Loading article…
| MAP4K4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | MAP4K4、FLH21957、HEL-S-31、HGK、MEKKK4、NIK、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：604666; MGI : 1349394;ホモロジーン: 7442;ジーンカード：MAP4K4; OMA :MAP4K4 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ4（MAP4K4）は、肝細胞前駆細胞キナーゼ様/胚中心キナーゼ様キナーゼ（HGK）およびNck相互作用キナーゼ（NIK）としても知られ、ヒトのMAP4K4遺伝子によってコードされる酵素、具体的にはセリン/スレオニン（S/T）キナーゼです。[5] [6]
MAP4K4は細胞の移動、増殖、接着など幅広い生理学的プロセスに関与しており、[7]その活性は全身性炎症、[8] 代謝障害、[9] 心血管疾患[9]および癌[6]に関与していることが示唆されている。
MAP4K4はさまざまな癌で発現が上昇していることがわかっていますが、その具体的な関与に関する情報は現在のところ限られています。しかし、MAP4K4が癌の発生と進行に重要な役割を果たしていることを示唆する証拠が増えており、癌治療の新たな標的となる可能性があります。[6]
発見と分類
MAP4K4は、出芽酵母に見られるSte20pキナーゼとの相同性から、哺乳類の不稔性20タンパク質（Ste20p）キナーゼファミリーに分類され[5]、GCK-IVサブファミリーのメンバーです。哺乳類のMAP4K4は、マウスでNckと呼ばれるタンパク質のキナーゼ活性化因子として最初に同定され[10]、その後すぐにMAP4K4遺伝子によってコードされるヒトの相同遺伝子が同定され、クローニングされました。[11]
構造と表現
ヒトでは、MAP4K4は染色体2、q11.2に位置するMAP4K4遺伝子によってコードされており、その合成を担う33のエクソンで構成されています。 [5]約1200個のアミノ酸を含み、分子量は約140 KDaです。[10] [11]そして、様々な種にわたるその相同遺伝子は分子的および構造的な類似性を共有しています。
構造的にMAP4K4は以下のドメインを含む: [5]
- N末端キナーゼドメイン
- コイルドコイルドメイン
- C末端疎水性ロイシンリッチシトロン相同ドメイン（CNH）
- インタードメイン - キナーゼドメインとCNHドメインを接続し、タンパク質間相互作用を促進します。特定されていますが、その構造成分と機能は現在十分に理解されていません。
MAP4K4遺伝子の選択的スプライシングにより5つの機能的アイソフォームが生成され、そのすべてがキナーゼおよびCNHドメインが完全に相同であるものの、ドメイン間ドメインに違いがある。[13]これらのアイソフォームの生物学的意義はまだ明らかにされていないが、このような変異がMAP4K4と他のタンパク質や因子との相互作用を変化させ決定し、最終的にさまざまな生化学的および生理学的カスケードの活性化/阻害につながると推測される。
哺乳類クラスの Ste20 キナーゼは、完全な活性を得るために特定の部位でリン酸化を必要とします。キナーゼドメインの活性化部位での一次リン酸化は、タンパク質の構造変化を引き起こし、活性化セグメントの構造を安定化させて適切な基質結合を可能にすると考えられています。[5]二次部位でも、酵素が完全に活性化するにはリン酸化が必要であり、自己リン酸化または上流のキナーゼによって達成されます。[5]
現在までに、MAP4K4はすべての組織タイプで発現していることが分かっており[11]、脳と精巣で比較的顕著に発現しています。[14] MAP4K4の複数のアイソフォームは、同じ細胞内にいつでも存在することができますが、細胞内の各アイソフォームの存在量は、細胞タイプまたは組織タイプによって異なります。[14]
- 例えば、ヒトでは、MAP4K4の短いアイソフォームは主に肝臓、胎盤、骨格筋などの臓器で発現し、長いアイソフォームは脳で発現します。
相互作用とシグナル伝達
TNF-α
哺乳類およびハエの研究から、MAP4K4は腫瘍壊死因子α（TNF-α）とそのc-jun N末端キナーゼ（JNK）シグナル伝達経路に関与していることが示唆されている。[15] MAP4K4はTNF-αシグナル伝達を媒介するだけでなく、その発現を促進する。[11]さらに、TNF-αは転写因子を使用してMAP4K4の発現を高めることができる[16]
JNK経路は多くの生理学的プロセスに関与しており、下流のc-Junと呼ばれるタンパク質のリン酸化を担うJNKキナーゼが関与しています。これにより、さまざまな細胞ストレス因子、成長因子、サイトカインに反応する特定の転写因子の発現と活性が増加します。MAP4K4によるJNKシグナル伝達経路の活性化は、多くの異なる細胞タイプのアポトーシス制御、[17]、腫瘍形成、および/または炎症に関与していることが示唆されています。[7]
