12-ヒドロキシエイコサテトラエン酸

12-ヒドロキシエイコサテトラエン酸

名前
推奨されるIUPAC名 (5 Z ,8 Z ,10 E ,12 S ,14 Z )-12-ヒドロキシイコサ-5,8,10,14-テトラエン酸
その他の名前 12-ヘテ; 12(S)-ヘテ
識別子
CAS番号	71030-37-0 はい 54397-83-0 (ス) はい 59985-28-3 (非特異的) はい
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像 インタラクティブ画像
チェビ	チェビ:34146 はい
ケムスパイダー	4446279 はい
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	3404
パブケム CID	13786989
ユニ	翻訳: はい WG8M7C9ALT  (ス) はい
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００１０２８８３９
InChI InChI=1S/C20H32O3/c1-2-3-4-5-10-13-16-19(21)17-14-11-8-6-7-9-12-15-18-20(22) 23/h7-11 、13-14、17、19、21H、2-6、12、15-16、18H2、1H3、(H、22、23)/b9-7-、11-8-、13-10-、17- 14+/t19-/m0/s1 はい キー: ZNHVWPKMFKADKW-LQWMCKPYSA-N はい InChI=1/C20H32O3/c1-2-3-4-5-10-13-16-19(21)17-14-11-8-6-7-9-12-15-18-20(22) 23/h7-11、 13-14,17,19,21H,2-6,12,15-16,18H2,1H3,(H,22,23)/b9-7-,11-8-,13-10-,17-14 +/t19-/m0/s1 キー: ZNHVWPKMFKADKW-LQWMCKPYBD
笑顔 CCCCC/C=C\C[C@@H](/C=C/C=C\C/C=C\CCCC(=O)O)O O=C(O)CCC\C=C/C/C=C\C=C\[C@@H](O)C\C=C/CCCCC
プロパティ
化学式	Ｃ20Ｈ32Ｏ3​​​​​
モル質量	320.473 グラムモル−1
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。 いいえ 確認する （何ですか  ？） はいいいえ インフォボックス参照

12-ヒドロキシエイコサテトラエン酸（12-HETE）は、炭素数20の多価不飽和脂肪酸であるアラキドン酸の誘導体で、炭素12位にヒドロキシル残基を、4つの二重結合に5Z、8Z、10E 、 14Zの シス-トランス異性体配置（Z=シス、E=トランス）を含有しています。これは、ヒトおよびウシの血小板が12S-リポキシゲナーゼ（ALOX12）酵素を介して生成するアラキドン酸代謝産物として初めて発見されました。^{[1] [2]} しかし、12-HETEという用語は、最初に検出された「S」立体異性体、血小板によって生成される12 S -ヒドロキシ-5 Z、8Z、10 E、14 Z -エイコサテトラエン酸（12（S）-HETEまたは12 S -HETE）だけでなく、後に検出された「R」立体異性体、12（R）-ヒドロキシ-5 Z、8Z 、 10 E、14 Z -エイコサテトラエン酸（12（ R）-HETEまたは12 R -HETEとも呼ばれる）も示すために使用されているという点で曖昧です。これは、12 R -リポキシゲナーゼ酵素、ALOX12Bを介して他の組織によって生成されます。この2つの異性体は、直接またはさらに代謝された後、さまざまな人間の生理学的および病理学的反応に関与していることが示唆されています。細胞から分泌され、循環系を移動して遠方の細胞の行動を変え、それによって内分泌シグナル伝達物質として作用するホルモンとは異なり、これらのアラキドン酸代謝物は、オートクリンシグナル伝達物質および/またはパラクリンシグナル伝達物質として局所的に作用し、それぞれ起源細胞または近傍細胞の行動を制御します。これらの役割において、それらは、障害に対する細胞および組織の反応を増幅または減衰、拡大または縮小する可能性があります。

