副腎腫瘍

副腎腫瘍
副腎腫瘍
	副腎腫瘍の発生率と予後
専門	腫瘍学

副腎腫瘍または副腎腫瘤^[2]は、副腎の良性または悪性腫瘍であり、そのいくつかは内分泌ホルモンを過剰に産生する傾向があることで知られています。副腎がんは悪性副腎腫瘍の存在であり、神経芽腫、副腎皮質癌、および一部の副腎褐色細胞腫が含まれます。ほとんどの副腎褐色細胞腫とすべての副腎皮質腺腫は良性腫瘍であり、転移したり近くの組織に浸潤したりすることはありませんが、ホルモンのバランスを崩すことで重大な健康問題を引き起こす可能性があります。

副腎転移

片側または両側の副腎への転移は、悪性副腎病変の中で最も一般的な形態であり、良性腺腫に次いで2番目に多い副腎腫瘍です。 ^[4]このような場合の原発腫瘍は、肺がん（39％）、乳がん（35％）、悪性黒色腫、消化管がん、膵臓がん、腎臓がんが最も一般的です。^[4]

副腎皮質の腫瘍

副腎皮質は、重要なステロイドホルモンを生成する3 つの異なる内分泌細胞層で構成されています。これには、血糖値と免疫システムの調節、および生理的ストレスへの反応に重要なグルココルチコイド、血圧と腎機能の調節に重要なミネラルコルチコイドのアルドステロン、および特定の性ホルモンが含まれます。副腎皮質の良性および悪性の腫瘍はどちらもステロイドホルモンを生成する可能性があり、重要な臨床的結果をもたらします。^[^{引用が必要}^]

副腎皮質腺腫

副腎皮質腺腫は、副腎皮質の良性腫瘍で、非常に一般的です (剖検で 1 ～ 10% の人に見られます)。これらは、真の腫瘍ではない副腎皮質「結節」と混同しないでください。副腎皮質腺腫は、30 歳未満の患者ではまれであり、男女で同じ発生率です。^{[引用が必要]} これらの腫瘍の臨床的重要性は 2 つあります。まず、さまざまな医療現場でCT スキャンや磁気共鳴画像法が使用されるようになったため、近年、偶発的な発見として検出される頻度が高まっています。これにより、早期副腎皮質癌のわずかな可能性を排除するために、費用のかかる追加検査や侵襲的処置が必要になる場合があります。第二に、副腎皮質腺腫の少数（約 15%）は「機能性」であり、糖質コルチコイド、ミネラルコルチコイド、および/または性ステロイドを産生し、クッシング症候群、コーン症候群（高アルドステロン症）、女性の男性化、または男性の女性化などの内分泌障害を引き起こします。機能性副腎皮質腺腫は外科的に治癒可能です。^[^{引用が必要}^]

副腎皮質腺腫のほとんどは、最大径が 2 cm 未満、重量が 50 グラム未満です。しかし、副腎皮質腫瘍の大きさと重量は、良性または悪性の信頼できる兆候とは考えられなくなりました。肉眼的に、副腎皮質腺腫は、包まれ、境界明瞭で、固体で均一な黄色の切開面を持つ孤立性腫瘍です。壊死や出血はまれな所見です。^{[引用が必要]}

副腎皮質癌

副腎皮質癌 (ACC) は、小児にも成人にも発生する、まれで非常に悪性の副腎皮質細胞の癌です。ACC は「機能性」で、多くの副腎皮質腺腫に見られるのと同様にステロイドホルモンを産生し、その結果として内分泌機能障害を引き起こすこともありますが、多くはそうではありません。後腹膜の奥深くに位置するため、ほとんどの副腎皮質癌は、かなり大きくなるまで診断されません。副腎皮質癌は、腎静脈や下大静脈などの大血管に侵入することが多く、リンパ管や血液を介して肺や他の臓器に転移します。最も効果的な治療は手術ですが、多くの患者にとって手術は実行可能ではなく、この病気の全体的な予後は不良です。この病気の治療には、化学療法、放射線療法、ホルモン療法も使用されることがあります。 ^[^要出典^]