p53
p53 は腫瘍抑制遺伝子であり、ストレスに対する細胞応答に関与しています。発現すると、細胞周期は G1 期で停止し、老化またはアポトーシスを誘発します。p53 遺伝子の変異は、多くの種類の癌でよく見られます。
MAP4K4遺伝子にはp53の結合部位が4つあります。結合するとp53はMAP4K4の発現をアップレギュレーションし、JNKシグナル伝達経路を活性化します。siRNAノックダウン実験ではp53誘導性アポトーシスの減少も示されました。[17]したがって、現在の証拠はMAP4K4がJNKシグナル伝達経路におけるp53誘導性アポトーシスを調節する効果があることを示唆しています。
臨床的意義
グルコースの取り込みとインスリンの機能
MAP4K4はインスリン依存性グルコース輸送の負の調節に関与していることが同定されている。TNF-αなどのサイトカインがインスリン作用に拮抗する生物学的効果を媒介し、肥満で観察される炎症を誘発することを示唆する証拠が増えている。[18] [19] TNF-αはインスリン受容体によって開始されるシグナル伝達経路を特異的に減衰させ、グルコース輸送および取り込み量を減少させる。[20]そしてMAP4K4はTNF-αシグナル伝達カスケードの上流シグナル伝達要素として機能すると考えられている。[11]
最近のsiRNAスクリーニングにより、グルコーストランスポーターGLUT4の調節におけるMAP4K4の関与が特定されました。[21]脂肪細胞におけるMAP4K4のサイレンシングは、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ （PPARγ）の発現を上昇させました。これは、 GLUT4を含む脂肪細胞の分化に関連する遺伝子の調節を担う核ホルモン受容体です。 [22] MAP4K4のsiRNAサイレンシングはインスリン抵抗性を予防し、TNF-αシグナル伝達カスケードを下方制御することでヒト骨格筋のインスリン感受性を回復し[23]、TNF-α誘導性のPPARγおよびGLUT4の枯渇を阻害します。[21]さらに、膵臓β細胞におけるMAP4K4のmiRNAサイレンシングは、インスリン転写および分泌のTNF-α抑制に対する保護をもたらしました。[24] [24]
動脈硬化症
アテローム性動脈硬化症は、脂質を介した血管損傷に対する炎症反応の結果である。TNF-αなどのサイトカインが炎症誘発遺伝子の発現を誘導し、白血球接着分子やケモカインを合成することが確認されている。[25]内皮細胞はMAP4K4を高発現しており[9]、最近の研究ではMAP4K4が内皮透過性を高めることが報告されている。[26]その結果、白血球の血管外漏出、酸化脂質の輸送、プラークの形成が促進され、アテローム性動脈硬化症の発症に寄与する。 [9]
内皮細胞MAP4K4のサイレンシングは、マウスにおけるアテローム性動脈硬化症の発症を改善した。[27]さらに、マウスにMAP4K4タンパク質キナーゼ阻害剤を投与すると、プラークの進行が大幅に減少し、プラークの退縮が促進された[27]ことから、 MAP4K4を治療標的とすることは、心血管疾患に対する有益な戦略となる可能性があることが示唆されている。
癌
がん患者の死亡の最大の原因は腫瘍の浸潤と転移であり、これらは細胞の移動と運動性と非常に相関している。[28] MAP4K4ががんにどのように関与しているかについての情報は限られているが、研究により、MAP4K4は肺がん、前立腺がん、膵臓がん、卵巣がんなど多くのがん種で過剰発現しており、そのような上方制御は細胞の移動、接着、浸潤性の増加に関連していることがわかっている。[7]
いくつかの研究により、MAP4K4は細胞骨格のダイナミクスや接着に関連するタンパク質の上流調節因子であることが特定されています。MAP4K4遺伝子の欠失は内皮細胞の膜ダイナミクスに影響を与え、細胞の移動を減らし、血管新生を阻害するようです。 [29]一方、過剰発現は細胞浸潤と形態形成の速度を大幅に上昇させます。[14]
また、MAP4K4は腫瘍細胞の増殖と遊走特性の上昇に大きく寄与していることも証拠から示唆されている。[28] [30]肝細胞癌[30] 、膵臓腺癌[31]、大腸癌[32]の予後不良と臨床進行はすべてMAP4K4発現レベルと密接に相関している。
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000071054 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000026074 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abcdef Delpire E (2009年9月). 「哺乳類の無菌20p様タンパク質キナーゼファミリー」. Pflügers Archiv . 458 (5): 953– 67. doi :10.1007/s00424-009-0674-y. PMID 19399514. S2CID 7999803.
