Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 発音 | / ˌ b r ɛ m ɪ ˈ l æ n ə t aɪ d / |
| 商号 | ヴィリーシ |
| その他の名前 | PT-141; Rekynda、酢酸ブレメラノチド(米国 ) |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a619054 |
| ライセンスデータ |
|
投与経路 | 皮下[1] |
| 薬物クラス | 中枢神経系薬剤 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | SC: ~100% [1] |
| タンパク質結合 | 21% [1] |
| 代謝 | ペプチド結合の加水分解[1] |
| 消失半減期 | 2.7時間[1] |
| 排泄 | 尿：64.8% 便：22.8% |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ５０Ｈ６８Ｎ１４Ｏ１０ |
| モル質量 | 1 025 .182 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
| （確認する） | |
ブレメラノタイドは、 Vyleesiというブランド名で販売されており、女性の性欲減退の治療に使用される薬です。[2]具体的には、医学的問題、精神的問題、または関係内の問題が原因ではなく、閉経前に起こる性欲減退に使用されます。 [3] [4] [2]太ももまたは腹部の皮膚のすぐ下に注射して投与されます。[2] [4]
一般的な副作用には、吐き気、注射部位の痛み、頭痛などがあります。[2]また、投与後に一時的な血圧の上昇や心拍数の低下、歯茎、顔、乳房の黒ずみを引き起こすこともあります。[4]この薬はペプチドであり、メラノコルチン受容体を活性化することで作用します。[1] [5]
ブレメラノチドは2019年に米国で医療用として承認されました。[2] [6]パラティンテクノロジーズ社によって開発されました。[7]米国食品医薬品局（FDA）はこれをファーストインクラスの医薬品とみなしています。[8]
医療用途
ブレメラノタイドは、閉経前女性の全般性性欲減退障害（HSDD）の治療に使用されます。 [3] [9]具体的には、医学的、精神的、または人間関係の問題などの根本的な原因がない状態でこの症状がある人にのみ推奨されます。[3] [2]
性行為の少なくとも45分前に使用する必要があります。[3] 1日1回または1ヶ月に8回以内の服用が推奨されています。[3]性欲とそれに伴う苦痛に改善が見られない場合は、8週間後に服用を中止する必要があります。[3]
禁忌
ブレメラノタイドは血圧に影響を及ぼすため（通常、収縮期血圧が一時的に6mmHg上昇し 、拡張期血圧が3mmHg上昇する）、高血圧や心血管疾患がコントロールされていない人には禁忌とされている。[1]ブレメラノタイドを1日に2回以上使用しない限り、より重篤な血圧上昇を引き起こすことはないと予想される。[1]
副作用
ブレメラノタイドで最もよくみられる副作用は吐き気（40.0%）で、人によっては耐えられない場合があります。[1]ブレメラノタイドの投与前に吐き気止め薬（オンダンセトロンなど）を使用すると、吐き気を軽減できる場合があります。[1]その他の副作用には、顔面紅潮（20.3%）、注射部位反応（13.2%）、頭痛（11.3%）、嘔吐（4.8% ） 、咳（3.3 %）、疲労（3.2%）、ほてり（2.7%）、知覚異常（2.6%）、めまい（2.2%）、鼻づまり（2.1%）などがあります。[1] [10] [11]ブレメラノタイドを1か月に8回以上使用すると、皮膚の変色、具体的には色素沈着が起こることがあります。[1]ブレメラノタイドの使用を中止しても変色が解消されない場合があり、顔、歯茎、乳房に発生する可能性があります。[1]動物実験では、高用量であっても、ブレメラノタイドが生殖能力に悪影響を及ぼすことは確認されませんでした。[1]
臨床試験の分析により、肥満女性はカロリー摂取量を減らして体重が減ったことが判明しました。同様の作用機序を持つ別の薬剤（セトメラノチド）は、まれなタイプの肥満の減量に承認されています。[12]
インタラクション
ブレメラノタイドは、フリバンセリン（アルコールとの相互作用が使用上の大きな障壁となっている）とは異なり、アルコールと有意な相互作用を示さない。 [13] [14]しかし、ブレメラノタイドは経口摂取する特定の薬剤と相互作用する。ブレメラノタイドは胃の運動を遅らせることで、ナルトレキソンやインドメタシンなどの特定の薬剤の経口吸収（生物学的利用能）を低下させると考えられている。[1]
薬理学
薬力学
ブレメラノタイドは、メラノコルチン受容体MC1からMC5 （ACTH受容体MC2を除く）の非選択的 作動薬である。）であるが、主にMC3およびMC4受容体作動薬として作用する。[15] [10] [ 5]
薬物動態