副腎髄質の腫瘍

副腎髄質は解剖学的には各副腎の中心に位置し、交感神経系の活性化に反応してエピネフリン（アドレナリン）を生成し血流に放出する神経内分泌（クロマフィン）細胞で構成されています。神経芽腫と褐色細胞腫は、副腎髄質から発生する最も重要な腫瘍です。両方の腫瘍は、副腎外部位、具体的には交感神経鎖の傍神経節から発生することもあります。^[^要出典^]

神経芽細胞腫

神経芽腫は、未熟な神経芽細胞（ニューロンの前駆細胞）が悪性度の高い癌で、最も一般的な小児癌の1つであり、診断時の平均年齢は2歳です。^[5]副腎神経芽腫は、典型的には急速に増大する腹部腫瘤で発症します。診断時には腫瘍が体の遠隔部位に転移していることが多いですが、転移が肝臓、皮膚、および/または骨髄（ステージIVS）に限定されている場合、多くの症例で治癒率が高いという点でこの癌は珍しいものです。より成熟した神経細胞で構成される関連のあるが悪性度が低い腫瘍には、神経節芽腫や神経節神経腫があります。神経芽腫は、バニリルマンデル酸（VMA）やホモバニリン酸などのカテコールアミンホルモン代謝物の濃度上昇を引き起こすことが多く、血管作動性腸管ペプチドの産生により重度の水様性下痢を引き起こすことがあります。神経芽腫の治療には、局所性疾患に対する手術と放射線療法、転移性疾患に対する化学療法が含まれる。^[6]

褐色細胞腫

褐色細胞腫は、成熟した副腎髄質のクロム親和性細胞に似た細胞からなる腫瘍です。褐色細胞腫はあらゆる年齢の患者に発生し、散発性の場合もあれば、多発性内分泌腫瘍症(MEN) IIA 型および IIB 型、神経線維腫症I 型、フォン・ヒッペル・リンドウ症候群などの遺伝性癌症候群に伴う場合もあります。副腎褐色細胞腫のわずか 10 % が悪性で、残りは良性腫瘍です。褐色細胞腫の臨床的に最も重要な特徴は、カテコールアミンホルモンであるエピネフリン(アドレナリン) とノルエピネフリンを大量に産生する傾向があることです。これにより、生命を脅かす可能性のある高血圧や不整脈、頭痛、動悸、不安発作、発汗、体重減少、震えなどの多くの症状が発生する可能性があります。診断は、 VMAやメタネフリンなどのカテコラミン代謝物の尿中測定によって最も簡単に確認できます。ほとんどの褐色細胞腫は、カテコラミン過剰を防ぐために最初に抗アドレナリン薬で治療され、患者の状態が医学的に安定したら腫瘍を切除する手術が行われます。^[7]

偶発性腫瘍

副腎偶発腫瘍は、臨床症状や疑いなく偶然発見された副腎腫瘍です。コンピュータ断層撮影（CT）、磁気共鳴画像（MRI）、または超音波検査で明らかになる、より一般的な予期せぬ所見の1つです。^[8]

このような場合、コルチゾール過剰を検出するためにデキサメタゾン抑制試験が、またこれらのホルモン過剰を検出するためにメタネフリンまたはカテコールアミンが使用されることが多い。3cm未満の腫瘍は一般に良性と考えられており、クッシング症候群または褐色細胞腫の診断の根拠がある場合にのみ治療される。^[9]放射線密度は悪性腫瘍リスクを推定する手がかりとなり、非造影CTで10ハウンスフィールド単位以下の腫瘍はおそらく脂質に富む腺腫である。^[10]

CTスキャンでは、良性腺腫は典型的には放射線密度が低く（脂肪含有量のため）、造影剤の洗い流しが早い（10分で造影剤の50％以上が洗い流される）。ホルモン評価が陰性で、画像診断で良性が示唆される場合は、6、12、24か月後に画像診断を行い、4年間にわたり毎年ホルモン評価を繰り返すフォローアップを検討すべきである。^[11]

副腎専用のCTおよびMRI画像診断は、良性腺腫と潜在的に悪性の病変を区別するために実施することができる。^[12]^[13]オンライン計算機は、CT上の副腎結節の造影剤のウォッシュアウト^[14]とMRI上の化学シフト^{[15]を計算する際に放射線科医を支援する。}