ヒトでは、アラキドン酸 12-リポキシゲナーゼ(12-LO、12-LOX、ALO12、または血小板型 12-リポキシゲナーゼ) はALOX12遺伝子によってコード化され、主に血小板と皮膚で発現します。ALOX12 は、アラキドン酸をほぼ排他的に 12( S )-ヒドロペルオキシ-5 Z ,8 Z ,10 E ,14 Z -エイコサテトラエン酸 (12( S )-HpETE または 12 S -HpETE) に代謝します。^[3] アラキドン酸15-リポキシゲナーゼ-1（15-LO-1、15-LOX-1、ALOX15）は、ALOX12よりもはるかに多くの組織で発現しており、アラキドン酸を主に15( S )-HpETEに代謝し、 15-ヒドロキシイコサテトラエン酸ファミリーの他の代謝物も生成します。ただし、この代謝中に、ALOX15は12( S )-HpETEも微量生成物として生成します。^[4] アラキドン酸12-リポキシゲナーゼ12R型は12RLOXとも呼ばれ、ALOX12B遺伝子によってコードされ、主に皮膚と角膜で発現しており、アラキドン酸を12( R )-HpETEに代謝します。^{[5] [6]} シトクロムP450酵素はアラキドン酸を様々なヒドロペルオキシ、エポキシ、ジヒドロキシ誘導体に変換します。これには12( S )-HpETEと12( R )-HpETE、または12( S )-HETEと12( R )-HETEのラセミ混合物が含まれます。これらの混合物ではR立体異性体が優勢です。 ^{[5] [7] [8]} 最初の12( S )-HpETEおよび12( R )-HpETE生成物は、その形成経路に関係なく、特にグルタチオンペルオキシダーゼを含む普遍的な細胞ペルオキシダーゼによってそれぞれ12( S )-HETEおよび12( ^R ) -HETEに急速に還元されるか、または以下に説明するようにさらに代謝されます。

マウス、ラット、ウサギ、ウシ、ブタなどの亜霊長類哺乳類は、血小板型12-リポキシゲナーゼだけでなく、白血球型12-リポキシゲナーゼ（12/15-リポキシゲナーゼ、12/15-LOX、12/15-LOとも呼ばれる）も発現している。これは、主に15( S )-HpETEを形成し、12( S )-HpETEは微量生成物として生成するという点で、ヒト15-LO-1の相同分子種であり代謝的に同等である。 ^{[3] [10]}マウスはまた、ヒト15-LOX-2と 50.8%のアミノ酸配列同一性、マウスアラキドン酸8-リポキシゲナーゼと49.3%の配列同一性を有する表皮型15-リポキシゲナーゼ（e-12LO）も発現している。^[11] マウスe-12LOはアラキドン酸を主に12( S )-HETEに代謝し、少量ながら15( S )-HETEに代謝する。^[12]

亜ヒト霊長類については、広範囲に調査されていないものの、これらの種との遺伝的関係の近さに応じて、亜ヒト哺乳類やヒトの12-リポキシゲナーゼ発現パターンに似たパターンを示すようである。^[13]

ヒト（およびマウス）皮膚表皮では、12( R )-HpETE は表皮型リポキシゲナーゼ、すなわち eLOX3（ALOXE3遺伝子によってコードされる）によって 2 つの生成物に代謝される：a) 特定のヘポキシリン、8 R -ヒドロキシ-11 R、12 R -エポキシ-5 Z、9 E、14 Z -エイコサテトラエン酸（すなわち、8 R -ヒドロキシ-11 R、12 R -エポキシ-ヘポキシリン A3 または 8 R -OH-11 R、12 R -エポキシ-ヘポキシリン A3）、および b) 12-オキソ-5 Z、8Z、10 E、14 Z -エイコサテトラエン酸（12-オキソ-HETE、12-オキソETE、12-ケト-ETE、または 12-KETE）。 8 R -ヒドロキシ-11 R ,12 R -エポキシ-ヘポキシリン A3 は、可溶性エポキシド加水分解酵素 2 (sEH) によってさらに代謝されて、8 R ,11 R ,12 R -トリヒドロキシ-5 Z ,9 E ,14 Z -エイコサテトラエン酸になります。^[14] 12( R )-HpETE も、様々な部位にRまたはSヒドロキシおよびエポキシ残基を持つヘポキシリンとトリヒドロキシエイコサテトラエン酸の混合物に自発的に分解しますが、8 R -ヒドロキシ-11 R ,12 R -エポキシ-ヘポキシリン A3 は、8 R ,11 R ,12 R -トリヒドロキシ-5 Z ,9 E ,14 Z -エイコサテトラエン酸に自発的に分解します。^[14] これらの分解は、組織分離手順中に発生する可能性があります。最近の研究では、ALOX12Bによって作られた12-HpETEのR立体異性体、したがっておそらくALOX12またはALOX15によって作られた12-HpETEのS立体異性体のALOXE3による代謝が、ヒトとマウスの皮膚や舌の表皮、およびおそらく他の組織におけるさまざまなヘポキシリンの形成に関与していることが示されています。^{[15] [16]}

