固形腫瘍における反応評価基準

固形腫瘍の反応評価基準( RECIST ) は、治療中に癌患者の腫瘍が改善 (「反応」)、変化なし (「安定」)、または悪化 (「進行」) するかどうかを定義する、公開された一連の規則です。この基準は、欧州癌研究治療機構( EORTC )、米国国立癌研究所、およびカナダ国立癌研究所臨床試験グループを含む国際協力により 2000 年 2 月に公開されました。今日、固形腫瘍の客観的反応について癌治療を評価する臨床試験の大半はRECIST を使用しています。これらの基準は 2000 年 2 月に開発および公開され、その後 2009 年に更新されました。

これらの基準は、患者中心ではなく腫瘍中心の基準であるため、患者の状態が改善したかどうかを判断するためのものではありません。この区別は、治療医と癌患者自身の両方が行う必要があります。多くの腫瘍医は、日常の臨床診療で、繰り返し画像検査を行って患者の悪性疾患を追跡し、客観的基準と症状基準の両方に基づいて治療の継続を決定します。治療医が適切と判断した場合を除き、これらの RECIST ガイドラインがその意思決定に関与することは意図されていません。

RECIST規格では、測定可能な病変の最小サイズを定め、追跡する病変の数を制限し、一次元測定を標準化しています。^[1]

• 客観的な腫瘍反応が主要評価項目であるプロトコルには、ベースラインで測定可能な疾患を有する患者のみを含める必要があります。

測定可能な疾患- 少なくとも 1 つの測定可能な病変の存在。測定可能な疾患が単一の病変に限定されている場合、その腫瘍性の性質は細胞診/組織診によって確認される必要があります。

測定可能病変– 従来の技術を使用して少なくとも 1 つの次元で正確に測定でき、最長径が 20 mm 以上、またはスパイラル CT スキャンで 10 mm 以上である病変。

測定不能病変– その他のすべての病変、小さな病変（従来の技術では最長径が 20 mm 未満、スパイラル CT スキャンでは最長径が 10 mm 未満）、すなわち骨病変、軟膜疾患、腹水、胸水/心嚢液、炎症性乳房疾患、皮膚/肺リンパ管炎、嚢胞性病変、および画像技術で確認および追跡されていない腹部腫瘤などが含まれます。

• すべての測定値は、定規またはノギスを使用してメートル法で測定し、記録する必要があります。すべてのベースライン評価は、治療開始のできるだけ近い時期に実行し、治療開始の 4 週間前以内に実行しないでください。
• ベースライン時およびフォローアップ中に特定され報告された各病変を特徴付けるには、同じ評価方法と同じ技術を使用する必要があります。
• 臨床病変は、表面的な場合（皮膚の結節や触知可能なリンパ節など）のみ測定可能とみなされます。皮膚病変の場合は、病変の大きさを推定するための定規を含め、カラー写真による記録が推奨されます。

• CT と MRI は、反応評価のために選択された標的病変を測定するための、現在利用可能で再現性の高い最良の方法です。従来の CT と MRI は、スライス厚が 10 mm 以下の連続したカットで実行する必要があります。スパイラル CT は、5 mm 連続再構成アルゴリズムを使用して実行する必要があります。これは、胸部、腹部、骨盤の腫瘍に適用されます。頭頸部腫瘍および四肢の腫瘍には通常、特定のプロトコルが必要です。
• 胸部X線上の病変は、明確に境界がはっきりしており、空気のある肺に囲まれている場合は、測定可能な病変として許容されます。ただし、CTの方が望ましいです。
• 研究の主要評価項目が客観的反応評価である場合、腫瘍病変の測定に超音波 (US) を使用するべきではありません。ただし、超音波は、触知可能な表在リンパ節、皮下病変、甲状腺結節の臨床測定の代替手段として使用できます。US は、通常は臨床検査で評価される表在病変の完全な消失を確認するのにも役立つ可能性があります。
• 客観的な腫瘍評価のための内視鏡検査や腹腔鏡検査の利用は、まだ十分に広く検証されていません。この特定の状況での使用には、一部のセンターでしか利用できない高度な機器と高度な専門知識が必要です。したがって、客観的な腫瘍反応のためのこのような技術の利用は、専門のセンターでの検証目的に限定する必要があります。ただし、このような技術は、生検を採取したときに完全な病理学的反応を確認するのに役立ちます。
• 腫瘍マーカーのみでは反応を評価することはできません。マーカーが最初に正常上限を超えていた場合、すべての病変が消失したときに患者が完全な臨床反応を示したとみなされるためには、マーカーが正常化する必要があります。
• まれに、細胞診と組織診を使用して PR と CR を区別することができます (例: 治療後に胚細胞腫瘍などの腫瘍型で残存する良性病変と残存する悪性病変を区別する場合)。

