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| エイリアス | ITGB1、CD29、FNRB、GPIIA、MDF2、MSK12、VLA-BETA、VLAB、インテグリンサブユニットベータ1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 135630; MGI : 96610;ホモロジーン: 22999;ジーンカード：ITGB1; OMA :ITGB1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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インテグリンβ1（ITGB1 ）はCD29としても知られ、ヒトではITGB1遺伝子によってコードされる細胞表面受容体である。[5]このインテグリンはインテグリンα1およびインテグリンα2と会合して、コラーゲン受容体として機能するインテグリン複合体を形成する。また、インテグリンα3と二量体を形成し、ネトリン1およびリーリンに対するインテグリン受容体を形成する。これらおよびその他のインテグリンβ1複合体は、歴史的に非常に遅い活性化（VLA）抗原として知られている。
インテグリン β 1 は、少なくとも 4 つの異なるアイソフォームとして発現します。心筋と骨格筋では、インテグリン β-1D アイソフォームが特異的に発現し、コスタメアに局在して、 Z ディスクから細胞外マトリックスへの横方向の力の伝達を助けます。肢帯型筋ジストロフィーと多発性神経障害では、インテグリン β-1D の異常なレベルが認められています。
構造
インテグリンβ-1は、選択的スプライシングによって異なるアイソフォームとして存在することができる。この遺伝子には、交互のC末端を持つ5つのタンパク質をコードする6つの選択的スプライシングバリアントが見つかっている。[6]インテグリン受容体はヘテロ二量体として存在し、20種類以上のインテグリンヘテロ二量体受容体が報告されている。すべてのインテグリン、α型およびβ型は、大きな細胞外ドメインと短い細胞内ドメインを有する。 [7]インテグリンβ-1の細胞質ドメインは、アクチン細胞骨格に結合します。[8]インテグリンβ-1は最も多く発現するβインテグリンであり、少なくとも10種類のインテグリンαサブユニットと関連している。[7]
関数
インテグリンファミリーのメンバーは、胚発生、止血、組織修復、免疫応答、腫瘍細胞の転移拡散など、さまざまなプロセスにおける細胞接着と認識に関与する膜受容体です。[7]インテグリンはアクチン 細胞骨格を細胞外マトリックスと結び付け、細胞外マトリックスと細胞質ドメインの間で双方向に信号を伝達します。[9] [10] β-インテグリンは主に、接着細胞では主に接着斑 である適切な細胞内位置にインテグリン二量体を標的とする役割を担っています。[8] [11]インテグリンβ-1変異体は、接着斑の部位を標的とする能力を失います。[12] [13]
インテグリンβ1の3つの新しいアイソフォームが同定されており、β1B、β1C、β1Dと呼ばれています。インテグリンβ1Bは、エクソン6の細胞質ドメインの近位26アミノ酸が保持され、隣接するイントロン領域からの12アミノ酸ストレッチが続くときに転写されます。[14]インテグリンβ1Bアイソフォームは、細胞接着を阻害するという点で優性負性として作用するようです。[15] 2番目のインテグリンβ1アイソフォームはβ1Cと呼ばれ、細胞質ドメインの26アミノ酸に追加の48アミノ酸が付加されていると説明されています。[16]このアイソフォームの機能は、細胞周期のG1期におけるDNA合成の阻害です。[17] 3番目のアイソフォームはβ-1Dと呼ばれ、横紋筋特異的なアイソフォームで、心筋細胞と骨格筋細胞で標準的なβ-1Aアイソフォームを置き換えます。このアイソフォームは、エクソン6と7の間に新しい追加エクソンへのスプライシングによって生成されます。インテグリンβ-1Dの細胞質ドメインは、遠位の21アミノ酸（インテグリンβ-1Aに存在）を24アミノ酸の代替ストレッチ（13アミノ酸がユニーク）に置き換えます。[18] [19]
インテグリンβ-1Dは筋原線維形成中に発達的に制御されているようで、[19] C2C12細胞における筋芽細胞の融合直後に出現し、筋原線維分化を通じてレベルが上昇します。[20]インテグリンβ-1Dは、心筋のコスタメアと介在板、骨格筋のコスタメア、筋腱接合部、神経筋接合部に特異的に局在しており、 CHO細胞の表面でのβ-1Dインテグリンのクラスター化によりpp125FAKのチロシンリン酸化が起こり、ミトゲン活性化プロテインキナーゼの活性化が誘導されることから、一般的に他のインテグリンと同様に機能するようです。[20]
臨床的意義
肢帯型筋ジストロフィー2C型の患者では、骨格筋生検でβ1Dインテグリンが著しく減少しており、 α7Bインテグリンとフィラミン2の減少と協調していることが示されています。[21]
感受性運動性多発ニューロパチーの患者では、インテグリンα-7B、インテグリンβ-1D、アグリンのレベルが検出限界以下まで大幅に低下しており、これはmRNAレベルの低下と一致していた。[22]
インタラクション
CD29 は、
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)における CD29+抗原
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