ヒトの皮膚は、12( S )-HpETEを12( R )-HpETEと厳密に類似した反応で代謝します。つまり、12( S )-HpETEはeLOX3によって8 R -ヒドロキシ-11 S、12 S -エポキシ-5 Z、9 E、14 Z -エイコサテトラエン酸と12-オキソ-ETEに代謝され、前者は次にsEHによって8 R、11 S、12 S -トリヒドロキシ-5 Z、9 E、14 Z -エイコサテトラエン酸に代謝されます。 12( S )-HpETEも、RまたはSヒドロキシとR、SまたはS、R エポキシド残基を様々な部位に持つヘポキシリンとトリヒドロキシエイコサテトラエン酸（トリオキシリン）の混合物に自発的に分解するが、8 R -ヒドロキシ-11 S、12 S -エポキシ-ヘポキシリンA3は、8 R、11 S、12 S -トリヒドロキシ-5 Z、9 E、14 Z -エイコサテトラエン酸に自発的に分解する。^[14]

他の組織や動物種では、多数のヘポキシリンが形成されるが、その形成に関与するヘポキシリン合成酵素活性は変動する。(ヘポキシリン A3 [8 R/S -ヒドロキシ-11,12-エポキシ-5 Z、9 E、14 Z -エイコサトリエン酸] およびヘポキシリン B3 [10 R/S -ヒドロキシ-11,12-エポキシ-5 Z、8 Z、14 Z -エイコサトリエン酸] は、アラキドン酸由来のジアステレオマーおよび⁄またはエナンチオマーの混合物を指す。 ^{[9] [15]} ) 培養された RINm5F ラットインスリノーマ細胞は、細胞の白血球型 12-LOX に完全に依存し、共局在する反応で 12 ( S )-HpETE をヘポキシリン A3 に変換する。さらに、組み換えラットおよびブタ白血球型12-LOX、ならびにヒト血小板型12-LOXは、12( S )-HpETEをヘポキシリンA3に代謝します。^[17] しかし、ラットeLOX3を含む6種類のラットリポキシゲナーゼのそれぞれをHEK293ヒト胎児腎細胞にトランスフェクションしたところ、ヘポキシリンB3の産生にはeLOX3が必要であることがわかりました。さらに、ラットにおける炎症誘発性触覚痛過敏症（知覚過敏、触覚異痛症）の発症には、脊髄組織によるeLOX3依存性ヘポキシリンB3産生が必要でした。^[18] したがって、12(S)-HpETEからのヘポキシリンの生成は、血小板型または白血球型の12-LOXの固有の活性から生じる可能性があり、eLOX3を必要とするか、または分離中に12( S )-HpETEが自発的に（おそらく人為的に）分解することによって生じる可能性があります。ヘポキシリンの形成に関するほとんどの報告では、進化した経路は定義されていません。

ヒトおよび他の哺乳類のシトクロムP450酵素は12( S )-HpETEを12-オキソ-ETEに変換します。

12-HETE（立体異性体は未確認）、12( S )-HETE、12-オキソ-ETE、ヘポキシリンB3、トリオキシリンB3は、正常なヒト表皮およびヒト乾癬鱗屑から単離されたリン脂質のsn -2位に存在する。 ^{[19] [20]これは、これらのリン脂質の}sn -2位でアラキドン酸の代謝によって形成および/または直接生成された後、代謝 物がsn -2位にアシル化されることを示す。これらのアシル化反応は、代謝物を隔離し、それによって不活性化するか、または細胞刺激中に放出されるように貯蔵する可能性がある。^[21]

12( S )-HETEと12( R )-HETEは、ブタ多核白血球中のミクロソームNAD+依存性12-ヒドロキシエイコサノイド脱水素酵素によって12-オキソ-ETEに変換される。同様の経路がウサギ角膜上皮、ウシ角膜上皮、マウスケラチノサイトで活性化している可能性があるが、この経路はヒトの組織では報告されていない。^[22]

12-オキソ-ETEは細胞質NADH依存性12-オキソエイコシノイドΔ10-還元酵素によって12-オキソ-5Z,8Z,14Z-エイコサトリエン酸（12-オキソ-ETrE）に代謝され、その後12-ケトレダクターゼによってこの12-オキソ-ETrEが12( R )-ヒドロキシ-5Z , 8Z , 14Z-エイコサトリエン酸（12( R )-HETrE）に還元され、さらに程度は低いが12( S )-ヒドロキシ-5Z ,8Z , 14Z-エイコサトリエン酸（12( S )-HETrE）にも還元される。^[22]