• 測定可能なすべての病変（臓器ごとに最大 2 個、関与するすべての臓器を代表する合計 5 個まで）を標的病変として特定し、ベースラインで記録および測定する必要があります。
• 対象病変は、その大きさ（最も長い直径を持つ病変）と、正確な繰り返し測定（画像技術または臨床のいずれかによる）への適合性に基づいて選択する必要があります。
• すべての標的病変の最長直径 (LD) の合計が計算され、ベースライン合計 LD として報告されます。ベースライン合計 LD は、客観的な腫瘍反応を特徴付けるための基準として使用されます。
• その他の病変（または疾患部位）はすべて非標的病変として識別し、ベースラインでも記録する必要があります。これらの病変の測定は必須ではありませんが、フォローアップ中はそれぞれの病変の有無を記録する必要があります。

標的病変の評価

• 完全奏効（CR）：すべての標的病変の消失
• 部分奏効（PR）：ベースラインの合計LDを基準として、標的病変のLDの合計が少なくとも30％減少する。
• 安定病状（SD）：治療開始以来の最小LDを基準として、PRの要件を満たすほどの縮小もPDの要件を満たすほどの増加もない
• 進行性疾患（PD）：治療開始以降に記録された最小のLD合計を基準として、標的病変のLD合計が少なくとも20％増加するか、1つ以上の新しい病変の出現

非標的病変の評価

• 完全奏効（CR）：すべての非標的病変の消失と腫瘍マーカー値の正常化
• 不完全奏効または病勢安定（SD）：1つ以上の非標的病変の持続または/および腫瘍マーカーレベルの正常範囲を超える維持
• 進行性疾患（PD）： 1つ以上の新しい病変の出現および/または既存の非標的病変の明確な進行

総合的な最善の対応の評価

最良の総合的反応とは、治療開始から病気の進行/再発までの間に記録された最良の反応です（PDの基準として、治療開始以降に記録された最小の測定値を使用します）。一般的に、患者の最良の反応の割り当ては、測定基準と確認基準の両方の達成度に依存します。

• 健康状態が全般的に悪化し、その時点で病気の進行の客観的証拠がないまま治療の中止を必要とする患者は、「症状の悪化」がある患者として分類する必要があります。治療を中止した後でも、客観的な進行を記録するためにあらゆる努力を払う必要があります。
• 状況によっては、残存病変と正常組織を区別することが難しい場合があります。完全奏効の評価がこの判定に依存する場合、完全奏効状態を確認するために残存病変を検査（細針吸引/生検）することが推奨されます。

• 客観的奏効率の確認の主な目的は、観察された奏効率を過大評価しないようにすることです。奏効率の確認が不可能な場合は、そのような研究の結果を報告する際に、奏効率が確認されていないことを明確にする必要があります。
• PR または CR のステータスが割り当てられるには、反応の基準が最初に満たされてから 4 週間以上経過してから繰り返し評価を実施して、腫瘍測定値の変化を確認する必要があります。研究プロトコルで定められたより長い間隔も適切な場合があります。
• SDの場合、研究開始後、研究プロトコルで定義された最小間隔（通常、6～8週間以上）で少なくとも1回は追跡測定がSD基準を満たしている必要があります。

全体的な応答の期間

• 全体的な奏効期間は、CR または PR (いずれかのステータスが最初に記録された方) の測定基準が満たされた時点から、再発または PD が客観的に文書化された最初の日まで測定され、PD の基準として治療開始以降に記録された最小の測定値が使用されます。