ブレメラノチドの皮下注射によるバイオアベイラビリティは約 100% です。[1]ブレメラノチドの皮下注射後、最大濃度は約 1 時間後に得られますが、その範囲は 0.5 ～ 1.0 時間です。[1]ブレメラノチドの血漿タンパク質結合率は 21% です。[1]ブレメラノチドはペプチド結合の加水分解によって代謝されます。[1]ブレメラノチドの消失半減期は 2.7 時間で、その範囲は 1.9 ～ 4.0 時間です。[1]ブレメラノチドは尿中に 64.8% 、糞便中に 22.8%が排泄されます。[1]
化学
ブレメラノチドは、α-メラノサイト刺激ホルモン（α-MSH）の環状 ヘプタペプチド ラクタム 類似体である。 [11]アミノ酸配列はAc-Nle- cyclo [Asp-His- D -Phe-Arg-Trp-Lys]-OH [16]であり、cyclo -Ac-[Nle 4 ,Asp 5 , D -Phe 7 ,Lys 10 ]α-MSH-(4-10)（置換名）としても知られている。ブレメラノチドは、C末端アミド基を欠くメラノタンIIの活性代謝物である。[17]
メラノタン II や α-MSH などの内因性メラノサイト刺激ホルモン以外にも、ブレメラノチドと同じファミリーのペプチド類似体には、アファメラノチド(NDP-α-MSH)、モディメラノチド、セトメラノチドなどがあります。
歴史
1960年代初頭の研究では、α-MSHの投与がラットに性的興奮を引き起こすことが示され、α-MSHへの関心が高まりました。1980年代、アリゾナ大学の科学者は、潜在的な日焼け剤としてα-MSHとその類似体の開発を開始しました。彼らは、後にメラノタンIとメラノタンIIと名付けられたペプチドを含むいくつかの類似体を合成し、テストしました。[15] [17]
プロセスのごく初期に、ペプチドメラノタンIIを使って自分自身で実験を行っていた科学者の一人、マック・ハドリー[17]は、予定していた量の2倍を自分自身に注射し、吐き気と嘔吐とともに8時間の勃起を経験した[15] 。
日焼け剤の開発を進めるため、メラノタンIはアリゾナ大学に代わって技術移転を行うコンペティティブ・テクノロジーズ社からオーストラリアの新興企業エピタン社にライセンス供与され、 [18] [19]同社は2006年にクリヌベルに社名を変更した。[20]
性機能障害薬の開発を進めるため、メラノタンIIはコンペティティブ・テクノロジーズ社からパラティン・テクノロジーズ社にライセンス供与された。[17]パラティン社は2000年にメラノタンIIの開発を中止し、メラノタンIIの代謝物と思われるブレメラノチドを合成、特許を取得し、開発を開始した。ブレメラノチドはメラノタンIIがアミドであるのに対し、メラノタンIIはヒドロキシル基を持っている点でメラノタンIIとは異なる。[15] [21]コンペティティブ・テクノロジーズは契約違反でパラティン社を訴え、ブレメラノチドの所有権を主張しようとした。[21] 2008年に両当事者は和解し、パラティン社はブレメラノチドの権利を保持し、メラノタンIIの権利をコンペティティブ・テクノロジーズ社に返還し、80万ドルを支払った。[22]
2004年8月、パラティンはキング・ファーマシューティカルズと米国でブレメラノチドを共同開発し、米国外で共同ライセンス供与する契約を締結し、キングはパラティンに前払い金として2000万ドルを支払った。 [23]
パラティンは、女性の性機能障害（FSD）と男性の勃起不全（ED）の両方で鼻腔内ブレメラノチドの第II相試験を実施したが、臨床試験の被験者の血圧上昇のため、2007年にFDAによって試験が中止された。パラティンは2008年に鼻腔内製剤の開発を中止した。[24] [10] [25] EDでは4つの試験が実施され、最後の試験は2008年に発表された第IIb相試験であった。 [25] FDAが試験を中止した直後に、キングは共同開発契約を解除した。[26]
その後、この薬は注射で投与できるように処方変更され、FSDでの試験が続けられました。FSDでの第2相用量設定試験では、性行為の45分前に薬を投与し、最高用量で効果が期待でき、高血圧の兆候は一時的なものであったため、2つの第3相試験が2014年末に開始されました。[5] [11]パラティンは、自動注射器で投与されるブレメラノチドの第3相試験を開始しました。[27]
2014年、パラティン社はゲデオン・リヒター社にブレメラノチドの欧州での権利を約1,000万ドルでライセンス供与し、米国で第3相試験を開始した際に約300万ドルのマイルストーンペイメントを受け取った。2016年9月、パラティン社とゲデオン・リヒター社はその契約を解消した。[27]
2016年11月、パラティンは第3相試験の結果を発表し、その後すぐに米国での開発を完了するためのパートナーを探し始めました。[28] 2017年1月、パラティンとAMAGファーマシューティカルズは、AMAGが北米でブレメラノチドの開発と販売を独占的に完了し、両社が協力して他の地域でライセンス供与することに合意しました。AMAGは、前払い金として6,000万ドル、規制マイルストーンとして最大8,000万ドル、販売マイルストーンとして最大3億ドル、および1桁台後半から2桁台前半のパーセンテージの段階的なロイヤルティを支払うことに同意しました。[29]