PC3ヒト前立腺癌細胞株からクローン化されたGタンパク質共役受容体GPR31は、12( S )-HETEに対する高親和性（Kd=4.8nM）受容体である。GPR31は12( R )-HETEに結合せず、5( S )-HETEまたは15( S )-HETEに対する親和性は比較的低い。^[23] GPR31 mRNAは、K562細胞（ヒト骨髄性白血病細胞株）、Jurkat細胞（Tリンパ球細胞株）、Hut78細胞（T細胞リンパ腫細胞株）、HEK 293細胞（原発性胎児腎細胞株）、MCF7細胞（乳腺腺癌細胞株）、およびEJ細胞（膀胱癌細胞株）を含むいくつかのヒト細胞株で低レベルで発現している。このmRNAは、PC3およびDU145前立腺癌細胞株、ヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC ）、ヒト脳微小血管内皮細胞（HBMEC）、およびヒト肺大動脈内皮細胞（HPAC）でより多く発現しているようです。 ^{[23] PC-3前立腺癌細胞では、GPR31受容体は、細胞増殖やその他の機能につながる}ミトゲン活性化プロテインキナーゼキナーゼ/細胞外シグナル調節キナーゼ-1/2経路およびNFκB経路を活性化する 12( S )-HETEの作用を媒介します。 ^{[23]他の細胞タイプにおける12(} S )-HETE の作用におけるGPR31受容体の役割は、もしあるとしても、まだ研究で明らかにされていません。

アラキドン酸の 5( S ),12( R )-ジヒドロキシ代謝物であるロイコトリエン B4に対する AG タンパク質共役受容体、すなわちロイコトリエン B4 受容体 2 (BLT2) は、ロイコトリエン B4 受容体1 とは異なり、多くの細胞型において 12( S )-HETE、12( R )-HETE、および 12-オキソ-ETEに対する応答を媒介します。 ^[24]例えば、LTB4受容体拮抗薬の作用に基づくと、ロイコトリエンB4受容体2は、12( S )-HETE、12( R )-HETE、および/または12-オキソ-ETEによって刺激されたヒト好中球における細胞質Ca ²⁺濃度（細胞活性化の重要なシグナル）の上昇^{[25] [26] [27]} 、チャイニーズハムスター卵巣細胞における細胞質Ca 2+濃度の上昇および走化性^{[ 24] 、}これらの代謝物をマウスとモルモットの皮膚に注射することで誘発される12( S )-HETEに対する掻痒反応[ 28 ^]および12( R )-HETEに対するPMN炎症性浸潤反応^{[29]を媒介する。 12(} S )-HETEに対するヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）による試験管内血管新生反応およびマウスによる生体内血管新生反応が示されている。 ^{[30] BLT2受容体は、GPR31受容体とは対照的に、}好中球、好酸球、単球、脾臓、肝臓、卵巣を含む広範囲の組織で高レベルで発現していると思われる。 ^[24] しかし、12-ヒドロキシヘプタデカトリエン酸（すなわち12-( S )-ヒドロキシ-5Z , 8E , 10E-ヘプタデカトリエン酸または12-HHT）は、プロスタグランジンH2がトロンボキサン合成酵素によってトロンボキサンA2に代謝されるか、または自発的に非酵素的に再配列されるときに生成される生成物であり（ 12-ヒドロキシヘプタデカトリエン酸を参照）、現在までに検出された最も強力なBLT2受容体作動薬である。^{[31] 12(} S )-HETE に対する応答におけるBLT2とGPC31受容体の役割、およびBLT2を介した応答におけるLTB4、12( S )-HETE、12-HHTの役割を明らかにするためには、a)ロイコトリエンB4がGPR31受容体と相互作用するかどうか、b)BLT2受容体拮抗薬がGPR31受容体に干渉するかどうか、c)LTB4、12( S) -HETEの相対濃度と利用可能性を決定する必要がある。)-HETE、および 12-HHT は、BLT2 依存性反応を示す組織で検出されました。最終的には、両方の受容体と 3 つのリガンドすべてが、生体内でのいくつかの組織反応の原因であることが判明する可能性があります。

12( S )-HETEと12( R )-HETEはトロンボキサンA2とプロスタグランジンH2の作用を媒介するトロンボキサン受容体に結合し、競合的拮抗薬として作用する。^{[32] [33]この拮抗作用により、12(} S )-HETEと12( R )-HETEは、トロンボキサンA2模倣物U46619で予め収縮させたマウス腸間膜動脈を弛緩させること ができる。^[34]