ホルモン評価も有用であり、これには以下が含まれる: ^[11]

1mg一晩デキサメタゾン抑制試験
メタネフリンおよびカテコールアミン分画の測定のための24時間尿検体
高血圧がある場合、血漿アルドステロン濃度および血漿レニン活性

処理

外科手術

副腎癌の場合、最も効果的な治療法は手術ですが、多くの患者にとって手術は実行可能ではなく、病気の全体的な予後は不良です。この病気の治療には、化学療法、放射線療法、ホルモン療法も使用されることがあります。

2018年のコクランシステマティックレビューでは、さまざまな種類の副腎腫瘍に対する腹腔鏡下後腹膜副腎摘出術と腹腔鏡下経腹膜副腎摘出術という2種類の手術を比較しました。 ^[16]腹腔鏡下後腹膜副腎摘出術は、腹腔鏡下経腹膜副腎摘出術と比較して、晩期の罹患率、経口水分または食物摂取までの時間、歩行開始までの時間を短縮するように見えました。^[16]ただし、質の低いエビデンスや、いずれかの手術が全死亡率、早期罹患率、社会経済的影響、手術時間、手術による出血量、開腹手術への変更に及ぼす影響についての結論が出ていないため、これらの結果には不確実性がありました。^[16]

将来の診断ツール

近年、血液を循環するマイクロRNA（miRNA）は、副腎疾患のより侵襲性の低いバイオマーカーとなる可能性について研究されている。これまでに9つの研究で、副腎皮質腫瘍と診断された患者の血液中の循環miRNAの発生が調査されている。^[17]^[18] miRNAは、3つの異なるタイプの排泄によって血流に放出される可能性がある。^[19]受動的な放出（壊死、炎症）、細胞外小胞（EV）（微小小胞、エクソソーム、アポトーシス小体）の形での能動的な分泌、または高密度リポタンパク質（HDL）およびアルゴノート（AGO）タンパク質との関連による細胞損傷。^[20]^[21]血液中に見られるmiRNAの大部分は、AGOと複合体を形成している。^[22]^[23]有望な結果にもかかわらず、副腎皮質腫瘍の潜在的な循環miRNAマーカーの感度は変動すると思われる。 miRNAのEVへの放出は制御されたプロセスであると仮定されているため、EV関連miRNAのみを標的とすることで感度の向上が達成される可能性がある。 ^[24] EV関連miRNAは、それにより悪性腫瘍のより特異的なマーカーとして機能する可能性がある。^[24]しかし、実施された研究の結果には有意な差があったため、方法論の違いと患者数の少なさがこの食い違いの一因となっている可能性がある。副腎皮質腫瘍と診断された患者の予後と悪性腫瘍のバイオマーカーとしての循環miRNAの適用性を明らかにするために、均一な方法論的要件を持つより大規模なコホートでのさらなる研究が必要である。^[17]