- ^ abcd Gao X, Gao C, Liu G, Hu J (2016-10-28). 「MAP4K4: がんにおける新たな治療ターゲット」. Cell & Bioscience . 6:56 . doi : 10.1186 / s13578-016-0121-7 . PMC 5084373. PMID 27800153.
- ^ abc ブブルザン L、ルカ C (2011). 「MAP4K4 は癌治療における新しいバイオマーカーの可能性がある」。Analele Stiintifice Ale Universitatii" al. I. Cuza" Din Iasi.(Serie Noua)。 Sectiunea 2. A. Genetica Si Biologie Moleculara。12 (2)。
- ^ Aouadi M、Tesz GJ、Nicoloro SM、Wang M、Chouinard M、Soto E、Ostroff GR、Czech MP (2009 年 4 月)。「マクロファージ Map4k4 を標的とする経口投与 siRNA は全身性炎症を抑制する」。Nature . 458 ( 7242 ) : 1180– 4。Bibcode : 2009Natur.458.1180A。doi : 10.1038/nature07774。PMC 2879154。PMID 19407801。
- ^ abcd Virbasius JV、チェコMP（2016年7月）。「代謝性疾患および 心血管疾患におけるMap4k4シグナル伝達ノード」。内分泌学および代謝学の動向。27 （7）：484–92。doi ： 10.1016 /j.tem.2016.04.006。PMC 4912878。PMID 27160798。
- ^ ab Su YC、Han J、Xu S、Cobb M、Skolnik EY (1997 年 3 月)。「NIK は、NCK および MEKK1 に結合し、保存された調節ドメインを介して SAPK/JNK カスケードを活性化する新しい Ste20 関連キナーゼです」。The EMBO Journal。16 ( 6 ) : 1279–90。doi : 10.1093 /emboj/16.6.1279。PMC 1169726。PMID 9135144。
- ^ abcde Yao Z、Zhou G、Wang XS、Brown A、Diener K、Gan H、Tan TH (1999 年 1 月)。「c-Jun N 末端キナーゼシグナル伝達経路を特異的に活性化する新規ヒト STE20 関連タンパク質キナーゼ HGK」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 4): 2118– 25。doi : 10.1074/jbc.274.4.2118。PMID 9890973 。
- ^ 「MAP4K4 - マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ4 - Homo sapiens (ヒト) - MAP4K4 遺伝子とタンパク質」。www.uniprot.org 。 2017年11月30日閲覧。
- ^ Santhana Kumar K, Tripolitsioti D, Ma M, Grählert J, Egli KB, Fiaschetti G, Shalaby T, Grotzer MA, Baumgartner M (2015). 「Ser/Thr キナーゼ MAP4K4 は SHH 髄芽腫の細胞ベースモデルにおいて c-Met 誘導性の運動性と侵襲性を促進する」SpringerPlus . 4 : 19. doi : 10.1186/s40064-015-0784-2 . PMC 4302160 . PMID 25625039.
- ^ abc Wright JH、Wang X、Manning G、LaMere BJ、Le P、Zhu S、Khatry D、Flanagan PM、Buckley SD、Whyte DB、Howlett AR、Bischoff JR、Lipson KE、Jallal B (2003 年 3 月)。「STE20 キナーゼ HGK はヒト腫瘍細胞で広く発現しており、細胞の形質転換、浸潤、接着を調節することができる」。 分子細胞生物学。23 ( 6): 2068– 82。doi :10.1128/ mcb.23.6.2068-2082.2003。PMC 149462。PMID 12612079。
- ^ Liu H, Su YC, Becker E, Treisman J, Skolnik EY (1999). 「ショウジョウバエのTNF受容体関連因子（TRAF）はste20キナーゼMisshapenに結合し、Junキナーゼを活性化する」Current Biology . 9 (2): 101– 4. Bibcode :1999CBio....9..101L. doi : 10.1016/s0960-9822(99)80023-2 . PMID 10021364. S2CID 18037277.