12( S )-HETEは650kDaの細胞質と核のタンパク質複合体の50キロダルトン（kDa）のサブユニットに高い親和性で結合する。 ^[35]

12( S )-HpETE、12( R )-HETE、これらの12-HETEのラセミ混合物、および/または12-オキソ-ETEは、a)ヒト、ラット、ウサギの好中球、ならびにウサギマクロファージの指向性遊走（走化性）を刺激する。^{[36] [37] [38]} b)ヒト好中球が互いに接着（凝集）し、腫瘍壊死因子αまたは血小板活性化因子と協力して顆粒結合酵素を放出する。^[39] c)ヒト血管上皮細胞とヒト単球の結合。^{[40] [41]} d)不死化ヒトケラチノサイト細胞株HaCaTにおけるDNA合成および有糸分裂誘発。^[42] e) ヒトボランティアの皮膚に注射した場合、循環血液中の好中球および単核細胞の血管外漏出および局所蓄積。^{[43] [44]}これらの結果は、これらの代謝物が、ヒト関節リウマチ、炎症性腸疾患、接触性皮膚炎、乾癬、先天性魚鱗癬様紅皮症を含むさまざまな形態の魚鱗癬、および角膜炎症性疾患 など、異常な量で形成される部位で発生する炎症に寄与することを示唆している。^{[15] [45] [44] [ 46] [29] [47] BLT2は12(} S )-HpETE、12( S )-HETE、12( R )-HETE、および12-oxo-ETE に対する白血球の反応を媒介すると思われるが、GPR31は炎症に関与する様々な他の細胞（例えば、血管内皮）によって発現されているため、ヒトにおける12-HETEの炎症誘発作用には、両方のタイプのGタンパク質共役受容体が関与している可能性がある。

12( S )-HpETEと12( S )-HETEは、マウスの皮膚に注入すると掻痒反応を誘発します。このことから、これらの代謝物がアトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、蕁麻疹、慢性腎不全、胆汁うっ滞などの症状に伴う掻痒（すなわち臨床掻痒）に寄与しているのではないかと考えられています。^{[28] [48]}マウスモデルでは 12( S )-HETE誘発性掻痒が媒介されるため、 ^[28]これらの反応ではGPR31ではなくBLT2がヒトの掻痒を媒介している可能性があります。

12-HETE（立体異性体は定義されていない）は、培養されたPC3ヒト前立腺癌細胞中の主要なアラキドン酸代謝物であり、ヒト前立腺癌組織中のそのレベルは、正常ヒト前立腺組織中のレベルの9倍以上である。^[49] さらに、12（S ）-HETEは、a） α-vβ-5細胞表面接着分子の発現を増加させ、これに関連して培養されたPC3細胞の生存を増加させる。^{[50] b）}網膜芽細胞腫タンパク質のリン酸化を促進してその腫瘍抑制機能を阻害し、培養されたPC3細胞の増殖を促進する。^[51] c）PC3細胞を刺激して、細胞増殖につながるミトゲン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ/細胞外シグナル制御キナーゼ-1/2経路およびNFκB経路を活性化する。 ^[23] d)培養されたDU145ヒト前立腺癌細胞における薬理学的に阻害された12-LOのアポトーシス誘導（すなわち細胞殺傷）効果を逆転させる。 ^[52] e)培養されたPC3およびLNCaPヒト前立腺癌細胞においてシクロオキシゲナーゼ-1の誘導を促進し、それによってこの酵素の成長促進アラキドン酸代謝物であるPGE2の合成を促進する。 ^[53] f) 培養されたPC3細胞に、癌の転移を助ける微小血管の形成を刺激するタンパク質である血管内皮増殖因子（VEGF）の発現を誘導する。 ^[54] これらの結果は、前立腺癌組織によって生成される12( S )-HETEが、この癌の増殖および拡散を促進することを示唆している。GPR31 受容体は、培養された PC3 細胞を刺激してミトゲン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ/細胞外シグナル調節キナーゼ-1/2 経路およびNFκB経路を活性化する 12( S )-HETEの作用を媒介するため、12 ( S )-HETE の悪性化促進活性に寄与している可能性があります。ただし、LNCaP 細胞と PC3 細胞は BLT2 受容体も発現します。LNCaP 細胞では、BLT2 受容体は増殖および転移促進アンドロゲン受容体に正にリンクしています (つまり、発現を刺激します)。^[55] PC3細胞では、BLT2受容体がNF-κB経路を刺激して、細胞表面からの剥離（すなわちアノイキス）によって引き起こされるアポトーシスを阻害する。 ^[56]また、BLT2過剰発現PWR-1E非悪性前立腺細胞では、12( S )-HETEがアノイキス誘導性アポトーシスを減少させる。^[56]したがって、ヒト前立腺癌における 12( S )-HETEの役割は、もしあるとすれば、GPR31 受容体と BLT2 受容体の一方または両方の活性化に関与している可能性がある。