参考文献

^ 円グラフのデータと参照は、ウィキメディアコモンズのファイル説明ページにあります。
^ Perappadan BS. 「医師らが『世界最大の副腎腫瘍』を摘出」The Hindu . 2017年2月23日閲覧。
^ 含まれるエントリと参照のリストは、Commons のメイン画像ページにあります: File:Metastasis sites for common cancers.svg
^ ab Cingam SR、Karanchi H (2022)。「副腎転移」。がん、副腎転移。StatPearls。PMID 28722909 。 {{cite book}}:|website=無視されました (ヘルプ)
^ 「神経芽腫」。Lecturio Medical Concept Library 。 2021年8月11日閲覧。
^ Saab ST、MacLennan GT (2015)。「副腎皮質腫瘍：小児患者の視点」。Santulli G (編)。副腎：病態生理学から臨床的証拠まで。Nova Science。ISBN 978-1-63483-550-3。
^ Lenders JW、Eisenhofer G、Mannelli M、Pacak K (2005年8月20～26日)。「褐色細胞腫」。Lancet . 366 ( 9486): 665～675. doi :10.1016/S0140-6736(05)67139-5. PMID 16112304. S2CID 208788653.
^ Arnold DT、Reed JB、Burt K (2003 年 1 月)。「偶発性副腎腫瘤の評価と管理」。Proceedings . 16 (1): 7–12. doi :10.1080/08998280.2003.11927882. PMC 1200803 . PMID 16278716 。
^ Grumbach MM、Biller BM、Braunstein GD、Campbell KK、Carney JA、Godley PA、他 (2003 年 3 月)。「臨床的に不顕性の副腎腫瘤 (「偶発腫」) の管理」。Annals of Internal Medicine。138 ( 5 ): 424–429。doi :10.7326/0003-4819-138-5-200303040-00013。PMID 12614096。S2CID 23454526 。
^ Willatt JM、Francis IR（2010年6月）。「偶然発見さ れた副腎腫瘤の放射線学的評価」American Family Physician。81（11）：1361–1366。PMID 20521756 。
^ ab Young WF (2007 年2月)。「臨床診療。偶然発見された副腎腫瘤」。ニューイングランド医学ジャーナル。356 (6):601–610。doi : 10.1056 /NEJMcp065470。PMID 17287480 。
^ Nandra, Gurinder; Duxbury, Oliver; Patel , Pawan; Patel, Jaymin H.; Patel, Nirav; Vlahos, Ioannis (2020). 「副腎イメージングにおける技術的および解釈上の落とし穴」。ラジオグラフィックス。40 ( 4): 1041–1060。doi :10.1148/rg.2020190080。ISSN 1527-1323。PMID 32609593 。
^ Adam, Sharon Z.; Nikolaidis, Paul; Horowitz, Jeanne M.; Gabriel, Helena; Hammond, Nancy A.; Patel, Tanvi; Yaghmai, Vahid; Miller, Frank H. (2016). 「副腎の化学シフト MR イメージング: 原理、落とし穴、およびアプリケーション」。ラジオグラフィックス。36 ( 2): 414–432。doi : 10.1148/rg.2016150139。ISSN 1527-1323。PMID 26849154 。
^ 「CT用副腎ウォッシュアウト計算機」。Rad At Hand 。 2024年7月9日閲覧。
^ 「副腎化学シフトMRI計算機」。Rad At Hand 。 2024年7月9日閲覧。
^ abc Arezzo A、Bullano A、Cochetti G、Cirocchi R、Randolph J、Mearini E、et al. (Cochrane 代謝・内分泌疾患グループ) (2018 年 12 月). 「成人の副腎腫瘍に対する経腹膜的および後腹膜的腹腔鏡下副腎摘出術」。Cochrane 系統的レビューデータベース。2018 ( 12): CD011668。doi :10.1002/ 14651858.CD011668.pub2。PMC 6517116。PMID 30595004。
^ ab Decmann A、Perge P、Turai PI、 Patócs A 、 Igaz P（2020年2月）。「副腎皮質がんの非コードRNA：病因から診断まで」。Cancers。12 （2）：461。doi ：10.3390/ cancers12020461。PMC 7072220。PMID 32079166。
^ Vetrivel S、Zhang R、Engel M、Altieri B、Braun L、Osswald A、他。 (2021-02-22)。「クッシング症候群における循環マイクロRNA発現」。内分泌学のフロンティア。12 : 620012.doi : 10.3389 /fendo.2021.620012。PMC 7937959。PMID 33692756。
^ Perge P、Nagy Z、Igaz I、Igaz P (2015 年 4 月)。「腫瘍におけるマイクロRNAの示唆される役割」。生体分子の概念。6 (2): 149-155。土井: 10.1515/bmc-2015-0002。PMID 25870972。S2CID 8376269 。
^ Redis RS、Calin S、Yang Y、You MJ、Calin GA (2012 年11 月)。「細胞間 miRNA 転送: 体内恒常性から治療へ」。薬理学と治療学。136 (2): 169–174。doi :10.1016/j.pharmthera.2012.08.003。PMC 3855335。PMID 22903157。
^ Zen K、 Zhang CY（2012年3月）。「循環マイクロRNA：ヒトの癌を診断および監視するための新しいクラスのバイオマーカー」。Medicinal Research Reviews。32（2）：326–348。doi ：10.1002/med.20215。PMID 22383180。S2CID 13429401 。
^ Arroyo JD、Chevillet JR、Kroh EM、Ruf IK、Pritchard CC、Gibson DF、他 (2011 年 3 月)。「Argonaute2 複合体はヒト血漿中の小胞とは独立して循環マイクロ RNA の集団を運ぶ」。米国科学アカデミー紀要。108 ( 12): 5003–5008。Bibcode :2011PNAS..108.5003A。doi : 10.1073 / pnas.1019055108。PMC 3064324。PMID 21383194。
^ Turchinovich A, Weiz L, Langheinz A, Burwinkel B (2011年9月). 「細胞外循環マイクロRNAの特性」. Nucleic Acids Research . 39 (16): 7223–7233. doi :10.1093/nar/gkr254. PMC 3167594. PMID 21609964 .
^ ab Valadi H、Ekström K、Bossios A、Sjöstrand M、Lee JJ、Lötvall JO (2007 年 6 月)。「エクソソームを介した mRNA およびマイクロ RNA の転送は、細胞間の遺伝子交換の新たなメカニズムです」。Nature Cell Biology。9 ( 6 ) : 654–659。doi :10.1038/ncb1596。PMID 17486113。S2CID 8599814。