- ^ Tesz GJ、Guilherme A、Guntur KV、Hubbard AC、Tang X、Chawla A、Czech MP (2007 年 7 月)。「腫瘍壊死因子アルファ (TNFalpha) は、TNFalpha 受容体 1 を介して c-Jun にシグナルを伝達し、転写因子 2 を活性化することで Map4k4 の発現を刺激する」。The Journal of Biological Chemistry。282 ( 27): 19302–12。doi : 10.1074/ jbc.m700665200。PMID 17500068。
- ^ ab Miled C、Pontoglio M、 Garbay S、Yaniv M、Weitzman JB (2005 年 6 月)。「p53 結合部位のゲノムマップにより、アポトーシス ネットワークに関与する新しい p53 ターゲットが特定される」。Cancer Research。65 ( 12 ): 5096– 104。doi : 10.1158/0008-5472.can- 04-4232。PMID 15958553。
- ^ Hotamisligil GS、Spiegelman BM（1994年11月）。「腫瘍壊死因子α：肥満と糖尿病の関連における重要な因子」。糖尿病。43 （11）：1271～ 8。doi ：10.2337 /diab.43.11.1271。PMID 7926300。S2CID 31871606 。
- ^ Skolnik EY 、 Marcusohn J (1996)。「TNFによるインスリン受容体シグナル伝達の阻害：肥満およびインスリン非依存性糖尿病における潜在的役割」。サイトカイン＆成長因子レビュー。7（2）：161-73。doi：10.1016/1359-6101（96）00021-4。PMID 8899294 。
- ^ Peraldi P、Hotamisligil GS、Buurman WA、White MF、Spiegelman BM (1996 年 5 月)。「腫瘍壊死因子 (TNF)-α は p55 TNF 受容体の刺激とスフィンゴミエリナーゼの活性化を介してインスリンシグナル伝達を阻害する」。The Journal of Biological Chemistry。271 ( 22): 13018– 22。doi : 10.1074/ jbc.271.22.13018。PMID 8662983。
- ^ ab Tang X、Guilherme A、Chakladar A、Powelka AM、Konda S、Virbasius JV、Nicoloro SM、Straubhaar J、Czech MP (2006 年 2 月)。「RNA 干渉に基づくスクリーニングにより、MAP4K4/NIK が PPARgamma、脂肪生成、インスリン応答性ヘキソース輸送の負の調節因子であることが確認されました」。米国科学 アカデミー紀要。103 ( 7 ): 2087– 92。Bibcode :2006PNAS..103.2087T。doi : 10.1073 / pnas.0507660103。PMC 1413698。PMID 16461467。
- ^ Farmer SR (2006年10月). 「脂肪細胞形成の転写制御」.細胞代謝. 4 (4): 263– 73. doi : 10.1016 /j.cmet.2006.07.001. PMC 1958996. PMID 17011499.
- ^ Bouzakri K, Zierath JR (2007 年 3 月). 「ヒト骨格筋における MAP4K4 遺伝子サイレンシングは腫瘍壊死因子アルファ誘導インスリン抵抗性を防ぐ」The Journal of Biological Chemistry . 282 (11): 7783–9 . doi : 10.1074/jbc.m608602200 . PMID 17227768.
- ^ ab Zhao X、Mohan R、Özcan S、Tang X (2012 年 9 月)。「MicroRNA-30d は膵臓 β 細胞でミトゲン活性化タンパク質 4 キナーゼ 4 (MAP4K4) を標的としてインスリン転写因子 MafA とインスリン産生を誘導する」。The Journal of Biological Chemistry。287 ( 37 ): 31155– 64。doi : 10.1074/ jbc.m112.362632。PMC 3438947。PMID 22733810。
- ^ Pober JS (2002-05-09). 「内皮活性化：細胞内シグナル伝達経路」.関節炎研究. 4 Suppl 3 (3): S109–16. doi : 10.1186/ar576 . PMC 3240152. PMID 12110129 .