12( S )-HETEの悪性化促進効果と培養された前立腺癌細胞株における12-HETE産生阻害による増殖抑制効果について実施された研究に類似した前臨床実験室研究では、肝臓、^{[57] [58]}腸上皮、^{[59] [60]}肺、^[61]乳房、^{[62] [63]}皮膚（黒色腫）、^[64]卵巣、 [ ⁶⁵ ]膵臓、^{[66] [67]}およびおそらく膀胱[68] を含む様々な他のヒト組織の癌細胞株において、12-HETE（立体異性体は不明の場合もある）が関与していることが示されている。これらの研究は、腸上皮癌細胞におけるBLT2受容体、[60] および乳房、卵巣、膵臓、および^膀胱 癌細胞におけるBLT2受容体と12-HETEの相互作用を示唆して^いる。^{[68] [69] [70]}これらの組織に関する研究は前立腺癌細胞株に関する研究ほど頻繁でも多様でもないが、12-HETEがヒトにおける対応する癌の増殖または拡散に寄与していることを示唆していると示唆されている。

12(S)-HETE、12( S )-HpETE、そしてはるかに効力は低いものの12( R )-HETEは、培養されたヒト膵臓インスリン分泌ベータ細胞株と調製された膵島においてインスリン分泌を減少させ、アポトーシスを引き起こした。^{[71] [72]} TNFα、IL-1β、およびIFNγも、培養されたヒト膵臓INS-1ベータ細胞におけるインスリン分泌を減少させたが、これは明らかにNOX1 （NADPHオキシダーゼ1）の発現を誘導し、それによって細胞毒性の活性酸素種の産生を誘導することによってであった。これらのサイトカイン効果は12-リポキシゲナーゼに完全に依存しており、12( S )-HETEによって模倣されたが、12( R )-HETEでは模倣されなかった。^[73] 12-リポキシゲナーゼノックアウトマウス（すなわち、遺伝子操作によってAlox12 [すなわち12-リポキシゲナーゼ遺伝子、リポキシゲナーゼ#マウスリポキシゲナーゼを参照] を除去するマウス）は、a) ストレプトゾトシン誘発性、b)高脂肪食誘発性、およびc)自己免疫誘発性の糖尿病に抵抗性である。^{[4] [74]}動物モデルでのさらなる研究は、膵臓β細胞（またはおそらく膵島に固有のまたは侵入したα細胞または他の細胞型）によって生成される12 S -HETEが、β細胞の損傷、および極端な場合には死をもたらす局所免疫応答を調整することを示唆している。 ^[4]これらの結果は、12-リポキシゲナーゼ-12S-HETE経路が、免疫ベースのI型糖尿病と低インスリン分泌型II型糖尿病に寄与する一因であることを示唆している。

12( S )-HETEと12( S )-HpETEはラットの腸間膜動脈の拡張を刺激する。^{[75] [76]} 12( S )-HETEはブタの冠状動脈微小血管とマウスの腸間膜動脈の拡張を刺激する。 ^{[77]これら3つの代謝物の1つ以上はラットの脳}底動脈の血管拡張に関与している。^[78] 12( R )-HETEと、やや程度は低いが12( S )-HETEはイヌの腎動脈を収縮させる。^[79]そして12-HETE（立体異性体未確定）はヒト胎盤のアンジオテンシンII誘発性動脈性高血圧反応に関与している。^[80] マウス腸間膜動脈に対する血管拡張作用は、12 S -HETEがトロンボキサン受容体拮抗薬として作用し、トロンボキサンA2の血管収縮作用を阻害する能力によるものと思われます。^[81] これらの結果は、引用された代謝物が動脈血管部位や検査された動物の種に応じて拡張作用または収縮作用を持つことを示しており、ヒトの血圧調節におけるそれらの役割は不明です。

12-HETEの過剰産生は乾癬に関係していると考えられている。^[45]

• 5-ヒドロキシエイコサテトラエン酸
• 15-ヒドロキシエイコサテトラエン酸