女性の性機能障害に対するブレメラノチドの新薬申請は、 2018年6月に米国食品医薬品局（FDA）に受理され、処方薬ユーザーフィー法（PDUFA）の目標日は2019年3月23日と設定された。[30]米国では2019年6月に使用が承認された。[3] [31] [32]
参考文献
- ^ abcdefghijklmnopqrstu "ヴィリーシ-ブレメラノチド注射".デイリーメッド。 2019 年 9 月 10 日。2019 年11 月 20 日に取得。
- ^ abcdef 「専門家のためのブレメラノタイド酢酸モノグラフ」。Drugs.com 。 2019年10月24日閲覧。
- ^ abcdefg 「FDA、閉経前女性の性欲減退障害に対する新たな治療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2019年6月21日。2019年11月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年10月24日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abc 「Drug Trials Snapshots: Vyleesi」。米国食品医薬品局（FDA）。2019年7月12日。2019年11月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月20日閲覧。この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abc Kingsberg SA、 Clayton AH、Pfaus JG（2015年11月）。「女性の性的反応：現在のモデル、神経生物学的根拠、性欲減退障害の治療薬として現在承認または研究中の薬剤」。CNS Drugs。29 （11 ）：915–933。doi ：10.1007/s40263-015-0288-1。PMID 26519340。S2CID 7437096 。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：Vyleesi」。米国食品医薬品局（FDA）。
- ^ 「Bremelanotide」. AdisInsight . 2017年4月6日閲覧。
- ^ 「2019年の新薬治療承認」米国食品医薬品局。2019年12月31日。 2020年9月15日閲覧。
- ^ Frellick M. 「FDAが閉経前女性向けの新たな性欲増進薬を承認」Medscape . WebMD LLC . 2019年6月22日閲覧。
- ^ abc Gelman F、Atrio J (2017年1月)。 「性欲減退障害に対するフリバンセリン：治療における位置づけ」。 慢性疾患の治療の進歩。8 (1): 16–25。doi : 10.1177 /2040622316679933。PMC 5298357。PMID 28203348。
- ^ abc Belkin ZR、Krapf JM、Goldstein AT（2015 年2月）。「女性の性機能障害の治療のための臨床開発初期段階にある薬剤」。治験薬に関する専門家の意見。24 （2 ）：159–167。doi ：10.1517/ 13543784.2015.978283。PMID 25376023。S2CID 207477620 。
- ^ Spana C、Jordan R、 Fischkoff S（2022年6月）。「ブレメラノタイドの肥満女性の体重に対する影響：2つの第1相ランダム化比較試験のデータ」。糖尿病、 肥満、代謝。24 （6 ）：1084–1093。doi ：10.1111/dom.14672。PMC 9314948。PMID 35170192。
- ^ Garde D (2019年6月20日). 「女性向けの実験薬が性欲に関する激しい議論を復活させる」. STAT . 2019年6月23日閲覧。
- ^ Clayton AH、Kingsberg SA、 Goldstein I（2018年6月） 。「性欲減退障害の評価と管理」。性医学。6 （2）：59–74。doi ：10.1016 / j.esxm.2018.01.004。PMC 5960024。PMID 29523488。
- ^ abcd King SH, Mayorov AV, Balse-Srinivasan P, Hruby VJ, Vanderah TW, Wessells H (2007). 「メラノコルチン受容体、メラノトロピックペプチドおよび陰茎勃起」. Current Topics in Medicinal Chemistry . 7 (11): 1098–1106. doi :10.2174/1568026610707011111. PMC 2694735. PMID 17584130 .