- ^ Pannekoek WJ、Linnemann JR、Brouwer PM、Bos JL、Rehmann H (2013-02-28)。「Rap1 と Rap2 は拮抗的に内皮バリア抵抗を制御する」。PLOS ONE。8 ( 2 ) : e57903。Bibcode : 2013PLoSO ... 857903P。doi : 10.1371 /journal.pone.0057903。PMC 3585282。PMID 23469100。
- ^ ab Roth Flach RJ、Skoura A、Matevossian A、Danai LV、Zheng W、Cortes C、Bhattacharya SK、Aouadi M、Hagan N、Yawe JC、Vangala P、Menendez LG、Cooper MP、Fitzgibbons TP、Buckbinder L、Czech MP (2015 年 12 月)。「内皮タンパク質キナーゼ MAP4K4 は血管の炎症と動脈硬化を促進する」。Nature Communications。6 : 8995。Bibcode : 2015NatCo ... 6.8995R。doi : 10.1038 /ncomms9995。PMC 4703891。PMID 26688060。
- ^ ab Collins CS、Hong J、Sapinoso L、Zhou Y、Liu Z、Micklash K、Schultz PG、Hampton GM (2006 年 3 月)。「腫瘍細胞運動性の調節因子の低分子干渉 RNA スクリーンにより、MAP4K4 がプロミグレーションキナーゼとして特定される」。米国科学アカデミー 紀要。103 ( 10): 3775– 80。Bibcode :2006PNAS..103.3775C。doi : 10.1073 / pnas.0600040103。PMC 1383649。PMID 16537454。
- ^ Vitorino P, Yeung S, Crow A, Bakke J, Smyczek T, West K, McNamara E, Eastham-Anderson J, Gould S, Harris SF, Ndubaku C, Ye W (2015 年 3 月). 「MAP4K4 はインテグリンと FERM の結合を制御して内皮細胞の運動性を制御する」. Nature . 519 (7544): 425– 30. Bibcode :2015Natur.519..425V. doi :10.1038/nature14323. PMID 25799996. S2CID 205243090.
- ^ ab Liu AW, Cai J, Zhao XL, Jiang TH, He TF, Fu HQ, Zhu MH, Zhang SH (2011年2月). 「ShRNA標的MAP4K4は肝細胞癌の増殖を抑制する」(PDF) .臨床癌研究. 17 (4): 710– 20. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-10-0331 . PMID 21196414.
- ^ Liang JJ、Wang H、Rashid A、Tan TH、Hwang RF、Hamilton SR、Abbruzzese JL、Evans DB、Wang H (2008 年 11 月)。「MAP4K4 の発現は、ステージ II 膵管腺癌患者の予後不良と関連している」。臨床 癌研究。14 (21): 7043– 9。doi : 10.1158 /1078-0432.ccr-08-0381。PMID 18981001。S2CID 8224034 。
- ^ Hao JM、Chen JZ、Sui HM、Si-Ma XQ、Li GQ、Liu C、Li JL、Ding YQ、Li JM (2010 年 3 月)。「大腸がんの転移と生存率の潜在的予測因子としての 5 つの遺伝子シグネチャー」。The Journal of Pathology。220 ( 4 ): 475– 89。doi :10.1002 / path.2668。hdl : 10026.1/ 10314。PMID 20077526。S2CID 45964500 。
さらに読む
- Becker E、Huynh-Do U、Holland S、Pawson T、Daniel TO、Skolnik EY (2000 年 3 月)。「Nck 相互作用 Ste20 キナーゼは Eph 受容体を c-Jun N 末端キナーゼおよびインテグリン活性化に結合させる」。 分子細胞生物学。20 (5): 1537– 45。doi : 10.1128 /MCB.20.5.1537-1545.2000。PMC 85333。PMID 10669731。
- Zhao ZS、Manser E、Lim L (2000 年 6 月)。「PAK と nck の相互作用: Nck ターゲットのテンプレートと PAK の自己リン酸化の役割」。分子 細胞生物学。20 (11): 3906– 17。doi : 10.1128/ MCB.20.11.3906-3917.2000。PMC 85736。PMID 10805734。
- Hofer-Warbinek R、Schmid JA、Stehlik C、Binder BR、Lipp J、de Martin R (2000 年 7 月)。「X 染色体関連アポトーシス阻害剤 XIAP による内皮細胞での NF-kappa B の活性化には TAK1 が関与している」。The Journal of Biological Chemistry。275 ( 29): 22064–8。doi : 10.1074/ jbc.M910346199。PMID 10807933。
- Chaudhary PM、 Eby MT、Jasmin A、Kumar A、Liu L、Hood L (2000 年 9 月)。「カスパーゼ 8 とそのホモログによる NF-kappaB 経路の活性化」。Oncogene . 19 (39): 4451– 60. doi :10.1038/sj.onc.1203812. PMID 11002417. S2CID 8314797。