• SD は、治療開始以降に記録された最小の測定値を基準として、治療開始から病気の進行の基準が満たされるまで測定されます。
• SD 期間の臨床的意義は、腫瘍の種類やグレードによって異なります。したがって、SD を決定するために 2 回の測定の間に必要な最小時間間隔をプロトコルで指定することを強くお勧めします。この時間間隔は、そのような状態が研究対象集団にもたらす可能性があると予想される臨床的利益を考慮する必要があります。

回答レビュー

• 応答率が主要評価項目である試験の場合、研究の完了時に、研究とは無関係の専門家がすべての応答をレビューすることを強くお勧めします。患者のファイルと放射線画像を同時にレビューするのが最善の方法です。

結果の報告

• 研究に含まれるすべての患者は、たとえプロトコル治療から大きく逸脱していたり​​、不適格であったりする場合でも、治療に対する反応を評価する必要があります。各患者は、次のカテゴリのいずれかに割り当てられます: 1) 完全奏効、2) 部分奏効、3) 病状安定、4) 病状進行、5) 悪性疾患による早期死亡、6) 毒性による早期死亡、7) その他の原因による早期死亡、または 9) 不明 (評価不能、データ不足)。
• 適格基準を満たした患者はすべて、奏効率の主な分析に含める必要があります。奏効率カテゴリー 4 ～ 9 の患者は、治療に反応しない (病気の進行) とみなす必要があります。したがって、治療スケジュールや薬剤投与が不適切であっても、奏効率の分析から除外されることはありません。カテゴリー 4 ～ 9 の正確な定義は、プロトコルによって異なります。
• すべての結論は、対象となるすべての患者に基づく必要があります。
• その後、主要なプロトコル逸脱（他の理由による早期死亡、治療の早期中止、主要なプロトコル違反など）が特定された患者を除外した患者のサブセットに基づいてサブ解析を実施することができます。ただし、これらのサブ解析は治療の有効性に関する結論を導くための根拠とはならない可能性があり、解析から患者を除外した理由を明確に報告する必要があります。
• 95% 信頼区間を提供する必要があります。

RECIST基準は免疫療法にとって問題となるため、2009年頃に免疫関連反応基準が開発され、いくつかの免疫療法の臨床試験で使用されています。^[2]

世界保健機関は1981年に最初の腫瘍反応基準を発表しました。しかし、仕様文書が不明瞭だったため、基準の調整や一貫性のない結論につながりました。1990年代半ばに、反応基準を簡素化および標準化するための国際作業部会が設立され、2000年にRECISTを発表しました。これらの新しい基準は、規制当局に広く採用され、支持されています。^[1]米国食品医薬品局によって承認された新しい抗がん剤の平均反応率は、相対リスクとして表され、1.38倍^[3]から2.37倍の範囲です。^[4]

• 固形腫瘍におけるPET反応基準（PERCIST）
• 監視、疫学、最終結果データベース(SEER)

• EA Eisenhauer、P. Therasse、J. Bogaerts、LH Schwartz、D. Sargent、R. Ford、J. Dancey、S. Arbuck、S. Gwyther、M. Mooney、L. Rubinstein、L. Shankar、L. Dodd、R. Kaplan、D. Lacombe、J. Verweij (2009)、「固形腫瘍における新しい反応評価基準: 改訂版 RECIST ガイドライン (バージョン 1.1)」、European Journal of Cancer、45 (2): 228–247、doi :10.1016/j.ejca.2008.10.026、PMID  19097774

 この記事には、固形腫瘍の奏効率評価基準 (RECIST) クイックリファレンス (国立衛生研究所) のパブリック ドメイン資料が組み込まれています。

• JNCIに掲載されたRECISTの記事
• 欧州がん研究治療機構からのガイドラインと情報
• Eur J Cancer. 2009年1月;45(2):228-47. doi :10.1016/j.ejca.2008.10.026. 固形腫瘍における新たな反応評価基準: 改訂版RECISTガイドライン(バージョン1.1)。ガイドライン(バージョン1.1)
• 新しいガイドラインの完全なプレゼンテーション (14.7 MB; .pdf)