- ^ 「提案INNリスト95」（PDF） WHO医薬品情報20 （ 2）：124。2006年。
- ^ abcd Hadley ME (2005 年 10 月). 「メラノコルチンが男性と女性の性機能を調節するという発見」.ペプチド. 26 (10): 1687–1689. doi :10.1016/j.peptides.2005.01.023. PMID 15996790. S2CID 22559801.
- ^ 「EpiTan は潜在的大ヒット薬である Melanotan に注力」The Pharma Letter 2004 年 11 月 1 日。
- ^ Hadley ME, Dorr RT (2006 年 4 月). 「メラノコルチンペプチド治療: 歴史的マイルストーン、臨床研究および商品化」.ペプチド. 27 (4): 921–930. doi :10.1016/j.peptides.2005.01.029. PMID 16412534. S2CID 21025287.
- ^ 「Epitan が Clinuvel に名称を変更、新しい臨床プログラムを発表」LabOnline 2006 年 2 月 27 日。
- ^ ab 「Palatin Technologies Refutes Competitive Technologies の重大な違反の主張」 (プレスリリース)。Palatin Technologies。2007年9月12日。2017年4月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年4月6日閲覧。
- ^ 「Palatin Technologies、Competitive Technologiesとの訴訟和解を発表」（プレスリリース）。Palatin Technologies。2008年1月22日。2017年4月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年4月6日閲覧。
- ^ 「2004 年 6 月 30 日終了年度のフォーム 10-K」。Palatin、SEC EDGAR 経由。2004 年 9 月 13 日。
- ^ Lodise NM (2013 年 4 月)。「女性の性欲減退障害: テストステロン以外の治療オプションと性に関する健康について患者とコミュニケーションをとるためのアプローチ」。Pharmacotherapy。33 ( 4): 411–421。doi :10.1002/phar.1209。PMID 235538 10。S2CID 206357650 。
- ^ ab Ückert S、Bannowsky A、 Albrecht K、Kuczyk MA (2014 年 11 月)。「男性および女性の性機能障害の治療におけるメラノコルチン受容体作動薬: 基礎研究および臨床研究の結果」。治験薬 に関する専門家の意見。23 (11): 1477–1483。doi :10.1517/ 13543784.2014.934805。PMID 25096243。S2CID 22665242 。
- ^ Nagle M (2007 年 9 月 10 日). 「勃起不全治療薬は失敗とみなされる」。Outsourcing Pharma。
- ^ ab 「2015年6月30日終了会計年度のPalatin 10K」。Palatin、SEC EDGAR経由。2015年9月18日。
- ^ 「女性用バイアグラ：製薬会社パラティンが買い手を探している」。フォーチュン。ロイター。2016年11月2日。
- ^ 「AMAG Pharma、Rekyndaの北米での権利取得契約を締結」The Pharma Letter 2017年2月2日。
- ^ 「プレスリリース：FDAが性欲減退障害の治療薬としてブレメラノチドのNDAを承認」MDマガジン。 2018年6月27日閲覧。
- ^ Nedelman M (2019年6月21日). 「FDA、性欲減退障害を持つ女性向けの新薬を承認」CNN . 2019年6月23日閲覧。
- ^ Cha AE、McGinley L (2019年6月21日)。「懐疑論にもかかわらず、FDAが新しい『女性用バイアグラ』を承認」ワシントンポスト。 2019年6月21日閲覧。