さらに読む

Santulli G 編 (2015)。副腎: 病態生理学から臨床的証拠まで。ニューヨーク、NY: Nova Science。ISBN 978-1-63483-570-1。
Cotran R、Kumar V、Collins T (1999)。ロビンズ病理学的基礎（第 6 版）。WB Saunders。ISBN 978-0-7216-7335-6。
Cote R、Suster S、Weiss L (2003)。Noel Weidner (編)。現代外科病理学 (2巻セット) 。ロンドン: WB Saunders。ISBN 978-0-7216-7253-3。

外部リンク

[1] 円グラフのデータと参照は、ウィキメディアコモンズのファイル説明ページにあります。

[2] Perappadan BS. 「医師らが『世界最大の副腎腫瘍』を摘出」The Hindu . 2017年2月23日閲覧。

[3] 含まれるエントリと参照のリストは、Commons のメイン画像ページにあります: File:Metastasis sites for common cancers.svg

[ncbi2019-4] Cingam SR、Karanchi H (2022)。「副腎転移」。がん、副腎転移。StatPearls。PMID 28722909 。 {{cite book}}:|website=無視されました (ヘルプ)

[5] 「神経芽腫」。Lecturio Medical Concept Library 。 2021年8月11日閲覧。

[6] Saab ST、MacLennan GT (2015)。「副腎皮質腫瘍：小児患者の視点」。Santulli G (編)。副腎：病態生理学から臨床的証拠まで。Nova Science。ISBN 978-1-63483-550-3。

[7] Lenders JW、Eisenhofer G、Mannelli M、Pacak K (2005年8月20～26日)。「褐色細胞腫」。Lancet . 366 ( 9486): 665～675. doi :10.1016/S0140-6736(05)67139-5. PMID 16112304. S2CID 208788653.

[8] Arnold DT、Reed JB、Burt K (2003 年 1 月)。「偶発性副腎腫瘤の評価と管理」。Proceedings . 16 (1): 7–12. doi :10.1080/08998280.2003.11927882. PMC 1200803 . PMID 16278716 。

[pmid12614096-9] Grumbach MM、Biller BM、Braunstein GD、Campbell KK、Carney JA、Godley PA、他 (2003 年 3 月)。「臨床的に不顕性の副腎腫瘤 (「偶発腫」) の管理」。Annals of Internal Medicine。138 ( 5 ): 424–429。doi :10.7326/0003-4819-138-5-200303040-00013。PMID 12614096。S2CID 23454526 。

[10] ^ Willatt JM、Francis IR（2010年6月）。「偶然発見さ れた副腎腫瘤の放射線学的評価」American Family Physician。81（11）：1361–1366。PMID 20521756 。

[pmid17287480-11] Young WF (2007 年2月)。「臨床診療。偶然発見された副腎腫瘤」。ニューイングランド医学ジャーナル。356 (6):601–610。doi : 10.1056 /NEJMcp065470。PMID 17287480 。

