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| 臨床データ | |
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| 商号 | ゾンティビティ |
| その他の名前 | SCH-530348 |
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 約100% [2] |
| タンパク質結合 | ≥99% |
| 代謝 | 肝臓（CYP3A4およびCYP2J2） |
| 消失半減期 | 5～13日 |
| 排泄 | 糞便（58％）、尿（25％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.116.767 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２９Ｈ３３ＦＮ２Ｏ４ |
| モル質量 | 492.591 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 278 °C (532 °F) |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ボラパクサール（商品名ゾンティビティ、旧称SCH 530348）は、シェリング・プラウ社によって発見され、メルク社によって開発された、天然物質ヒンバシンをベースにしたトロンビン受容体（プロテアーゼ活性化受容体、PAR-1）拮抗薬です。 [3]
医療用途
ボラパクサールは、心筋梗塞（心臓発作）の既往歴がある人や末梢動脈疾患のある人に使用されます。研究では、この薬が複合エンドポイント心血管死、心筋梗塞、脳卒中、緊急冠動脈血行再建術の発生率を低下させることができることが示されています。[2]
禁忌
ボラパクサールは、脳卒中、一過性脳虚血発作、または脳内出血の既往歴のある人には禁忌である。[2]虚血性脳卒中の 既往歴のある人に対するボラパクサールの研究では、主要な血管イベントの改善がないまま頭蓋内出血のリスクが上昇した。ボラパクサールは半減期が長いため、現在ボラパクサールの抗血小板作用を逆転させる治療法がないため問題となっている。[2]このファミリーの薬剤、一般にPAR-1拮抗薬は、血栓性血管疾患または急性冠症候群の既往歴のある42,000人の患者を対象に薬剤とプラセボを比較したデータのプール解析によって実証されているように、頭蓋内出血のリスク上昇と関連している。 [4]
薬物相互作用
ボラパクサールは主にCYP3A酵素による代謝によって排泄されます。ケトコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、クラリスロマイシン、ネファゾドン、リトナビル、サキナビル、ネルフィナビル、インジナビル、ボセプレビル、テラプレビル、テリスロマイシン、コニバプタンなどの強力なCYP3A4阻害剤は避けるのが最善です。カルバマゼピン、リファンピシン、セントジョーンズワート、フェニトインなどのCYP3A4誘導剤も避けるべきです。[2]
投与量の調整
腎機能障害のある人では用量調節の必要はない。[2]軽度および中等度の肝機能障害のある 人では用量調節の必要はない。重度の肝機能障害のある人には出血のリスクがあるためボラパキサールは推奨されない。[2]
作用機序
ボラパクサールはPAR-1拮抗薬ファミリーの抗血小板薬です。トロンビン関連の血小板凝集を阻害することで作用します。このメカニズムは、アスピリンやP2Y12阻害剤などの他の抗血小板薬とは異なる経路で作用します。ボラパクサールはADP媒介血小板凝集、凝固パラメータ、出血時間に影響を与えません。[5]
ストレージ
ボラパクサールは20～25℃（68～77℉）で保管できます。ボラパクサールは、ボトルをしっかりと閉め、湿気を避けて元の包装のまま保管するのが最適です。[2]
歴史
2011年1月、メルク社が実施していた脳卒中および軽度の心疾患患者に対する臨床試験は、脳出血の増加を理由に中止された。[6]急性冠症候群患者を対象に、標準治療に加えてボラパキサールとプラセボを比較した無作為化二 重盲検試験では、心血管系の原因による死亡、心筋梗塞、脳卒中、再入院を伴う再発性虚血、緊急冠動脈 血行再建術の複合エンドポイントに有意な減少は認められなかった。しかし、大出血のリスクは増加した。[7] 2012年2月に発表された試験では、全死亡率に変化は認められなかったが、心臓死のリスクは減少し、頭蓋内出血を含む大出血のリスクは増加した。2年後、データおよび安全性監視委員会は、頭蓋内出血のリスクがあるため、脳卒中の既往歴のある人に対する試験治療の中止を勧告した。
