効果は、SR へのカルシウムクリアランスの増加が細胞の弛緩を助けることで説明できます。Ucn2 による SR のカルシウム増加は、Ucn2 が媒介する cAMP およびホスホキナーゼ A (PKA) の生成の結果です。[7] [8] [9] Ucn2 は、心筋細胞および非心筋細胞の cAMP レベルを増加させます。[2] PKA の生成は、ホスホランバンのリン酸化と、筋小胞体カルシウム ATPase (SERCA) に対するそのブロックの阻害を引き起こします。[7] [8] [9] ラットの冠動脈では、PKA がカルシウム非依存性ホスホリパーゼ A とカルシウム流入の阻害を媒介し、血管の弛緩を引き起こします。[10] これは、Ucn2が血液の改善に有益である可能性を示唆しているが、これらの発見はラットで行われたため、人間の医療への生物学的適用性は低い。2011年には、同様の関係が人間の心臓で発見された。[9] Ucn2は、用量依存的に冠動脈を弛緩させた。この相関関係はcAMP/PKA経路の結果であり、内皮機能とは無関係である。Ucn2は、内皮が損傷した心臓に有益な薬である可能性がある。[1]
参考文献
- ^ abcde Smani T, Calderon E, Rodriguez-Moyano M, Dominguez-Rodriguez A, Diaz I, Ordóñez A (2011). 「ウロコルチン-2は心不全患者から分離した冠動脈の血管弛緩を誘導する」.臨床および実験薬理学・生理学. 38 (1): 71–6. doi :10.1111/j.1440-1681.2010.05466.x. PMID 21105894. S2CID 34132312.
- ^ abcde Nishikimi T, Miyata A, Horio T, Yoshihara F, Nagaya N, Takishita S, Yutani C, Matsuo H, Matsuoka H, Kangawa K (2000). 「正常心臓と疾患心臓におけるコルチコトロピン放出因子ファミリーの一員であるウロコルチン」（PDF）。アメリカ生理学雑誌。心臓と循環生理学。279 （6）：H3031–9。doi ：10.1152 /ajpheart.2000.279.6.h3031。PMID 11087261。S2CID 14876819 。
- ^ ab Kumar V、Abbas AK、Fausto N、Mitchell RN、Burns D (2007)。「From The Heart」。Kumar V、Abbas AK、Fausto N、Mitchell RN (編)。Robbins Basic Pathology (第8版)。フィラデルフィア、PA: Saunders。pp. 379–419。
- ^ ab Davis ME、Pemberton CJ、Yandle TG、Fisher SF、Lainchbury JG、Frampton CM、Rademaker MT、Richards M (2007)。「ヒト心不全におけるウロコルチン2注入」。European Heart Journal。28 ( 21 ) : 2589–97。doi : 10.1093/eurheartj/ehm340。PMID 17720993。
- ^ ab Meili-Butz S, Bühler K, John D, Buser P, Vale WW, Peterson KL, Brink M, Dieterle T (2010). 「高血圧誘発性左室肥大および心不全の動物モデルにおけるウロコルチン2の心機能および不整脈傾向に対する急性効果」European Journal of Heart Failure . 12 (8): 797–804. doi : 10.1093/eurjhf/hfq054 . PMID 20388649.
- ^ ab Bale TL, Hoshijima M, Gu Y, Dalton N, Anderson KR, Lee KF, Rivier J, Chien KR, Vale WW, Peterson KL (2004). 「ウロコルチン II の心血管生理学的作用: マウス心不全における急性効果」米国科学アカデミー紀要. 101 (10): 3697–702. Bibcode :2004PNAS..101.3697B. doi : 10.1073/pnas.0307324101 . PMC 373525. PMID 14990799 .
- ^ abcd Yang LZ、Kockskämper J、Khan S、Suarez J、Walther S、Doleschal B、Unterer G、Khafaga M、Mächler H、Heinzel FR、Dillmann WH、Pieske B、Spiess J (2011 年 1 月)。「cAMP および Ca²(+) /カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼは、マウス心室筋細胞におけるウロコルチン 2 の変力作用、弛緩作用、不整脈誘発作用を媒介する」。British Journal of Pharmacology。162 ( 2 ): 544–56。doi : 10.1111 /j.1476-5381.2010.01067.x。PMC 3031072。PMID 20942811。
- ^ abcd Yang LZ、Tovote P、Rayner M、Kockskämper J、Pieske B、Spiess J (2010 年 4 月)。「コルチコトロピン放出因子受容体とウロコルチン、脳と心臓のつながり」。European Journal of Pharmacology。632 ( 1–3): 1–6。doi :10.1016/j.ejphar.2010.01.027。PMID 20132811 。
- ^ abcde Yang LZ、Kockskämper J、Heinzel FR、Hauber M、Walther S、Spiess J、Pieske B（2006年2月）。「ウロコルチンIIはCRF（2）受容体を介したタンパク質キナーゼAの刺激を介してウサギ心室筋細胞の収縮性を高める」。心血管研究。69 （2）：402–11。doi ： 10.1016 / j.cardiores.2005.10.015。PMID 16386238 。
- ^ スマニ T、ドミンゲス＝ロドリゲス A、フマチャ A、カルデロン＝サンチェス E、ホリロ＝レデスマ A、オルドニェス A (2007)。 「ラット冠状動脈のウロコルチン誘発血管拡張における Ca2+ 非依存性ホスホリパーゼ A2 とストア作動性経路の役割」。循環研究。101 (11): 1194–203。土井: 10.1161/CIRCRESAHA.107.159053。PMID 17885217。