[12] ^ Nandra, Gurinder; Duxbury, Oliver; Patel , Pawan; Patel, Jaymin H.; Patel, Nirav; Vlahos, Ioannis (2020). 「副腎イメージングにおける技術的および解釈上の落とし穴」。ラジオグラフィックス。40 ( 4): 1041–1060。doi :10.1148/rg.2020190080。ISSN 1527-1323。PMID 32609593 。

[13] Adam, Sharon Z.; Nikolaidis, Paul; Horowitz, Jeanne M.; Gabriel, Helena; Hammond, Nancy A.; Patel, Tanvi; Yaghmai, Vahid; Miller, Frank H. (2016). 「副腎の化学シフト MR イメージング: 原理、落とし穴、およびアプリケーション」。ラジオグラフィックス。36 ( 2): 414–432。doi : 10.1148/rg.2016150139。ISSN 1527-1323。PMID 26849154 。

[14] 「CT用副腎ウォッシュアウト計算機」。Rad At Hand 。 2024年7月9日閲覧。

[15] 「副腎化学シフトMRI計算機」。Rad At Hand 。 2024年7月9日閲覧。

[:0-16] Arezzo A、Bullano A、Cochetti G、Cirocchi R、Randolph J、Mearini E、et al. (Cochrane 代謝・内分泌疾患グループ) (2018 年 12 月). 「成人の副腎腫瘍に対する経腹膜的および後腹膜的腹腔鏡下副腎摘出術」。Cochrane 系統的レビューデータベース。2018 ( 12): CD011668。doi :10.1002/ 14651858.CD011668.pub2。PMC 6517116。PMID 30595004。

[Decmann_461-17] Decmann A、Perge P、Turai PI、 Patócs A 、 Igaz P（2020年2月）。「副腎皮質がんの非コードRNA：病因から診断まで」。Cancers。12 （2）：461。doi ：10.3390/ cancers12020461。PMC 7072220。PMID 32079166。

[18] Vetrivel S、Zhang R、Engel M、Altieri B、Braun L、Osswald A、他。 (2021-02-22)。「クッシング症候群における循環マイクロRNA発現」。内分泌学のフロンティア。12 : 620012.doi : 10.3389 /fendo.2021.620012。PMC 7937959。PMID 33692756。

[19] Perge P、Nagy Z、Igaz I、Igaz P (2015 年 4 月)。「腫瘍におけるマイクロRNAの示唆される役割」。生体分子の概念。6 (2): 149-155。土井: 10.1515/bmc-2015-0002。PMID 25870972。S2CID 8376269 。

[20] ^ Redis RS、Calin S、Yang Y、You MJ、Calin GA (2012 年11 月)。「細胞間 miRNA 転送: 体内恒常性から治療へ」。薬理学と治療学。136 (2): 169–174。doi :10.1016/j.pharmthera.2012.08.003。PMC 3855335。PMID 22903157。

[21] Zen K、 Zhang CY（2012年3月）。「循環マイクロRNA：ヒトの癌を診断および監視するための新しいクラスのバイオマーカー」。Medicinal Research Reviews。32（2）：326–348。doi ：10.1002/med.20215。PMID 22383180。S2CID 13429401 。

[22] Arroyo JD、Chevillet JR、Kroh EM、Ruf IK、Pritchard CC、Gibson DF、他 (2011 年 3 月)。「Argonaute2 複合体はヒト血漿中の小胞とは独立して循環マイクロ RNA の集団を運ぶ」。米国科学アカデミー紀要。108 ( 12): 5003–5008。Bibcode :2011PNAS..108.5003A。doi : 10.1073 / pnas.1019055108。PMC 3064324。PMID 21383194。

[23] Turchinovich A, Weiz L, Langheinz A, Burwinkel B (2011年9月). 「細胞外循環マイクロRNAの特性」. Nucleic Acids Research . 39 (16): 7223–7233. doi :10.1093/nar/gkr254. PMC 3167594. PMID 21609964 .

[Valadi_654–659-24] Valadi H、Ekström K、Bossios A、Sjöstrand M、Lee JJ、Lötvall JO (2007 年 6 月)。「エクソソームを介した mRNA およびマイクロ RNA の転送は、細胞間の遺伝子交換の新たなメカニズムです」。Nature Cell Biology。9 ( 6 ) : 654–659。doi :10.1038/ncb1596。PMID 17486113。S2CID 8599814。