ボラパクサールのTRA 2°P-TIMI 50試験は、心臓発作、脳卒中を以前に経験した患者、または末梢動脈疾患（PAD）を患っていた患者を対象に実施されました。この3年間の試験では、標準治療（アスピリンおよび/またはクロピドグレルなどのADP拮抗薬）にボラパクサールを追加することで、プラセボと標準治療の併用と比較して、心血管死、心臓発作、脳卒中、または緊急冠動脈血行再建術の主要複合エンドポイントのリスクが12％有意に減少しました。ボラパクサールは、心臓発作の既往歴がある患者で最も有望な結果を示しました。これらの患者では、この薬により心血管死、心臓発作、または脳卒中の相対リスクが20％減少しました。中等度または重度の出血が増加しましたが、致死的な出血の統計的に有意な増加は見られませんでした。[8]ボラパクサールは2014年1月15日にFDAの承認 が推奨され、 [9] 2014年5月5日に承認されました。
参考文献
- ^ 「カナダ保健省の新薬認可：2016年のハイライト」カナダ保健省。2017年3月14日。 2024年4月7日閲覧。
- ^ abcdefgh 「ZONTIVITY™ (vorapaxar) Tablets 2.08 mg、経口用。全処方情報」（PDF）。Merck & Co., Inc. 米国での最初の承認：2014年5月。 2014年6月17日閲覧。
- ^ Chackalamannil S、Wang Y、Greenlee WJ、Hu Z、Xia Y、Ahn HS、他 (2008 年 6 月)。「強力な抗血小板活性を持つ、経口で有効な新規ヒンバシンベースのトロンビン受容体拮抗薬 (SCH 530348) の発見」。Journal of Medicinal Chemistry。51 ( 11): 3061–3064。doi :10.1021/jm800180e。PMID 18447380 。
- ^ Morrow DA、Alberts MJ、Mohr JP、Ameriso SF、Bonaca MP、Goto S、他 (アテローム血栓性虚血性イベントの二次予防におけるトロンビン受容体拮抗薬 - TIMI 50 運営委員会および研究者) (2013 年 3 月)。「虚血性脳卒中既往患者におけるボラパキサールの有効性と安全性」。脳卒中。44 ( 3 ) : 691–698。doi : 10.1161 / STROKEAHA.111.000433。PMID 23396280。S2CID 25848104 。
- ^ Baker NC、Lipinski MJ、Lhermusier T、Waksman R (2014 年 10 月)。「2014 年米国食品医薬品局心血管・腎臓医薬品諮問委員会におけるボラパキサールに関する会議の概要」。Circulation。130 ( 15 ) : 1287–1294。doi : 10.1161 /circulationaha.114.011471。PMID 25287768。S2CID 26737510。
- ^ Cortez MF、Randall T (2011年1月13日)。「Merck社の血液希釈剤研究が特定の患者で中止」ブルームバーグニュース。
- ^ Tricoci P, Huang Z, Held C, Moliterno DJ, Armstrong PW, Van de Werf F, et al. (2012年1月). 「急性冠症候群におけるトロンビン受容体拮抗薬ボラパキサール」. The New England Journal of Medicine . 366 (1): 20–33. doi :10.1056/NEJMoa1109719. hdl : 2445/49763 . PMID 22077816.
- ^ Morrow DA、Braunwald E、 Bonaca MP、Ameriso SF、Dalby AJ、Fish MP、他 (2012 年 4 月)。「アテローム血栓性イベントの二次予防における Vorapaxar」。The New England Journal of Medicine。366 ( 15 ) : 1404–1413。doi : 10.1056 /NEJMoa1200933。hdl : 10447 / 94482。PMID 22443427。S2CID 205094316 。
- ^ 「Merckの抗血小板薬Vorapaxarに関するFDA諮問委員会に関するMerckの声明」。Merck。2014年1月15日。2014年1月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年1月16日閲覧。
さらに読む
- Borman S (2005)。「新薬候補に期待：研究者らが血栓症、不安、糖尿病、がんに対する新薬の可能性を明らかに」。Chemical & Engineering News。83 ( 16): 40–44。doi : 10.1021 /cen - v083n016.p040。