- Yan W、Nehrke K、Choi J、Barber DL (2001 年 8 月)。「Nck 相互作用キナーゼ (NIK) は Na+-H+ 交換輸送体 NHE1 をリン酸化して、血小板由来成長因子による NHE1 活性化を制御する」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 33): 31349– 56。doi : 10.1074/ jbc.M102679200。PMID 11369779。
- Poinat P、De Arcangelis A、Sookhareea S、Zhu X、Hedgecock EM、Labouesse M、Georges-Labouesse E (2002 年 4 月)。「C. elegans の交連軸索ナビゲーションを仲介する beta1 インテグリン/PAT-3 と Nck 相互作用キナーゼ/MIG-15 間の保存された相互作用」。Current Biology。12 ( 8 ) : 622– 31。Bibcode :2002CBio...12..622P。doi : 10.1016 /S0960-9822( 02 ) 00764-9。PMID 11967148。S2CID 9977605 。
- Fong A、 Zhang M、Neely J、Sun SC (2002 年 10 月)。「ユビキチン化された NF-kappaB2/p100 と相互作用する 19 S プロテアソームサブユニット S9」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 43): 40697– 702。doi : 10.1074/ jbc.M205330200。PMID 12185077。
- Luan Z、Zhang Y、Liu A、Man Y、Cheng L、Hu G (2002 年 10 月)。「新規 GTP 結合タンパク質 hGBP3 は NIK/HGK と相互作用する」。FEBS Letters。530 ( 1–3 ) : 233–8。doi : 10.1016 / S0014-5793 ( 02 ) 03467-1。PMID 12387898。S2CID 41514608 。
- Wright JH、Wang X、Manning G、LaMere BJ、Le P、Zhu S、Khatry D、Flanagan PM、Buckley SD、Whyte DB、Howlett AR、Bischoff JR、Lipson KE、Jallal B (2003 年 3 月)。「STE20 キナーゼ HGK はヒト腫瘍細胞で広く発現しており、細胞の形質転換、浸潤、接着を調節することができます」。分子細胞 生物学。23 (6): 2068– 82。doi :10.1128/ MCB.23.6.2068-2082.2003。PMC 149462。PMID 12612079。
- Rodriguez M、Yu X、Chen J、 Songyang Z (2003 年 12 月)。「BRCA1 COOH 末端 (BRCT) ドメインのリン酸化ペプチド結合特異性」。The Journal of Biological Chemistry。278 ( 52): 52914–8。doi : 10.1074/ jbc.C300407200。PMID 14578343。
- Machida N, Umikawa M, Takei K, Sakima N, Myagmar BE, Taira K, Uezato H, Ogawa Y, Kariya K (2004 年 4 月). 「Rap2 の c-Jun N 末端キナーゼを活性化する推定エフェクターとしての Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 4」. The Journal of Biological Chemistry . 279 (16): 15711–4 . doi : 10.1074/jbc.C300542200 . PMID 14966141.
- Beausoleil SA、Jedrychowski M、Schwartz D、Elias JE、Villén J、Li J、Cohn MA、Cantley LC、Gygi SP (2004 年 8 月)。「HeLa 細胞核リン酸化タンパク質の大規模特性評価」。米国科学アカデミー紀要。101 ( 33): 12130– 5。Bibcode : 2004PNAS..10112130B。doi : 10.1073 / pnas.0404720101。PMC 514446。PMID 15302935。
- Ballif BA、Villén J、Beausoleil SA、Schwartz D、 Gygi SP (2004 年 11 月)。「発達中のマウス脳のホスホプロテオミクス解析」。分子・細胞プロテオミクス。3 (11): 1093– 101。doi : 10.1074 /mcp.M400085- MCP200。PMID 15345747。
- Collins CS、Hong J、Sapinoso L、Zhou Y、Liu Z、Micklash K、Schultz PG、Hampton GM (2006 年 3 月)。「腫瘍細胞運動性の調節因子の低分子干渉 RNA スクリーニングにより、MAP4K4 がプロミグレーションキナーゼとして特定される」。米国科学アカデミー紀要。103 (10): 3775– 80。Bibcode : 2006PNAS..103.3775C。doi : 10.1073 / pnas.0600040103。PMC 1383649。PMID 16537454 。
- Wissing J、Jänsch L、Nimtz M、Dieterich G、Hornberger R、Kéri G、Wehland J、Daub H (2007 年 3 月)。「ターゲットクラス選択的前分画およびタンデム質量分析によるタンパク質キナーゼのプロテオミクス分析」。分子 および細胞プロテオミクス。6 (3): 537– 47。doi : 10.1074/mcp.T600062-MCP200。hdl : 10033 / 19756。PMID 17192257。