CD46

CD46
利用可能な構造
ＰＤＢ	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	3O8E、1CKL、2O39、3INB、3L89、5FO8
識別子
エイリアス	CD46、AHUS2、MCP、MIC10、TLX、TRA2.10、CD46分子
外部ID	オミム：120920; MGI : 1203290;ホモロジーン: 7832;ジーンカード：CD46; OMA :CD46 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体1（ヒト）
終わり	207,795,513 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	染色体1（マウス）
終わり	194,774,557 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	眼瞼結膜; ; 精嚢; ; 気管支上皮細胞; ; 小腸粘膜; ; 胚上皮; ; 耳下腺; ; 胎盤; ; 右子宮管; ; 右肺; ; 膵臓の体;
	トップの表現
	精細管; ; 精子細胞; ; 顆粒球; ; 外側広筋; ; 腸絨毛; ; 一次視覚野; ; 脊髄の腰椎部分; ; 太ももの筋肉; ; 心室帯; ; 胚;
	参照表現データの詳細
	; ; ; ;
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	ウイルス受容体活性; カドヘリン結合; タンパク質結合; 補体結合; エンドペプチダーゼ活性; 酵素阻害活性; シグナル伝達受容体の活性;
細胞成分	膜の不可欠な構成要素; 先体内膜; 膜; 焦点接着; 細胞膜; 細胞膜の不可欠な構成要素; 細胞表面; 細胞外エクソソーム; 細胞質小胞; 先体小胞; 細胞質; ゴルジ体; 基底外側細胞膜;
生物学的プロセス	T細胞を介した免疫; 適応免疫反応; インターロイキン10産生の正の調節; 免疫システムのプロセス; 受容体からの細胞外リガンドの隔離; 制御性T細胞分化の正の制御; 遺伝子発現の負の調節; 一回受精; 遺伝子発現の正の調節; T細胞増殖の正の調節; メモリーT細胞分化の正の調節; 補体活性化、古典的経路; トランスフォーミング成長因子β産生の正の調節; ウイルスが宿主細胞に侵入する; ウイルスプロセス; Notchシグナル伝達経路の調節; 補体活性化の調節; インターロイキン10の産生; 先天性免疫反応; タンパク質分解; 触媒活性の負の調節; 補体活性化の負の調節;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	4179
	17221
	ENSG00000117335
	ENSMUSG00000016493
	P15529
	O88174
NM_002389 ; NM_153826 ; NM_172350 ; NM_172351 ; NM_172352;
	NM_172353 ; NM_172354 ; NM_172355 ; NM_172356 ; NM_172357 ; NM_172358 ; NM_172359 ; NM_172360 ; NM_172361
	NM_010778
NP_002380 ; NP_722548 ; NP_758860 ; NP_758861 ; NP_758862;
	NP_758863 ; NP_758869 ; NP_758871 ; NP_758865 ; NP_758866 ; NP_758867 ; NP_758868
	NP_034908
	ウィキデータ
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CD46補体調節タンパク質はCD46（分化クラスター46）や膜補因子タンパク質としても知られ、ヒトではCD46遺伝子によってコードされるタンパク質です。^[5] CD46は阻害性補体受容体です。^[6]

遺伝子

この遺伝子は、補体系の構造成分をコードする他の遺伝子とともに、染色体1q32上のクラスターに存在します。この遺伝子には、14の異なるアイソフォームをコードする少なくとも14の異なる転写変異体が見つかっています。^[7]

関数

この遺伝子によってコードされるタンパク質は I 型膜タンパク質であり、補体系の調節部分です。

コードされたタンパク質は、血清因子Iによる補体成分C3bとC4bの不活性化（切断による）の補因子活性を持ち、宿主細胞を補体による損傷から保護します。^[8]

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、受精時の精子と卵母細胞との融合に関与している可能性がある。^[9]

臨床的意義

麻疹感染

コードされたタンパク質は、麻疹ウイルスのエドモンストン株^{[10] 、} ヒトヘルペスウイルス6型（HHV-6）、B群アデノウイルス^{[11] 、および病原性}ナイセリアのIV型ピリ^[12]の受容体として機能することができる。

CD46 の細胞外領域には、約 60 アミノ酸の短いコンセンサスリピート (SCR) が 4 つ含まれており、柔軟なループに囲まれたコンパクトなベータバレルドメインに折り畳まれています。^[13] CD46 と他のリガンドで実証されているように、CD46 タンパク質構造は HHV-6 に結合すると直線化すると考えられています。それらの正確な相互作用はまだ決定されていませんが、2 番目と 3 番目の SCR ドメインは HHV-6 受容体への結合と細胞への侵入に必要であることが実証されています。HHV-6 のヘテロ四量体 gH/gL/gQ1/gQ2 複合体は、CD46 リガンドとして特定されています。^[14]

髄芽腫

髄芽腫（小児期によく見られる悪性脳腫瘍）の標本はCD46を発現しており、患者から摘出された髄芽腫標本はCD46の発現レベルが高いことがわかった。したがって、麻疹ウイルスのエドモンストン株から作られたワクチンは髄芽腫を治療できる可能性がある。このようなワクチンは、成人脳腫瘍の一種を含む、CD46の発現が高い他の腫瘍タイプを対象とした多くの試験ですでにテストされている。^[15]

前立腺がん

最近、CD46は転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の腺癌および神経内分泌型の両方の治療の有望な標的として浮上しました。^[16]^[17] CD46に高い特異性を持つヒト全長IgG1であるYS5は、前立腺癌組織に対する高い結合親和性を持つことが確認されました。^[16] YS5は抗体薬物複合体FOR46に開発され、現在mCRPCの治療のための第I相臨床試験（NCT03575819）が行われています。それ以来、CD46標的療法のためのコンパニオン分子イメージング剤が開発されました。^[18]

炎症性疾患

CD46欠損は炎症性疾患の一因となる。^[19]

インタラクション

CD46はCD9、^[20]、CD151 ^[20]、CD29 ^[20]と相互作用することが示されている。

参考文献

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外部リンク

非典型溶血性尿毒症症候群に関する GeneReviews/NCBI/NIH/UW のエントリ
非典型溶血性尿毒症症候群に関する OMIM のエントリ
米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における CD46+抗原
UCSC ゲノムブラウザのヒト CD46 ゲノムの位置と CD46 遺伝子の詳細ページ。
PDBe-KBの UniProt : P15529 (ヒト膜補因子タンパク質 (CD46))のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。

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