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| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内、筋肉内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 100% |
| タンパク質結合 | 98% |
| 代謝 | 肝臓はバルデコキシブとプロピオン酸に広く影響される CYP （主にCYP3A4と2C9） |
| 消失半減期 | 22分（パレコキシブ） 8時間（バルデコキシブ） |
| 排泄 | 腎臓（70%、代謝物） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.230.078 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 19 H 18 N 2 O 4 S |
| モル質量 | 370.42 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
パレコキシブは、ダイナスタットなどのブランド名で販売されており、バルデコキシブの水溶性注射用 プロドラッグです。パレコキシブはCOX2 選択的阻害剤です。注射可能です。欧州連合では、短期的な周術期疼痛管理に承認されています。
1996年に特許を取得し、2002年に医療用として承認されました。[3]
承認
2005年、米国食品医薬品局（FDA）は米国でパレコキシブを不承認とする通知を発行した。不承認の理由は公に文書化されていないが、ある研究では、心臓バイパス手術後の痛みを抑えるために高用量のパレコキシブを使用した場合、プラセボと比較して手術後の心臓発作の発生頻度が増加したと報告されている。重要なことに、パレコキシブが変換される分子であるバルデコキシブでは、まれではあるが重篤なアレルギー反応（スティーブンス・ジョンソン症候群、ライエル症候群）が報告されている。[4]この薬は、欧州では心臓手術後の使用は承認されていない。
米国のすべての抗炎症薬には皮膚反応に関する同じ警告が付いており、CABG手術中の使用は承認されていないため、FDAがパレコキシブの承認を拒否した理由は不明ですが、バイオックス事件を受けて米国議会から別のCOX-2選択的阻害剤を承認しないよう政治的圧力がかかったことが関係している可能性があります。ヨーロッパでのパレコキシブの安全性プロファイルにかかわらず、それ以来、米国ではCOX-2選択的阻害剤は承認されていません。FDAが米国でパレコキシブを承認しない理由として挙げた科学的根拠、またはその欠如を解明する努力は、秘密保持の問題により無駄になっていることが判明しました。[5] [6]
パレコキシブを承認しない政治的動機は、2017年に発表された28の研究の安全性データを統合した分析によってさらに裏付けられ、パレコキシブ69,567,300単位を投与した後、皮膚の発疹や心臓の合併症はプラセボとほとんど変わらなかったことが示されました。[7]
パレコキシブは、他のCOX-2選択的阻害剤であるセレコキシブ、バルデコキシブ、マバコキシブとともに、ジョン・タリー率いるモンサント社のサール部門のチームによって発見されました。[8] [9]
パレコキシブは、疼痛管理の臨床使用に利用可能な最初の非経口COX-2選択的阻害剤です。その最初の知覚可能な鎮痛効果は7〜13分以内に現れ、23〜39分以内に臨床的に意味のある鎮痛が実証され、IVまたはIM注射による40mgの単回投与後2時間以内にピーク効果が現れます。[10]
参考文献
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ 「Dynastat EPAR」。欧州医薬品庁。2002年3月22日。 2024年1月2日閲覧。
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 522。ISBN 9783527607495。
- ^ 保健省「ベクストラ（バルデコキシブ）と重篤な薬物有害反応との関連性」カナダ保健省、2005 年 4 月 21 日。
- ^ Gajraj NM (2007). 「COX-2阻害剤セレコキシブとパレコキシブ：術後疼痛管理のための貴重な選択肢」Current Topics in Medicinal Chemistry 7 ( 3): 235–49. doi :10.2174/156802607779941323. PMID 17305567.
- ^ Kiehl S (2005年3月13日). 「Secrecy on the Rise」. The Baltimore Sun. 2013年5月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年7月27日閲覧。
- ^ Schug SA、Parsons B、Li C、Xia F (2017)。「術後疼痛治療におけるパレコキシブの安全性プロファイル：28件のランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験の統合分析と10年以上の承認後データのレビュー」。Journal of Pain Research。10 ： 2451–2459。doi ：10.2147 / jpr.s136052。PMC 5644539。PMID 29066931。
- ^ Langreth R (2003 年 6 月 23 日). 「The Chemical Cobbler」. Forbes .
- ^ 「Dr. John Talley: 2001 St. Louis Awardee」(PDF) . Chemical Bond . 52 (5). St. Louis Section, American Chemical Society: 2. 2001年5月。2018年4月15日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
- ^ Mulita F, Karpetas G, Liolis E, Vailas M, Tchabashvili L, Maroulis I (2021年2月). 「腹腔鏡下胆嚢摘出術を受ける患者におけるアセトアミノフェン単独療法とアセトアミノフェンとペチジンまたはパレコキシブの併用療法の鎮痛効果の比較：無作為化前向き研究」。Medicinski Glasnik . 18 (1): 27–32. doi : 10.17392/1245-21 . PMID 33155461.
さらに読む
- ヴィラシス=キーバー MA、レンドン=マシアス ME、エスカミラ=ヌニェス A (2009)。 「[パレコキシブの有効性と安全性を評価するための系統的レビュー]」。Acta Ortopedica Mexicana (ヨーロッパ系スペイン語)。23 (6): 342-50。PMID 20377000。
- Lloyd R、Derry S、Moore RA、McQuay HJ (2009 年 4 月)。「成人の術後急性疼痛に対する静脈内または筋肉内パレコキシブ」。コクラン・システマティック ・レビュー・データベース。2019 (2): CD004771。doi :10.1002/14651858.CD004771.pub4。PMC 6540719。PMID 19370610。